【原】維生素和礦物質(zhì)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用

綠先優(yōu)小球藻片 2019-08-05

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多種維生素礦物質(zhì)缺乏與腫瘤發(fā)生相關(guān)，并且可能加重腫瘤癌癥病情發(fā)展。而腫瘤患者因?yàn)闋I養(yǎng)攝入受限，消耗增加等，有較大可能發(fā)生維生素和礦物質(zhì)的攝人不足或缺乏。

腫瘤患者常伴有多種維生素和礦物質(zhì)的缺乏

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，膀胱癌患者血漿維生素A、E濃度顯著低于健康人群對照組。晚期癌癥患者普遍存在維生素C缺乏。頭頸部癌癥患者多數(shù)存在鋅缺乏，頭頸部晚期癌癥患者葉酸水平較早期病變時顯著降低。肝癌患者血漿維生素B6、維生素12、葉酸、維生素C、維生素E顯著低于健康對照人群。

河南林縣是食管癌和食管重度增生的高發(fā)地區(qū)，與當(dāng)?shù)鼐用竦木S生素礦物質(zhì)攝入量較低有關(guān)。調(diào)查顯示，春季和秋季硒攝入量分別占RDA的79%和66%，鋅攝入量分別為72%和62%，維生素B2分別為64%和52%，鈣分別為53%和39%，秋季維生素A攝入量僅占RDA的25%，維生素C僅占RDA的78%；食管癌患者血漿維生素A和鋅水平顯著低于同年齡健康對照組。

維生素和礦物質(zhì)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的可能作用機(jī)制如下：

1.維生素A

維生素A在體內(nèi)主要參與膜的結(jié)構(gòu)與功能，具有維持上皮組織正常生長、分化及分泌的功能。體內(nèi)維生素A缺乏可以增加腫瘤的發(fā)病和縮短誘導(dǎo)期，維生素A對于暴露于化學(xué)致癌物的實(shí)驗(yàn)動物發(fā)生腫瘤有保護(hù)作用；維生素A阻止癌細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換、誘導(dǎo)凋亡，調(diào)節(jié)免疫功能，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。

2.葉酸

葉酸缺乏時可引起：①5-甲基四氫葉酸水平降低，S腺苷甲硫氨酸(SAM)水平降低，導(dǎo)致DNA甲基化水平降低；②DNA復(fù)制錯誤；③腫瘤抑制基因或DNA修復(fù)基因的過度甲基化，從而引起癌變。但補(bǔ)充葉酸可逆轉(zhuǎn)此過程。

3.維生素B6、B12

參與DNA合成和甲基化過程中關(guān)鍵的一碳單位代謝。葉酸和維生素B12缺乏與亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)C677T和蛋氨酸合酶還原酶(MTRR)A66G多態(tài)性有關(guān)，導(dǎo)致食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病率顯著增加。

4. 維生素C

主要的抗氧化營養(yǎng)素，阻止氧化損傷，從而預(yù)防腫瘤發(fā)生發(fā)展。維生素C可防止致癌前化合物形成致癌物質(zhì)，清除和降低亞硝酸鹽化合物。另外，維生素C有保護(hù)細(xì)胞基質(zhì)完整性的作用。

5.維生素D

可以調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化，并抑制血管生成，從而抑制腫瘤形成。維生素D的活性形式1，25（OH)2,D3，除了與鈣磷代謝調(diào)節(jié)有關(guān)外，還能調(diào)節(jié)惡性細(xì)胞的增殖和分化。維生素D受體Tt、tt.基因型降低食管癌的易感性。

6.維生素E

維生素E通過如下機(jī)制發(fā)揮抑制腫瘤作用：1消除自由基，抑制腫榴形成；2誘導(dǎo)細(xì)胞分化，控制腫瘤細(xì)胞的生長；3抑制腫瘤細(xì)胞周期或誘導(dǎo)調(diào)亡；4增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用。

7.鈣

鈣與膽計酸在腸內(nèi)結(jié)合，抑制膽汁酸對腸黏膜的損傷和由膽汁酸引起的增生和致癌作用。

8.鎂

參與多種生物學(xué)效應(yīng)，除維持基因穩(wěn)定性和DNA修復(fù)外，鎂還是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和細(xì)胞分化的決定性因子。

9.鋅

鋅能減少氧化應(yīng)激，增強(qiáng)免疫功能，從而預(yù)防癌癥發(fā)生。大量實(shí)驗(yàn)顯示，鋅缺乏會增加食管上皮細(xì)胞的增殖，增加N-亞硝胺誘導(dǎo)的食管癌發(fā)病風(fēng)險。

10.硒

硒代謝物甲基硒酸(CH3SeH)能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡抑制新生血管形成，阻止腫瘤生長或轉(zhuǎn)移。含硒蛋白質(zhì)可減少氧化應(yīng)激和DNA損害，從而降低癌癥風(fēng)險。硒蛋氨酸可能通過影響細(xì)胞周期分布和誘導(dǎo)細(xì)胞周亡，從而抑制體外培養(yǎng)的食管癌細(xì)胞系EC9706的增殖。

