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膿毒癥起始液體復蘇策略

 新用戶33294005 2023-07-21 發(fā)布于北京

目   錄

01   膿毒癥相關休克的發(fā)生機制

02   膿毒癥液體復蘇策略的歷史沿革

03   膿毒癥液體復蘇策略的選擇

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膿毒癥相關休克的發(fā)生機制

Mechanism of occurrence

膿毒癥導致低血壓的病理生理學機制

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低血容量、血管張力減弱、心肌抑制是膿毒癥導致低血壓的病理生理學機制。另外,大家可能也比較關注膿毒癥心肌病,心肌抑制是一過性的導致低血壓的原因。
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膿毒癥病理生理機制:內(nèi)皮細胞受損、血管通透性增加。

電鏡掃描照片:毛細血管滲漏模型

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膿毒癥液體復蘇策略的歷史沿革

The evolution of history

膿毒癥液體復蘇策略的歷史沿革——EGDT

早期目標導向治療(EGDT)的提出——治療基石

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2001年Rivers等提出早期目標導向治療(early goal directed therapy,EGDT),使膿毒性休克患者的病死率從46.5%降至30.5%。2008年SSC指南將EGDT納入,推薦級別1C。

EGDT的復蘇目標和復蘇流程

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6h內(nèi)復蘇目標:
①中心靜脈壓(CVP):8-12mmHg
②MAP≥65mmHg
③尿量>0.5ml/(kg·h)
④中心靜脈血氧飽和度(ScvO2)≥0.70或混合靜脈血氧飽和度(SvO2)≥0.65

對于機械通氣和腹壓高的患者,CVP12-15mmHg作為復蘇目標。

EGDT地位遭受挑戰(zhàn)

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CVP<8mmHg組28天生存率最高,CVP>12mmHg組28天生存率最低。

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這是2014年The NEW ENGLAND的一篇文章,做了關于早期目標導向液體質(zhì)量和常規(guī)液體復蘇對膿毒癥到底有沒有改善作用。研究發(fā)現(xiàn),并不能夠改善膿毒癥相關的生存率。
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60天和1年的生存率、死亡率也沒有改善。當時這篇研究發(fā)出來之后,大家肯定會思考更多,因為這是比較經(jīng)典的研究。
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有關EGDT的思考

研究證明實施EGDT組在90d病死率、1年病死率和器官支持治療需求等主要終點方面未出現(xiàn)顯著差異。但無論是從感染控制理論還是臟器功能保護的病理生理學角度來說,都不能否認EGDT給患者帶來的獲益。

EGDT得出不同的結果可能并非EGDT觀念本身的問題,而是沒有實現(xiàn)真正意義的“早期”以及缺乏有意義的“治療目標”。

膿毒癥液體復蘇策略的歷史沿革——Bundle

3h

1.測乳酸

2.抗菌藥物前獲取血培養(yǎng)

3.給予廣譜抗菌藥物

4.低血壓或乳酸≥4mmol/L,給予30ml/kg晶體液

6h

1.低血壓對初始液體復蘇無反應者,給予血管升壓藥以維持MAP≥65mmHg

2.容量復蘇后持續(xù)低血壓,或乳酸≥4mol/L,測量CVP和ScvO2

3.如果初始乳酸升高,則予重復測量

1h

1.測量乳酸,如>2mmol/L,重復測量

2.抗生素前完成血培養(yǎng)

3.給予廣譜抗生素

4.低血壓或乳酸≥4mmol/L,給予30ml/kg晶體液

5.血管升壓藥以維持MAP≥65mmHg

2012年SSC指南3h Bundle、 6h Bundle至2018年1h Bundle的提出,對時間觀念等要求很高。

膿毒癥液體復蘇策略的歷史沿革——限制性液體復蘇

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2016年SSC指南放棄EGDT,尤其是根據(jù)CVP及SvO2來進行補液的方案,推薦在3h內(nèi)給予30mL/kg的初始液體復蘇。然而這個液體量推薦意見的證據(jù)較為薄弱。

指南推薦的30mL/kg初始劑量可能并不適合所有膿毒性休克的患者,按照該劑量復蘇可能導致復蘇過量,尤其是合并有心血管疾病及肺部疾病的患者。

液體超負荷導致惡性循環(huán)

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液體過負荷時,會導致各種器官的水腫或者器官功能障礙,這是大家比較認可的說法。

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正常肺組織,肺泡腔內(nèi)空虛()

