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圖卡替尼 (Tukysa) 和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1; Kadcyla) 的組合已證明可改善HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC) 患者的無進展生存期 (PFS)，達到了3 期 HER2CLIMB-02 試驗主要終點。 
在HER2CLIMB-02 中探索 tucatinib 加 T-DM1 的理由來自 HER2CLIMB試驗，該試驗導(dǎo)致 FDA 于 2020 年批準(zhǔn) tucatinib 聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽性乳腺癌成年患者，包括腦轉(zhuǎn)移患者，他們在轉(zhuǎn)移環(huán)境中接受過一種或多種基于抗 HER2 的治療方案。在該研究中，該組合顯示出具有臨床意義的生存獲益，根據(jù)最終 OS 分析結(jié)果，tucatinib 組合的中位總生存期 (OS) 為 24.7 個月，而安慰劑曲妥珠單抗和卡培他濱的中位總生存期 (OS) 為 19.2 個月。HER2CLIMB 中，圖卡替尼組的中位 PFS 為 7.6 個月（95% CI，6.9-8.3 個月），而安慰劑組為 4.9 個月（95% CI，4.1-5.6 個月）。圖卡替尼組合在研究中也具有良好的耐受性。HER2CLIMB-02 是一項隨機、雙盲 3 期研究，在 565 名患者中比較了 tucatinib 加 T-DM1 與安慰劑加 T-DM1?；颊邔?1:1 的比例隨機分配，接受 tucatinib 300 mg 每日兩次，每 21 天靜脈注射 3.6 mg/kg T-DM1 或匹配安慰劑加 T-DM1。研究中的患者將在治療的前 24 周每 6 周進行一次評估，以監(jiān)測疾病進展，隨后每 9 周進行一次評估。所有患者將繼續(xù)治療，直到出現(xiàn)不可接受的毒性、疾病進展、撤回同意或研究結(jié)束。除了 PFS 之外，該研究還調(diào)查總體生存率、客觀緩解、緩解持續(xù)時間、臨床受益率以及作為次要終點的不良事件 (AE) 患者數(shù)量。符合研究資格的患者是那些經(jīng)組織學(xué)證實為HER2陽性 mBC、既往在任何情況下接受紫杉烷和曲妥珠單抗治療史。對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)納入，患者必須沒有腦轉(zhuǎn)移、未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移或之前接受過治療的腦轉(zhuǎn)移的證據(jù)。該研究排除了既往接受過 tucatinib、DS-8201a或其他研究性抗 HER2 療法、抗 EGFR 療法或 HER2 酪氨酸激酶抑制劑治療的患者，以及患有某些 CNS 疾病的患者。圖卡替尼聯(lián)合 Kadcyla 治療轉(zhuǎn)移性 HER2 陽性乳腺癌（包括腦轉(zhuǎn)移患者）的結(jié)果令人感到鼓舞，有望成為乳腺癌患者治療的新選擇。
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