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沙巍主任:非結(jié)核分枝桿菌肺病診斷和治療進(jìn)展——「遏制、終止、終結(jié)肺結(jié)核」第二季(5)

 火炎森林 2023-06-22 發(fā)布于湖北

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前言

在《呼吸界》日前推出的「遏制、終止、終結(jié)肺結(jié)核」第二季系列直播中,我們邀請(qǐng)了王辰院士及結(jié)核病領(lǐng)域?qū)<亿w雁林、李燕明、沙巍、余方友、逄宇、李仁忠、初乃惠、陳效友,他們?cè)谥辈ラg就「我國(guó)結(jié)核病綜合醫(yī)院診療能力及新形勢(shì)下防治技術(shù)對(duì)策、耐藥肺結(jié)核的診療技術(shù)與新進(jìn)展、非結(jié)核分枝桿菌的臨床鑒別診斷和精準(zhǔn)治療」等話題為大家做了精彩報(bào)告并互動(dòng),《呼吸界》編輯特此整理直播文字,經(jīng)專家審閱后與大家分享。

今天我和全國(guó)各地的專家們,一起來(lái)探討一個(gè)比較特殊也比較重要的疾病 ——非結(jié)核分枝桿菌肺病(NTM)。我從臨床醫(yī)生的角度對(duì)這個(gè)病的診斷和治療進(jìn)展做一個(gè)分享。

NTM病在全球的發(fā)病情況

首先我們來(lái)看非結(jié)核分枝桿菌肺病全球的發(fā)病情況。它在整個(gè)呼吸界是非常小的一個(gè)疾病,尤其在分枝桿菌這個(gè)疾病范圍里,絕大部分都是結(jié)核分枝桿菌所導(dǎo)致的肺部感染。分枝桿菌是一個(gè)非常大的家族,有近200個(gè)菌種,其中除了結(jié)核和麻風(fēng)以外,我們都叫它非結(jié)核分枝桿菌。

目前在西方國(guó)家結(jié)核病控制非常好,結(jié)核病病人非常少,所以他們大部分的分枝桿菌病是非結(jié)核分枝桿菌。我們從下面這兩張圖中可以看出在美國(guó)和英國(guó)非結(jié)核分枝桿菌的增長(zhǎng)情況,每年都增長(zhǎng)大概5%~10%,所以它在西方國(guó)家的疫情是在上升的。

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對(duì)于亞洲的情況,我們以韓國(guó)為例。從下圖中可以發(fā)現(xiàn),從2007年到2015年的患病率是非常陡的一個(gè)曲線,在不同的人群中發(fā)病率都是逐年增高。

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(Int. J. Environ. Res. Public Health 2021, 18, 9029)

下圖是NTM全國(guó)的流調(diào)結(jié)果。從各個(gè)地方培養(yǎng)的4917株分枝桿菌中有317株為NTM(分離率為6.4%),其中有287株來(lái)自于南方地區(qū)(分離率7.7%),慢生長(zhǎng)型NTM占59.6%。左邊圖中藍(lán)色的是慢生長(zhǎng)的,紅色是快生長(zhǎng)的,越到南方快生長(zhǎng)的比例越高。

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(Infect Dis Poverty (2021) 10:59)

NTM病的診斷

NTM病的診斷基本上是根據(jù)它的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查這兩部分來(lái)看。

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臨床表現(xiàn)

NTM病的臨床表現(xiàn)有以下兩方面:

1、臨床癥狀和體征與肺結(jié)核極為相似,但相對(duì)較輕,表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、低熱,消瘦、咯血等。

2、多數(shù)患者發(fā)病緩慢,其中大多數(shù)患者肺部已有基礎(chǔ)疾病,NTM病會(huì)與原來(lái)的基礎(chǔ)肺病相重疊。常表現(xiàn)為慢性肺部疾病的惡化,如慢阻肺病、支氣管擴(kuò)張癥的急性發(fā)作這樣的表現(xiàn)。所以有這種基礎(chǔ)病的患者要注意他肺部病灶的一些改變,如果有NTM病的病灶出現(xiàn),我們建議要進(jìn)行相關(guān)的檢測(cè)。