肺組織水腫,肺泡腔內(nèi)充滿粉染的水腫液(

肺組織水腫情況下的肺泡很明顯。過多的水負荷,或者水腫并不好。

復蘇方案

膿毒癥方案:入組后的前6h內(nèi)接受血流動力學管理。在入組后2h內(nèi)首次推注1L靜脈等滲晶體液,在隨后2h內(nèi)再推注4L。

常規(guī)治療方案:醫(yī)生確定靜脈輸液、使用血管加壓藥和輸血。在膿毒癥的常規(guī)治療期間,前6h內(nèi)靜脈輸液量平均小于2L。

結果

膿毒癥方案:患者接受的靜脈輸液3.5L(2.7-4.0L)。
常規(guī)治療方案:患者接受的靜脈輸液2.0L(1.0-2.5L)。
膿毒癥治療方案的28天死亡率為67.0%。
常規(guī)治療組的28天死亡率為45.3%。
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在這項研究中,1000例急性肺損傷患者隨機分為限制性液體治療組和自由性液體治療組,均使用明確的治療方案7d。限制性液體治療組患者肺功能明顯改善,機械通氣和重癥監(jiān)護時間更短,而除肺以外器官衰竭發(fā)生率并沒有增加。

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液體正平衡與出院后遠期死亡率有關,尤其是在那些最容易出現(xiàn)液體潴留(如CHF或AKI)的患者中。
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持續(xù)的液體正平衡是膿毒癥患者遠期死亡率的獨立危險因素。
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在歐洲8個國家的31個ICU進行。研究入選了1554名成年感染性休克患者,在感染性休克發(fā)生后12h內(nèi)的患者,比較了靜脈限制液體治療與標準液體治療,結果表明限制液體治療未能降低90天全因死亡率,也未能減少嚴重不良事件。
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上述研究的局限性

①這些研究受到所使用的觀察性研究設計中存在固有的偏差的限制,特別是指征偏差,即病情更嚴重的患者往往接受更高的液體量。

②許多研究中納入的患者為在普通病房或手術室液體復蘇后再入住ICU,這導致患者輸液量基礎值偏高。

膿毒癥患者病情嚴重程度與液體復蘇起始時機應保持一致。

接下來的這篇文章是著重想和大家分享的:

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與2022年的CLASSIC試驗相比,本研究幾乎只招募了初級急診的膿毒癥患者且兩組患者補液最常使用的種類均為乳酸林格氏液。

將患者隨機分配到限制輸液策略組(優(yōu)先使用血管加壓藥和較低靜脈輸液量)或自由輸液策略組(在使用血管加壓藥之前優(yōu)先使用較高量靜脈輸液)。

納入標準

排除標準

①患有疑似或確診感染(已使用抗生素或計劃給藥)

②膿毒癥引起的低血壓(靜脈補液≥1000ml后收縮壓<100 mmHg)

③成年患者(≥18歲)

①靜脈輸注至少1000ml液體后仍達到難治性低血壓標準超過4h者

②入院時間超過24h,在此期間曾接受過3000ml以上的靜脈輸液(包括入院前)

③存在液體超負荷或非膿毒癥原因造成的嚴重容量不足

從2018年5月至2022年1月,從美國60家中心共納入1563例患者,其中781例為自由液體復蘇組,782例為限制液體復蘇組。

主要結果是在第90d出院回家之前全因死亡率。次要結果包括28d無呼吸機使用天數(shù)、無腎臟替代治療天數(shù)、無血管加壓藥使用天數(shù)和出院天數(shù)。

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限制性輸液方案的實施流程

①限制性液體方案:去甲腎上腺素作為首選血管升壓藥,腎上腺素作為次選。

②極低血容量的超聲心動圖或血液動力學證據(jù)定義為:超聲心動圖下腔靜脈(IVC)的最大直徑小于5mm,或顯示左心室空虛(例如,左心室舒張末期面積指數(shù),每平方米體表面積<5.5cm2),或因被動抬腿、補液實驗或正壓力呼吸而導致的每搏輸出量增加超過30%。
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開放性輸液方案實施流程

①開放性輸液方案規(guī)定:在可行的情況下,應減少升壓藥物劑量或停止使用升壓藥物。

②該方案包括一項指示,即護理團隊成員可以使用他們選擇的任何可用的“測量評估”(如超聲心動圖、IVC測量或中心靜脈壓力測量)或任何類型的容量狀態(tài)的“臨床評估'來觸發(fā)使用額外液體。如果病人有液體超載的表現(xiàn),則應停止輸液。

③允許在輸完5L液體后使用升壓藥物。

兩組患者輸液量和升壓藥使用情況比較
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限制性液體組24h液體總累積量為3300ml,開放性液體組為5400ml,隨后7天兩組患者輸液量無差異。
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結局比較:兩組患者28天及90天死亡率與嚴重不良事件發(fā)生率沒有明顯區(qū)別。
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膿毒癥初始液體復蘇策略的選擇——初始復蘇劑量

Initial resuscitation dose

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試圖采用規(guī)程化治療措施治療以異質(zhì)性為代表的重癥患者,無論是在理論層面還是在實踐層面都面臨越來越大的爭議和挑戰(zhàn),而初始液體復蘇應遵循個體化原則。

液體劑量

SSC指南推薦1h內(nèi)開始啟動30mL/kg的初始液體復蘇存在爭議。

液體種類

SSC指南均推薦初始液體復蘇的種類為晶體液,但是并沒有推薦是哪種類型的晶體液。

評估方式

CVP及肺動脈楔壓等靜態(tài)指標易受到心臟順應性、胸腔壓力及心肌收縮力的影響,均不能準確反映心臟的容量負荷,已不再被推薦為反映液體反應性的指標。

完成時間

6h? 3h? 1h?

