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2月19日，英國生物技術(shù)公司Immunocore宣布FDA授予其新型雙特異性蛋白tebentafusp（IMCgp100）突破性療法資格，用于治療HLA-A*02:01陽性的不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性成人葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者。 Tebentafusp是Immunocore公司采用其專有的ImmTAC?技術(shù)平臺開發(fā)的一種新型雙特異性蛋白，將可溶性T細(xì)胞受體融合到anti-CD3抗體的免疫效應(yīng)結(jié)構(gòu)域，可以特異性靶向黑素細(xì)胞和黑素瘤抗原gp100一種在黑色素細(xì)胞和黑色素瘤中表達(dá)的譜系抗原）。Tebentafusp是ImmTAC技術(shù)平臺誕生的第一個分子，目前已經(jīng)推進(jìn)至III期階段。  具體而言，天然免疫系統(tǒng)會清除一些高親和力的T細(xì)胞，以減輕自身免疫性疾病的風(fēng)險。由于癌細(xì)胞可以偽裝成正?！白陨怼奔?xì)胞，并且只表達(dá)少量的HLA肽，因此需要高親和力的TCR來識別它們。ImmTAC?技術(shù)平臺開發(fā)的可溶性TCR成分將親和力提高了幾百萬倍（μM~pM），克服了天然免疫系統(tǒng)的局限性，同時通過摻入埋在TCR核心內(nèi)的新型鏈間二硫鍵而保持一種可溶但穩(wěn)定的狀態(tài)。 ImmTAC分子通過柔性接頭將可溶性的TCR與抗CD3抗體的scFv片段融合，一端可以有效靶向pHLA復(fù)合物表達(dá)水平低至5-10 的腫瘤靶細(xì)胞，另一端則募集和激活T細(xì)胞，發(fā)揮消滅腫瘤細(xì)胞的作用。  葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的侵襲性黑色素瘤，會影響眼睛。轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤通常預(yù)后較差，目前尚無最佳治療或治療方法。盡管它是成人中最常見的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤，但確診病例罕見，每年全球約有8,000名新確診患者，美國每年為1600-2000例。葡萄膜黑色素瘤患者中多達(dá)50％最終會發(fā)展成轉(zhuǎn)移性疾病。當(dāng)癌癥擴散到眼睛之外時，只有大約一半的患者可以存活一年。當(dāng)期已經(jīng)證明葡萄膜黑色素瘤對其他免疫療法治療不敏感。 一項在既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者中進(jìn)行的隨機、III期臨床研究（IMCgp100-202）的預(yù)定中期分析初步結(jié)果顯示，在意向治療人群中，tebentafusp作為單藥療法證明了更優(yōu)的生存獲益，相比研究者選擇的治療方法（帕博利珠單抗、伊匹木單抗、達(dá)卡巴嗪）顯著提高了1年生存率（73% vs 58%），降低了49%的死亡風(fēng)險（HR = 0.51，95％CI：0.36，0.71）。這是TCR療法的首次證明總生存期獲益，也是雙特異性藥物第一次在實體瘤中證明可以延長總生存期。 Tebentafusp還被FDA授予過治療葡萄膜黑色素瘤的快速通道和孤兒藥資格，Immunocore計劃在2021Q3提交上市申請。如果獲得批準(zhǔn)，Immunocore相信tebentafusp將是40年來治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的第一種新療法。 基于已被證明的T細(xì)胞可以浸潤腫瘤的機制，ImmTAC分子具有治療血液腫瘤和實體瘤的潛力。除了Tebentafusp之外，Immunocore公司基于TCR平臺布局開發(fā)了多款治療藥物，也贏得了羅氏、GSK巨頭的青睞和合作。  2020年3月，Immunocore已完成1.3億美元B輪融資，本輪融資由美國泛大西洋資本集團(tuán)（General Atlantic）領(lǐng)投，藥明康德風(fēng)險投資基金、建銀國際、JDRF T1D Fund、Rock Springs Capital、宏瓴資本（Terra Magnum Capital Partners）、禮來（Eli Lilly）、RTW Investments，以及比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會（Bill & Melinda Gates Foundation）等跟投。 |
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