免疫療法已然成為人類(lèi)對(duì)抗癌癥新的希望，而CAR-T療法則是近年來(lái)最有前景的腫瘤免疫療法之一。這項(xiàng)技術(shù)在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大進(jìn)展，已成功應(yīng)用于多種血液惡性腫瘤的治療。

與PD-1類(lèi)似，CAR-T療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向治療，只不過(guò)機(jī)制比PD-1更復(fù)雜。通過(guò)基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”，即CAR-T細(xì)胞，專(zhuān)門(mén)識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并高效殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。與傳統(tǒng)的化療和造血干細(xì)胞移植相比，它對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷更為精準(zhǔn)，在提高療效的同時(shí)大幅減輕了毒副作用。

目前國(guó)內(nèi)外已上市的CAR-T細(xì)胞療法

其中不得不提的代表性的CAR-T產(chǎn)品，當(dāng)屬阿基倫賽注射液。2021年6月22日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）最新公示，復(fù)星凱特生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng) “復(fù)星凱特”）靶向 CD19 的 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液（又稱(chēng)阿基侖賽，F(xiàn)KC876）正式獲批上市。自始，我國(guó)CAR-T領(lǐng)域的空白終于被打破！

這是中國(guó)首個(gè)獲批上市的CAR-T療法，全球第6款獲批上市的CAR-T療法。

上市兩年來(lái)，復(fù)星凱特CAR-T成功回應(yīng)了廣大癌癥患者的深切期盼，為中國(guó)腫瘤治療領(lǐng)域帶來(lái)了革命性的創(chuàng)新突破。復(fù)星凱特CAR-T臨床試驗(yàn)首位入組接受治療者——當(dāng)年57歲的上?；颊咔匕⒁蹋浇衲暌呀?jīng)是完全緩解（CR）的第六年。自她而始，復(fù)星凱特已成功治療全國(guó)各地超500位復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。

整體緩解率達(dá)83%！Yescarta挑戰(zhàn)復(fù)發(fā)或難治大B細(xì)胞淋巴瘤

2023年ASCO大會(huì)上，Yescarta（Axi-cel）更新了ZUMA-7試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

根據(jù)Ⅲ期ZUMA-7試驗(yàn)（NCT03391466）的更新數(shù)據(jù)，使用Yescarta（axicabtagene ciloleucel，Axi-cel）作為二線(xiàn)治療方案，用于早期復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，對(duì)于患者生存期的改善效果，要強(qiáng)于對(duì)照組的大劑量治療聯(lián)合自體干細(xì)胞移植。此次公布的數(shù)據(jù)同步刊登于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

試驗(yàn)組接受氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺淋巴耗竭化療（清淋）后單次輸注Yescarta治療，對(duì)照組會(huì)根據(jù)醫(yī)生對(duì)病情的評(píng)估，選擇2或3個(gè)周期的清髓化療后大劑量治療及自體造血干細(xì)胞移植等。

結(jié)果顯示，在中位隨訪47.2個(gè)月時(shí)，Axi-cel仍然沒(méi)有達(dá)到中位總生存期，超過(guò)50%的患者保持存活；而對(duì)照組的中位總生存期為31個(gè)月。相比之下，Axi-cel方案使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27.4%。

目前，兩組患者的4年生存率分別為54.6%和46.0%，Axi-cel方案優(yōu)勢(shì)比較大。

根據(jù)此前報(bào)告的結(jié)果，Yescarta治療的患者整體緩解率為83%，包括了65%的完全緩解和18%的部分緩解；對(duì)照組患者僅為50%，包括了32%的完全緩解和18%的部分緩解。

目前無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部急招B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞白血?。═-ALL）、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！

想要評(píng)估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等致電至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估！

詳情請(qǐng)戳：120萬(wàn)一針的CAR-T療法上市2周年！更多淋巴瘤、實(shí)體瘤患者有望獲益！

再戰(zhàn)告捷！西達(dá)基奧侖賽可降低74%疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)！

在2023年ASCO會(huì)議上，傳奇生物公布了III期CARTITUDE-4研究數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，在中位隨訪16個(gè)月時(shí)，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案（SOC）相比，西達(dá)基奧侖賽（Cilta-cel，Carvykti）降低了既往接受過(guò)1~3線(xiàn)治療且來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者74%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.26）。

根據(jù)此次公布數(shù)據(jù)，Cilta-cel治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期已超過(guò)15.9個(gè)月，而接受標(biāo)準(zhǔn)治療的對(duì)照組患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.8個(gè)月。

在既往接受過(guò)一線(xiàn)治療患者中，降低了65%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.35）。在次要終點(diǎn)中，cilta-cel組總緩解率（ORR）為85%，73%的患者達(dá)到完全緩解（CR）或更好，總體的微小殘留?。∕RD）陰性率達(dá)到61%。而在接受SOC治療的患者中，ORR為67%，22%的患者達(dá)到CR或更好，MRD陰性率為33%。至12個(gè)月時(shí)，Cilta-cel治療患者的無(wú)進(jìn)展生存率為76%，標(biāo)準(zhǔn)治療僅有49%。