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膿毒癥初始液體復蘇策略的選擇——液體復蘇評估方式

Methods of assessing fluid resuscitation

液體反應性

SSC指南均指出,在給予初始的液體復蘇后,需進行液體反應性的評估,從而優(yōu)化膿毒性休克初始液體治療。

傳統(tǒng)指標

CVP及肺動脈楔壓等靜態(tài)指標易受到心臟順應性、胸腔壓力及心肌收縮力的影響,均不能準確反映心臟的容量負荷,已不再被推薦為反映液體反應性的指標。

被動抬腿試驗

被認為是反映液體反應性的可靠方式,但PLR結果的判定仍需要每搏輸出量等監(jiān)測手段。

床旁超聲

可以評估患者的心功能狀態(tài),測量SV,從而評估液體反應性。

經(jīng)皮組織氧分壓和經(jīng)皮組織二氧化碳分壓

可早期發(fā)現(xiàn)組織中細胞缺氧狀態(tài)和二氧化碳潴留程度,預測膿毒性休克患者液體復蘇后的微循環(huán)變化。

微循環(huán)監(jiān)測技術

毛細血管再充盈時間(CRT)、高光譜成像(HSI)技術、組織紅細胞灌注(tRBCf)。

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膿毒癥初始液體復蘇策略的選擇——個體化液體復蘇策略

Strategies for individualized fluid recovery

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關于個性化液體治療,目前還是比較推薦的一個策略。膿毒癥休克時,給每公斤體重4ml的液體進行觀察,1小時之內(nèi)給它輸進去。如果存在心氧飽和度不好,或者心動過速加重的,減少輸液速度,另外如果液體丟失量比較多或者腹腔感染這種膿毒性休克或者發(fā)燒的、毛細血管充盈時間延長的等,可以給到液體速度稍微快一點,但評估液體反應性,有反應性的再看有沒有ARDS,沒有ARDS考慮再給一次,有ARDS要評估利弊后再給。沒有反應性的,要考慮其他的治療方案。

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液體反應性或者液體耐受性,正常我們都希望這樣,但是真實情況下可能和我們想的不一樣。所以想做個性化是很復雜的。

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膿毒癥初始液體復蘇策略的選擇——初始復蘇完成時間

Time of completion of initial resuscitation

01

2012年SSC指南推薦6hEGDT目標。

02

2016年SSC指南放棄使用6hEGDT的方案,推薦在3h內(nèi)完成初始液體復蘇(30mL/kg)。

03

2018年SSC指南推薦1h內(nèi)啟動初始30mL/kg液體復蘇,強調(diào)需要盡早啟動初始液體復蘇,但并沒有明確指出全部液體復蘇的完成時間。

04

2021年SSC指南推薦1h內(nèi)啟動初始30mL/kg液體復蘇,3h內(nèi)完成初始液體復蘇,強調(diào)需要盡早啟動初始液體復蘇。

針對膿毒性休克患者的初始液體復蘇應該盡早啟動,但多久完成30mL/kg液體復蘇目標量尚不明確。

理想的復蘇液的定義

能增加血容量而不會導致水腫,能增加心排血量,含有與血漿相似的成分,有較高的成本效益。

2016、2018和2021年的SSC指南均推薦初始液體復蘇的種類為晶體液,但是并沒有推薦是哪種類型的晶體液。

目前晶體液尤其是等滲NaCl溶液仍是全球ICU最常用的靜脈注射液。但等滲NaCl溶液大量使用可能會導致高鈉血癥及高氯性酸中毒,進一步導致免疫功能下降和腎功能損害。

平衡鹽晶體液因含有與血漿更相似的氯溶度,不易出現(xiàn)高氯性酸中毒,越來越多地作為重癥患者的主要復蘇液。

與使用等滲NaCl溶液相比,平衡鹽晶體液院內(nèi)病死率更低,腎臟不良事件發(fā)生率更低。

醋酸林格液在人體內(nèi)經(jīng)過三羧酸循環(huán),最終形成二氧化碳和水,可減輕肝臟的壓力,相對于乳酸根離子,醋酸根離子代謝更快速,更少在人體內(nèi)蓄積。

因此,膿毒性休克初始液體復蘇推薦使用晶體液,而醋酸鹽平衡液更符合生理狀況。

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針對不同的液體類型,包括輸液的量、液體反應性的評估、給液體的標準、相對治療的目標、何時停液體,給了比較詳細的說明,大家可以仔細去看看,也是2023年剛剛發(fā)的一篇文章。

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參考文獻

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[1] Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9): 840-51

[2] Endothelial Responses in Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Aug 1;202(3):361-370

[3] Goal-directed resuscitation for patients with early septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1496-506

[4] A randomized trial of protocol-based care for early septic shock. N Engl J Med. 2014, 1;370(18):1683-93.

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專家簡介

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