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近日，美國(guó)FDA授予其創(chuàng)新雙特異性抗體澤妥珠單抗（zenocutuzumab）突破性療法認(rèn)定，用于治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性NRG1融合（NRG1+）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。  | 圖源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系作者刪除 NRG1基因融合具有致癌性，且在多種實(shí)體腫瘤中均可發(fā)生，如胰腺癌、肺癌、乳腺癌等，但是NRG1基因融合陽(yáng)性在所有腫瘤中總體發(fā)生率僅僅為0.2%，因此是一個(gè)的非常罕見(jiàn)的潛在靶點(diǎn)。 NRG1是神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NeuReGulin 1）的英文縮寫，NRG1通常用來(lái)指代NRG1基因或NRG1蛋白，NRG1蛋白的功能多種多樣，尤其在神經(jīng)系統(tǒng)和心臟的發(fā)育方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。 然而，當(dāng)NRG1基因發(fā)生罕見(jiàn)的融合變異，細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生NRG1融合蛋白，并且會(huì)導(dǎo)致NRG1融合蛋白在細(xì)胞表面過(guò)度積累，錯(cuò)誤地激活HER3（無(wú)激酶域），被激活的HER3與HER2（有激酶域）結(jié)合形成異二聚體，進(jìn)而激活下游信號(hào)通路。這種無(wú)序的激活信號(hào)通路可使細(xì)胞迅速增殖和分化，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 目前，針對(duì)已知靶點(diǎn)EGFR，KRAS，BRFA，ALK，ROS1，MET等，美國(guó)FDA/中國(guó)NMPA已批準(zhǔn)上市多種靶向療法?，F(xiàn)在，NRG1已被確定為需要靶向治療的新靶點(diǎn)。 一周內(nèi)連獲兩項(xiàng)美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定的創(chuàng)新雙特異性抗體澤妥珠單抗是一種常見(jiàn)的輕鏈雙特異性雙克隆抗體，具有很強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞毒性活性。它可以同時(shí)與HER2和HER3受體相結(jié)合從而阻止HER2和HER3形成二聚體，阻斷神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白的信號(hào)傳導(dǎo)，因此它可能對(duì)NRG1+實(shí)體腫瘤特別有效。 就在前幾日，澤妥珠單抗獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定，用于治療先前接受過(guò)系統(tǒng)性治療后仍出現(xiàn)進(jìn)展的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性NRG1融合陽(yáng)性胰腺癌患者。此前，澤妥珠單抗還曾在2020年7月被美國(guó)食品和藥物管理局授予孤兒藥稱號(hào)，用于治療胰腺癌患者。 澤妥珠單抗本次獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定基于早期準(zhǔn)入計(jì)劃（EAP）和正在進(jìn)行的1/2期eNRGy試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持，截至2023年6月1日，已有超過(guò)175名NRG1+癌癥患者接受了澤妥珠單抗的單藥治療。我們期待這款新療法在將來(lái)獲得更好的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，盡早獲批和應(yīng)用于臨床，造福更多患者。 | 參考資料： https://www./news-release/2023/07/05/2699899/37568/en/Zenocutuzumab-Zeno-granted-second-Breakthrough-Therapy-Designation-by-the-U-S-Food-Drug-Administration.html. 注：本文發(fā)布的目的在于傳遞更多信息，不做任何用藥依據(jù)，具體用藥指引請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其他問(wèn)題，請(qǐng)與作者留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容。 |
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