□ 編譯整理:張福志 山東 1、淋巴竇 淋巴竇位于被膜下(即被膜下竇)并遍布于整個淋巴結(jié)(皮質(zhì)竇和髓質(zhì)竇),被膜下竇包裹整個淋巴結(jié)。有2條輸入淋巴管穿入包膜進入被膜下竇-T區(qū)的中間竇(濾泡間竇)-髓竇,向淋巴結(jié)門匯集成門竇,匯集構(gòu)成一條輸出淋巴管。淋巴竇壁內(nèi)襯不完整的竇內(nèi)皮細胞(竇岸細胞),腔內(nèi)可有不定量組織細胞及淋巴細胞。淋巴竇具有過濾殺傷抗原性物質(zhì)及細胞或異物的功能。淋巴竇是免疫細胞與抗原呈遞細胞相互作用的混合性功能區(qū)域。在良性淋巴結(jié)中,竇是開放的或“通暢的”,包含淋巴液,后者通過淋巴結(jié)外周的輸入淋巴管進入淋巴結(jié),穿過被膜下竇,通過髓質(zhì)竇,并通過淋巴結(jié)門部的輸出淋巴管循環(huán)離開淋巴結(jié)時。 在HE染色的玻片上可能難以顯示淋巴竇,淋巴竇內(nèi)通常含有小淋巴細胞、免疫母細胞、組織細胞和(或)中性粒細胞。在淋巴瘤累及的淋巴結(jié)中,淋巴竇常被腫瘤細胞所填充而不再明顯,或可能被浸潤的腫瘤細胞擠壓成狹縫狀腔隙。在其他疾病中,淋巴竇可能出現(xiàn)擴張。 解釋:被膜下竇(紅色虛線箭頭),髓竇(紅色實線箭頭)。 2、髓索 髓索是髓竇之間,從副皮質(zhì)區(qū)到淋巴門之間的淋巴組織,即髓淋巴竇(簡稱髓竇)分隔的從副皮質(zhì)區(qū)延伸到淋巴門的索狀淋巴組織。其中含有B免疫母細胞、漿母細胞和成熟漿細胞及B小淋巴細胞等。 當(dāng)副皮質(zhì)區(qū)淋巴組織增生擴大時髓索混入不易識別,淋巴竇隨之閉合不見。在GC(生發(fā)中心)中的B淋巴細胞受到抗原刺激發(fā)生免疫反應(yīng)增殖衍化為B免疫母細胞,在副皮質(zhì)區(qū)與髓索交界處的B免疫母細胞衍化為漿母細胞,漿母細胞進入髓索衍化為漿細胞。 在B淋巴細胞衍化成漿細胞的同時部分分化成為記憶B淋巴細胞分布到濾泡套區(qū)外表成邊緣區(qū)。在淋巴結(jié)免疫反應(yīng)增生后,髓索與T區(qū)細胞相混合無法區(qū)分B淋巴細胞增生衍化最后成漿細胞分泌抗體,消滅病原體,這稱之為體液免疫。 3、淋巴濾泡 淋巴波泡(LF)與髓索,共為B淋巴細胞免疫功能區(qū)。 LF分初級濾泡(primary follicle,PF )與次級濾泡(secondary follicle,SF )。初級濾泡由成熟處女型B小淋巴細胞組成,無生發(fā)中心(GC);次級濾泡是經(jīng)抗原刺激后,由初級濾泡演變而來,中央產(chǎn)生生發(fā)中心,環(huán)繞的外殼為套區(qū)(mantle zone )。未產(chǎn)生免疫反應(yīng)的處女型淋巴細胞圍繞GC成濾泡套區(qū)(matlezone, MZ )。 淋巴結(jié)初期,PF分布于皮質(zhì)帶,后逐步演變成SF,同時SF可以在副皮質(zhì)區(qū)和髓索出現(xiàn),排列無序。PF可幾乎消失,有時可以見到實性小淋巴細胞團塊,無GC,這是由于淋巴濾泡切面經(jīng)過MZ導(dǎo)致。次級淋巴濾泡在免疫反應(yīng)過程中GC可演變分成4個不同時期(I?IV期)。I期,GC以中心母細胞(centroblast,CB)為主,可見核分裂象;II期,GC由CB與中心細胞(centrocyte,CC)混合并出現(xiàn)吞噬凋亡小體的巨噬細胞(macrophage),呈星空狀,核分裂象多見,這在免疫反應(yīng)旺盛期多見;Ⅲ期,GC分明極(以CC為主)與暗極(以CB為主),此期不能作為增生濾泡的代表,出現(xiàn)率不高;IV期,在免疫反應(yīng)消退期出現(xiàn),GC以CC為主。濾泡這4個期可同時出現(xiàn)或以某一期為。GC在免疫反應(yīng)過程中可增生擴大導(dǎo)致MZ細胞變薄,甚至幾乎不見,成裸CC。 生發(fā)中心主要由濾泡中心細胞與中心母細胞組成,尚有少量濾泡樹突細胞(FDC)、著色體巨噬細胞(tingible-body macrophage)及少量T小淋巴細胞(CD4陽性,CD57陽性)。在套區(qū)外周尚存在由單核樣B淋巴細胞組成的邊緣區(qū)(marginal zone),但除腹腔淋巴結(jié)外一般LF不見或不明顯,在某些反應(yīng)性淋巴結(jié)病(如弓形體淋巴結(jié)?。┛梢砸姷健?/span> 在淋巴結(jié)被膜下竇以內(nèi)與副皮質(zhì)區(qū)之間的帶狀區(qū)稱為皮質(zhì)區(qū)(cortex ),其為初期淋巴濾泡所在區(qū)。皮質(zhì)區(qū)向內(nèi)與髓索之間為副皮質(zhì)區(qū)(paracortex )。