維生素和礦物質(zhì)在腫瘤預(yù)防和治療中的作用

(一)多種維生素和礦物質(zhì)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的臨床研究

1.維生素

(1) 維生素A.C、E：

維生素A、E血漿濃度增加，顯著降低膀胱癌的患病風(fēng)險(P值分別為0.003和0.01)。血漿維生素A、C、E濃度低，與所有癌癥發(fā)病率及肺癌的死亡率升高相關(guān)。體內(nèi)維生素A、C、E與食管癌發(fā)生危險呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，其中服用維生素C的優(yōu)勢比(OR)為0.49，維生素A的OR為0.46，維生素E的OR為0.80。增加維生素C維生素E攝入均可顯著降低食管鱗狀細(xì)胞癌和腺癌發(fā)生危險。維生素E攝入量≥13mg/d時，食管鱗狀細(xì)胞癌（SCC)發(fā)生的相對危險度(RR)為0.13(95%CI,0.1~0.5;P=0.0004）。維生素C攝人量≥100mg/d時，SCC發(fā)生的相對危險度為0.33(95%CI，0.11-0.92；P=0.034 ）；食管腺癌(AC)發(fā)生的相對風(fēng)險度與之相似。

(2) B族維生素：

維生素B6與結(jié)直腸腺瘤呈顯著負(fù)相關(guān)。維生素B12與胃癌風(fēng)險呈顯著負(fù)相關(guān)，維生素B12與絕經(jīng)前女性乳腺癌風(fēng)險呈顯著負(fù)相關(guān)，高血漿葉酸和維生素B6水平顯著降低飲酒（≥15g/d）女性乳腺癌風(fēng)險。維生素B2、葉酸攝入量與食管腺癌呈顯著負(fù)相關(guān)系，其中維生素B2、葉酸攝入量最高四分位數(shù)與最低四分位數(shù)的綜合優(yōu)勢比(OR）均為0.5，P值分別為0.01和0. 03。

(3) 維生素D：

血清25 -(OH）D3，低于20ng/ ml時，結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌發(fā)病率以及癌癥患者死亡率將增加30%~50%。

2. 礦物質(zhì)

(1)鈣：高鈣攝入可降低結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)相對危險。

(2)鎂：鎂攝入量低會導(dǎo)致DNA修復(fù)能力受損，肺癌危險增加，對于老年人(年齡≥60歲)、吸煙、飲酒、癌癥家族史的人群影響更為顯著;鎂攝人量與結(jié)直腸癌呈顯著負(fù)相關(guān)。

(3)鋅：鋅缺乏導(dǎo)致T1、T2細(xì)胞功能紊亂，腫瘤體積增加，腫瘤分期升高。鋅攝入量與食管腺癌呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，鋅攝入量最高四分位數(shù)與最低四分位數(shù)的綜合優(yōu)勢比(OR)為0.5(P=0.05)。

(4)硒：臨床證據(jù)顯示，補(bǔ)充硒對肺癌、胃賁門癌、前列腺癌，以及結(jié)直腸腺瘤和癌前病變具有有益作用。血清硒水平與食管癌發(fā)病率呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.0001)，硒攝入量最高四分位數(shù)與最低四分位數(shù)的綜合優(yōu)勢比(OR)為0.56。

3. 多種維生素礦物質(zhì)之間存在的協(xié)同作用

維生素C與維生素E具有協(xié)同抗氧化作用，共同保護(hù)脂質(zhì)、蛋白及核苷酸不被氧化。硒與維生素E具有協(xié)同作用,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。補(bǔ)充維生素D能夠顯著增強(qiáng)鈣吸收，協(xié)同抑制腫瘤形成。

（二）手術(shù)、化療、放療和晚期腫瘤病人的多種維生素和礦物質(zhì)輔助治療

1.手術(shù)病人

手術(shù)對飲食營養(yǎng)的影響因手術(shù)部位和手術(shù)方式而不同。例如，全胃切除術(shù)后病人會逐漸發(fā)生維生素A、維生素B12及維生素D缺乏，也會有鈣代謝異常及并發(fā)骨軟化癥。

手術(shù)病人多種維生素和礦物質(zhì)輔助治療的原則是缺乏什么營養(yǎng)素，就補(bǔ)充什么營養(yǎng)素，增強(qiáng)機(jī)體恢復(fù)能力。

2.化療、放療病人

化療和放療是對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒性作用的同時亦損傷正常組織和細(xì)胞，因此，會出現(xiàn)副作用，影響食欲和消化道功能，給營養(yǎng)狀況帶來不良的潛在影響?；熕幬锟衫^發(fā)貧血，尿中丟失蛋白質(zhì)、鈣及鉀。有些化療可導(dǎo)致維生素B族缺乏及神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)。放射治療依照不同的區(qū)域及劑量而發(fā)生不同反應(yīng)，長時間放射可致肝功能低下造成營養(yǎng)不良；盆腔放射時，可引起廣泛性結(jié)腸炎與小腸炎，出現(xiàn)消化不良及腹瀉和腹痛等癥狀。

化療或放療病人的多種維生素和礦物質(zhì)輔助治療原則：在調(diào)整營養(yǎng)素平衡的同時給予補(bǔ)充抗氧化營養(yǎng)素，減少化療或放療的毒副反應(yīng)，如白細(xì)胞減少、脫發(fā)、惡心、嘔吐等。同時，β胡蘿卜素及硒均有抑制癌基因的表達(dá)和提高人體免疫功能的作用。

3.晚期腫瘤病人

晚期病人能量消耗大于攝入。病人的營養(yǎng)狀況極為不良，免疫功能極度下降，抗氧化能力很低，血中的脂質(zhì)過氧化物明顯升高。

晚期腫瘤病人的多種維生素和礦物質(zhì)輔助治療原則：糾正營養(yǎng)不良，提高其進(jìn)食能力，免疫能及抗氧化能力調(diào)整其他器官的功能，增加人體的抵抗能力，達(dá)到延長生存期和提高生存質(zhì)量的目的。提供抗自由基的營養(yǎng)素，如類胡蘿卜素維生素C和微量元素硒等，有些營養(yǎng)素（如β胡蘿卜素和硒）對癌基因還有一定的抑制表達(dá)作用。