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眾所周知，垃圾食品能給人帶來快樂！在有選擇的情況下，雜食動物（比如小鼠和人類）往往更喜歡富含脂肪的能量密集型食物，而非植物型食物。這也解釋了為什么不少人在連續(xù)幾天吃家常菜后，非常想念垃圾食品或者外面大餐！萬萬沒想到的是，難得吃頓大餐的犒勞一下自己，卻會悄悄地損害你的身體。近日，來自德國漢堡-埃彭多夫大學醫(yī)學中心的研究團隊，在Nature Immunology上最新發(fā)表的研究揭示：從富含膳食纖維的平日飲食切換到高能量濃度的“盛宴”，每一次的短暫轉(zhuǎn)變都會改變胃腸道的代謝、轉(zhuǎn)錄和免疫學格局。簡單來說：每一次的大餐都是以短時免疫抑制為代價的！研究者發(fā)現(xiàn)，“突如其來”的一頓高脂大餐，就足以誘發(fā)短暫的黏膜和全身免疫抑制狀態(tài)，進而導致腸道對致病菌的易感性增加，以及抗原特異性免疫受損。不過好消息是，這個過程并非不可逆，在重新攝入膳食纖維之后，免疫抑制以及CD4+T細胞代謝均可恢復正常，最終重建黏膜和全身免疫。 
https:///10.1038/s41590-023-01587-x本實驗中，研究者采用富含動物源性脂肪但缺乏膳食纖維的能量密集飲食模式（FD）來模擬常見的“大餐”，每隔3天將其與常規(guī)飲食（RD）進行交替，累計四次轉(zhuǎn)換。研究者觀察到，每一次“大餐來襲”，小鼠的體重、血清膽固醇水平、能量消耗以及核心體溫均發(fā)生了周期性變化。此外，回腸內(nèi)的微生物群以及回腸組織的轉(zhuǎn)錄組均表現(xiàn)出周期性變化，比如：每一次的“大餐開關(guān)”處，都可以觀察到某種腸道菌的減少或增多，差異表達基因（DEGs）也會遵循“增益-損失”的模式。
為了明確“天降大餐”對黏膜免疫的影響，研究者使用腸道沙門菌傷寒血清型（S.Typhimurium）侵入小鼠的腸道組織，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與保持RD的對照組相比，切換至FD的小鼠體重明顯上漲；此外，小腸腔內(nèi)容物、小腸組織以及肝臟的菌落形成單位（CFU）的數(shù)量也更多。不僅如此，系統(tǒng)免疫也會受到牽連。切換成FD的小鼠，無法有效地清除由李斯特菌誘發(fā)的全身感染，甚至會直接損害抗原特異性CD+4 T細胞應(yīng)對抗原時的免疫力。事實上，短期的“大餐”還進一步改變了腸道的免疫景觀，導致CD4+ T細胞區(qū)受到抑制，并下調(diào)了黏膜III型細胞因子IL17a、IL17f和IL22的表達。上述細胞因子的減少，使得腸道對沙門菌傷寒血清型更易感，自然更易受到細菌的侵害。
高脂“欺騙餐”為啥會損害免疫呢？這中間的“始作俑者”難道是過高的卡路里攝入？事情并沒有那么簡單。在控制了總能量攝入、對比多組不同飲食模式的小鼠后發(fā)現(xiàn)，突然一頓大餐帶來的健康損害，并不依賴于脂肪，也不局限于某一種特定的能量密集飲食，而是集中在所有膳食纖維含量極低的飲食模式中。難道，“低纖維膳食”才是打開“潘多拉魔盒”的鑰匙？進一步的探究發(fā)現(xiàn)，膳食纖維驅(qū)動的效應(yīng)實際上是由腸道微生物群介導的，而非高脂肪或高熱量。研究者發(fā)現(xiàn)，與堅持RD飲食的對照組相比，F(xiàn)D組小鼠的盲腸中乙酸鹽和丁酸鹽的濃度較低。乙酸鹽和丁酸鹽均屬于常見的短鏈脂肪酸（SCFAs）。上述發(fā)現(xiàn)意味著，介導免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵是那些將膳食纖維發(fā)酵成SCFAs的腸菌種類，與RD相比，F(xiàn)D所含的膳食纖維更低，自然生成的SCFAs也更低。而SCFAs的減少會改變I型和III型免疫反應(yīng)的共同基本機制，比如CD+4 T細胞的代謝，進而損害腸道和全身免疫功能。
短期“大餐”確實會損害免疫，但也不必過度擔心，重新恢復富含纖維的飲食，“離家出走”的免疫力又會回來的！在切換回RD的21天后，小鼠增加的體重回歸了基線水平，腸腔內(nèi)更高的CFUs得到了改善，CD4+ T細胞對抗抗原的效應(yīng)也明顯逆轉(zhuǎn)。因此，“欺騙餐”之后迅速恢復平日飲食、補充大量的膳食纖維，也能有效地緩解大餐對免疫的損害。
當然，僅限于動物實驗似乎欠缺說服力，研究者同樣在人群試驗中觀察到類似的現(xiàn)象。在健康參與者中交替富含纖維的膳食（FRD）和缺乏纖維的膳食（FPD），每5天為一個切換周期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，FPD明顯改變了參與者的腸道微生物群組成，導致其中的纖維發(fā)酵菌數(shù)量大大降低，進而減少了糞便中的SCFAs濃度。此外，“大餐”飲食后，外周血中共同表達IL-17A、TNF-α和TH1細胞顯著減少。可見，無論是小鼠還是人類中，飲食行為和免疫反應(yīng)之間均存在同步性，即短時間內(nèi)從平日健康飲食轉(zhuǎn)為高熱量大餐都會快速損害腸道和系統(tǒng)免疫力，因此機體對于細菌感染的易感性會有所升高，抵抗抗原的能力也會下降。
看來，偶爾的大餐還真會成為疾病的“直通車”，特別是逢年過節(jié)、外出旅游期間的頓頓大餐，或給機體免疫力來上“致命一擊”！因此，大餐之后的“急救”相當重要，多多補充膳食纖維，挽救一下你那“岌岌可危”的腸道以及系統(tǒng)免疫吧。 Siracusa, F., Schaltenberg, N., Kumar, Y. et al. Short-term dietary changes can result in mucosal and systemic immune depression. Nat Immunol 24, 1473–1486 (2023). https:///10.1038/s41590-023-01587-x
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