皮質(zhì)區(qū)的濾泡間區(qū)與副皮質(zhì)區(qū)共同以T淋巴細胞為主,又稱T區(qū),為T淋巴細胞免疫反應(yīng)區(qū)。當(dāng)免疫反應(yīng)時,細胞增生擴大,可見核分裂象。該區(qū)除T淋巴細胞(輔助T細胞>抑制T細胞)以外還可有少量B小淋巴細胞、B免疫母細胞、中心母細胞、中心細胞、漿細胞、組織細胞和較多的毛細血管后靜脈[又稱高內(nèi)皮小靜脈(high endotheliumvenule, HEV )]。副皮質(zhì)區(qū)與髓索之間無明確的分界。在副皮質(zhì)區(qū)增生可見到由T淋巴細胞、HEV、組織細胞組成的結(jié)節(jié),稱為T結(jié)節(jié)。 腹腔淋巴結(jié),淋巴竇明顯擴張。 解釋:淋巴竇在部分淋巴結(jié)中難以顯示,箭頭所示淋巴結(jié)纖細的被膜下竇。 次級LF受抗原刺激后起免疫反應(yīng)過程大致可分為4個階段變化。 淋巴濾泡(次級)1期,生發(fā)中心主要由中心母細胞組成,巨噬細胞少。 次級濾泡II期,生發(fā)中心由中心細胞與中心母細胞混合組成,巨噬細胞多見,吞噬現(xiàn)象明顯,套區(qū)變薄。 淋巴濾泡Ⅲ期,生發(fā)中心分明極(以中心細胞為主)與暗極(以中心母細胞為主,朝向髓質(zhì))。 淋巴濾泡IV期,(免疫反應(yīng)終末期)生發(fā)中心以中心細胞為主,巨噬細胞減少。 副皮質(zhì)區(qū)T細胞增生擴大,伴散在的組織細胞。 副皮質(zhì)區(qū)T細胞結(jié)節(jié)狀增生,結(jié)節(jié)內(nèi)包括大、小淋巴細胞,組織細胞及指突樹突細胞。 4.副皮質(zhì)區(qū) 包括濾泡和靠近門部的髓索之間的區(qū)域,由淋巴細胞、小血管,以及散在的活化淋巴細胞即免疫母細胞混合而成。副皮質(zhì)區(qū)還包含抗原呈遞細胞,包括朗格漢斯細胞、交指狀樹突細胞和組織細胞。 副皮質(zhì)區(qū)的大多數(shù)細胞是CD3陽性T細胞,其表達CD43、CD2、CD4或CD8、CD5和CD7。值得注意的是,反應(yīng)性T細胞有時會顯示CD7部分丟失。典型的副皮質(zhì)區(qū)T細胞也是Bcl-2陽性,但其強度略低于套區(qū)B細胞。T細胞Bcl-2表達缺失不常見,如果Bcl-2對照組織染色強度適宜,應(yīng)進一步檢查以除外T細胞淋巴瘤累及。 在淋巴結(jié)內(nèi),T細胞為CD4和CD8陽性細胞混合存在。CD4陽性細胞與CD8陽性細胞的比值可能受多種因素的影響。正常淋巴結(jié)中,CD4與CD8的比值通常為(1?5):10值得注意的是,如果副皮質(zhì)區(qū)有大量的組織細胞,那么通過免疫組化染色計數(shù)CD4陽性T細胞可能并不容易,因為組織細胞也是CD4陽性。如果需要,可以進行CD68免疫組化染色,以幫助識別副皮質(zhì)區(qū)的組織細胞。 CD4與CD8的比值異常降低(小于1:1)可見于HIV和其他病毒感染,或罕見于淋巴瘤。例如,CD8陽性的外周T細胞淋巴瘤,或富于T細胞/組織細胞的大B細胞淋巴瘤。CD4與CD8的比值異常增高(大于5:1)可見于良性反應(yīng)性狀態(tài),如皮病性淋巴結(jié)炎,但也可見于部分淋巴瘤,包括結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型的霍奇金淋巴瘤和EpsteinBarr病毒(EBV)陰性的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL)。此外,CD4與CD8的比值異常還可見于非淋巴造血系統(tǒng)腫瘤累及淋巴結(jié)時,因為腫瘤反應(yīng)性淋巴細胞可能傾向于CD4陽性或CD8陽性。 通常,副皮質(zhì)區(qū)包含單個散在的活化T免疫母細胞或B免疫母細胞,它們是具有明顯核仁的大細胞,極少數(shù)為雙核細胞。這些T免疫母細胞和B免疫母細胞分別不同程度的表達CD3或CD20。這些免疫母細胞也強弱不等的表達CD30和MUM-1。 5.髓質(zhì)區(qū) 髓竇靠近淋巴結(jié)的中心,周圍有一個富含淋巴細胞、漿樣淋巴細胞和漿細胞的區(qū)域。這個區(qū)域被稱為髓索,是漿細胞增殖和產(chǎn)生抗體的地方。髓索中的漿細胞是k和入輕鏈陽性細胞混合而成(混合表型)。k輕鏈陽性漿細胞的數(shù)量通常略多于入陽性細胞,正常淋巴結(jié)中漿細胞κ與λ的比值為(1?4):1。
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