在前線(xiàn)治療階段，多發(fā)性骨髓瘤一直存在高度未被滿(mǎn)足的需求。CARTITUDE-4研究結(jié)果表明，cilta-cel有可能為既往接受過(guò)1~3線(xiàn)治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療選擇。

完全緩解率達(dá)82.8%！BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T療效深入且持久

GC012F是一款炙手可熱的CAR-T治療產(chǎn)品，其通過(guò)同時(shí)靶向CD19和BCMA靶點(diǎn)，能帶來(lái)快速、深入且持久的治療效果，幫助多發(fā)性骨髓瘤（MM）及B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者提高治療響應(yīng)率、并有望降低復(fù)發(fā)率。美國(guó)FDA已授予GC012F孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）。

在2023年ASCO會(huì)議上，亙喜生物以口頭報(bào)告的形式公布了一項(xiàng)評(píng)估BCMA和CD19雙靶點(diǎn)自體FasTCAR-T療法GC012F治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）多中心臨床研究的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。

在2019年10月至2022年1月期間，GC012F的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)共計(jì)入組并治療了29例RRMM患者。截至2023年4月12日數(shù)據(jù)截止日，延續(xù)了此前的強(qiáng)勢(shì)表現(xiàn)，GC012F治療的總體應(yīng)答率(ORR)高達(dá)93.1%（27/29），89.7%（26/29）患者取得非常好的部分緩解(VGPR)及更佳的療效。這意味著絕大部分患者對(duì)治療有積極響應(yīng)，并且獲得了深入的緩解及持久的療效。

另一項(xiàng)指標(biāo)更能說(shuō)明GC012F治療效果：82.8%（24/29）的患者達(dá)到MRD陰性條件下的嚴(yán)格完全緩解(MRD-sCR)，且患者100%（29/29）達(dá)到了MRD陰性狀態(tài)。

在90%患者都屬于高危（平均接受過(guò)5線(xiàn)治，三重暴露于MM標(biāo)準(zhǔn)治療手段）的前提下， GC012F依然展現(xiàn)出了持久應(yīng)答的療效：

數(shù)據(jù)截止日時(shí)的中位緩解持續(xù)時(shí)間為30.7個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)長(zhǎng)達(dá)38個(gè)月。

維持MRD陰性狀態(tài)達(dá)12個(gè)月的患者，在本臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出更長(zhǎng)的PFS；

34%（10/29）的患者維持MRD-sCR狀態(tài)超過(guò)12個(gè)月，預(yù)計(jì)這類(lèi)患者在36個(gè)月時(shí)的無(wú)進(jìn)展生存率可達(dá)100%。

在2023年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）會(huì)場(chǎng)，該公司以口頭報(bào)告的形式報(bào)告了GC012F在B-NHL治療方面的療效。相較于傳統(tǒng)單靶點(diǎn)的CAR-T，GC012F采用的雙靶點(diǎn)的射擊，有助于提升療效，降低抗原逃逸造成的復(fù)發(fā)。

針對(duì)既往接受過(guò)重度治療，且呈現(xiàn)高腫瘤負(fù)荷的9例B-NHL患者，GC012F治療3個(gè)月后，客觀總緩解率達(dá)到100%，完全緩解率為78%；到6個(gè)月時(shí)，完全緩解率仍維持在67%。

需要補(bǔ)充說(shuō)明的是，如果進(jìn)一步分型的話(huà)，以上患者均屬于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。

逐步突破CAR-T治療實(shí)體瘤瓶頸，經(jīng)改造抗癌效果突飛猛進(jìn)！

CAR-T療法用于實(shí)體瘤的關(guān)鍵點(diǎn)就是實(shí)體瘤靶點(diǎn)的選擇，目前目前臨床在研的CAR-T項(xiàng)目涉及的靶點(diǎn)分布情況，除了常見(jiàn)的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶點(diǎn)外，國(guó)內(nèi)外學(xué)者基于特定腫瘤微環(huán)境會(huì)選擇合適的靶點(diǎn)來(lái)改造CAR-T療法，使其能夠更精準(zhǔn)地狙擊癌細(xì)胞。如下圖為不同癌癥的CAR-T靶點(diǎn)分類(lèi)。

任重道遠(yuǎn)，CAR-T療法將為更多癌癥患者帶來(lái)新的希望！

截至目前，國(guó)內(nèi)開(kāi)展的CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量已經(jīng)超過(guò)500項(xiàng)，居世界第一，這也是中國(guó)首次在一個(gè)新藥研發(fā)領(lǐng)域走到國(guó)際前列。其中，傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽、斯丹賽生物的GCC19CART、科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T都達(dá)到全球領(lǐng)先水平。此外，還有多公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術(shù)，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場(chǎng)。

2021年我國(guó)迎來(lái)了細(xì)胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來(lái)發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細(xì)胞來(lái)使其識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特殊靶點(diǎn)，理論上，可以有無(wú)數(shù)種針對(duì)不同靶點(diǎn)的CAR-T療法，這意味著蘊(yùn)含著無(wú)限可能。

希望不久的將來(lái)，能夠在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)科研工作者的努力下，降低細(xì)胞療法毒副作用，降低價(jià)格，突破實(shí)體瘤的瓶頸，讓越來(lái)越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)