很多患者都曾經(jīng)聽說過“生物導彈”這個名詞。在癌癥的治療中，“生物導彈”主要指抗體-藥物偶聯(lián)物，即ADC藥物。

這類藥物通?；诨熕幓蛎庖咧委熕幬?，但又比這些藥物具有更強的靶向性。除了原有的抗癌效果，ADC藥物還能夠更好地將藥物效果集中到病灶部位，進而產(chǎn)生更強的靶向性。

在包括乳腺癌等在內(nèi)的許多癌癥的治療中，ADC藥物已經(jīng)成為了一種重要的治療選擇，療效遠超原有方案，為癌癥的“慢病化”提供了全新方案。

我們參考了乳腺癌領域權威專家Joanne Mortimer博士的報告，為大家總結了三項關鍵性的臨床試驗結果。

根據(jù)Ⅲ期KATHERINE試驗的結果，接受T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla）輔助治療的患者3年無侵襲性疾病生存率88.3%，3年無遠處轉移生存率為89.7%，顯著高于接受曲妥珠單抗治療的患者的77.0%和83.0%。

專家分析指出，該研究中納入的患者均為晚期的HER2陽性乳腺癌患者，曾經(jīng)接受過新輔助治療、手術治療，并在術后12周內(nèi)開始接受T-DM1或曲妥珠單抗的輔助治療。在前線的治療中，約75%的患者接受過蒽環(huán)類藥物的治療，約20%的患者曾經(jīng)接受過曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的治療。

與最經(jīng)典的HER2抑制劑相比，ADC藥物T-DM1仍然取得了更有優(yōu)勢的療效。這樣的結果有力地證實了ADC藥物在癌癥治療中的優(yōu)勢。

使用過包括T-DM1等在內(nèi)的ADC藥物后再次耐藥，這部分耐藥患者的治療方案同樣也是ADC藥物臨床推廣過程中一個必須考慮的重點?？拱┎⒎且货矶偷氖虑?，只有在確保擁有值得信賴的后線治療方案的前提下，患者才能放心地選擇一種新的治療手段。

Ⅱ期的HER2CLIMB試驗中納入了曾經(jīng)接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和T-DM1治療的患者，分析了圖卡替尼（Tucatinib，Tukysa）聯(lián)合治療方案對于這部分患者的療效。

研究結果顯示，圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療的整體緩解率為40.6%，而安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療的患者整體緩解率僅為22.8%。更高的緩解率意味著有更多的患者能夠從治療當中獲益，這是患者維持無進展生存、長期生存的重要前提。

在無進展生存期方面，圖卡替尼聯(lián)合組患者的1年無進展生存率為33.1%，中位無進展生存期為7.8個月，顯著超過了接受安慰劑聯(lián)合組患者的12.3%和5.6個月。

在總生存期方面，圖卡替尼聯(lián)合療法的表現(xiàn)同樣出眾，2年總生存率44.9%，中位總生存期21.9個月，顯著超過了安慰劑聯(lián)合組的26.6%和17.4個月。

乳腺癌同樣也是一類比較容易發(fā)生腦轉移的癌癥，且發(fā)生了腦轉移的患者，若無合適的藥物，生存情況非常不理想。HER2CLIMB試驗中納入了共計291例腦轉移的患者，比較充分地對比了發(fā)生腦轉移的患者使用圖卡替尼聯(lián)合方案治療的效果。

結果顯示，接受圖卡替尼聯(lián)合方案治療的患者，1年無進展生存率24.9%，中位無進展生存期7.6個月；而接受安慰劑聯(lián)合方案治療的患者，中位i無進展生存期僅有5.4個月，1年無進展生存率為0。

專家指出，圖卡替尼聯(lián)合方案帶來的顯著緩解，尤其是對于腦轉移病灶的更長的控制時間，能夠為患者接受其它方案治療（如放療）帶來機會。這是改善患者生存期與生存質量的關鍵。

Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）是另一款經(jīng)典的ADC藥物，在包括乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌在內(nèi)的多類癌癥的治療中取得了重磅突破。

根據(jù)Ⅰ期DESTINY-Breast01試驗的結果，在111例HER2陽性的晚期乳腺癌患者中，Enhertu治療的整體緩解率為59.5%，中位緩解持續(xù)時間為20.7個月；在HER2表達較低（ICH1+或2+）的患者中，Enhertu治療的整體緩解率仍然可以達到44%。

此后進行的Ⅱ期臨床研究結果顯示，在184例經(jīng)治（中位治療6線）的HER2陽性乳腺癌患者中，Enhertu治療的整體緩解率為60.9%；中位隨訪11.1個月時，患者的中位緩解持續(xù)時間為14.8個月，中位無進展生存期16.4個月。

上述試驗的共同點在于，受試患者均已經(jīng)接受過包括曲妥珠單抗在內(nèi)的多線治療方案，且最終療效都比較理想。

在HER2陽性乳腺癌的治療中，曲妥珠單抗一直居于最重要的地位。但在患者對曲妥珠單抗耐藥之后，治療會變得更加困難。各類ADC藥物，以及能夠對ADC藥物耐藥后患者發(fā)揮治療效果的藥物，均有望成為HER2陽性患者后線、末線治療的全新希望。