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影像學(xué)檢查

影像學(xué)檢查是NTM病非常重要的診斷依據(jù)。它常常是以慢性感染為特征,多種形態(tài)病變混雜。常??梢钥吹礁鞣N各樣的陰影,如多發(fā)結(jié)節(jié)影、斑片及小斑片樣實(shí)變影、或薄壁空洞影。「樹(shù)芽征」是NTM肺病非常重要的一個(gè)特點(diǎn),它表現(xiàn)為右肺中葉和左肺舌段小葉中央結(jié)節(jié)(樹(shù)芽征)合并支氣管擴(kuò)張。有時(shí)還可以看到纖維條索影,也可以形成毀損肺。但病變和結(jié)核不一樣,結(jié)核常常出現(xiàn)在上葉的尖后段和下葉背段,但是NTM可以累及兩肺的下葉。有的病人會(huì)有胸腔積液,但是總體來(lái)說(shuō)胸腔積液的發(fā)生是比較少的。

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分型

根據(jù)它的影像學(xué)表現(xiàn),我們通常把它分為兩大類:纖維空洞型和結(jié)節(jié)支氣管擴(kuò)張型。這是兩種非常重要的類型,如果有病人不能根據(jù)這兩種類型分類的話,我們把它稱為混合型,這三種類型是比較常見(jiàn)的。當(dāng)然還有一些少見(jiàn)的類型,少見(jiàn)的類型包括熱浴肺病、實(shí)變型、孤立結(jié)節(jié)、彌漫粟點(diǎn)、胸腔積液等。

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纖維空洞型:

下圖是一個(gè)纖維空洞型的 CT,我們可以看到它肺部的主要改變是以空洞為主,而且這個(gè)空洞與結(jié)核一樣,也是好發(fā)于上葉的尖后段。它大部分是一種薄壁空洞改變,當(dāng)然也有厚薄不均或毀損的空腔型改變。

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纖維空洞型常常發(fā)好發(fā)于有大量吸煙史和慢阻肺的老年男性,可見(jiàn)不同菌種的NTM。

結(jié)節(jié)支氣管擴(kuò)張型:

結(jié)節(jié)支氣管擴(kuò)張型的影像學(xué)非常有特色,它是以右中葉和左舌段的支氣管擴(kuò)張為基礎(chǔ),在這個(gè)基礎(chǔ)上發(fā)生肺部的一些炎性、浸潤(rùn)性的病變。

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我們可以看到有一些小的片狀或斑片狀的小結(jié)節(jié),還有點(diǎn)狀的陰影,有時(shí)候會(huì)有一些小空洞,表現(xiàn)為支氣管末端的支氣管擴(kuò)張。這一類型的 NTM病多見(jiàn)于無(wú)吸煙史,有支擴(kuò)史的中老年女性。它的病原是以鳥(niǎo)胞內(nèi)分枝桿菌為主。這些患者平常體質(zhì)比較瘦弱,走動(dòng)緩慢,又稱為「溫夫人綜合癥」。溫夫人是19世紀(jì)一個(gè)戲劇里的主人公,是一個(gè)很柔弱又特別愛(ài)干凈的形象。如果大家平時(shí)注意一下,NTM病會(huì)有這樣的表現(xiàn),特別是支氣管擴(kuò)張型的女性患者。我的患者中患NTM肺病的人比較多,有時(shí)候從病人走入診室后就能夠看出來(lái),柔柔弱弱的、特別瘦的中年女性,很多都是來(lái)找我看NTM肺病的。

混合型:

混合型就是NTM肺病發(fā)展到一定程度了。我們可以看到混合型的肺里其實(shí)各種表現(xiàn)都會(huì)有:空洞、支氣管擴(kuò)張、肺毀損、大片的實(shí)變。這時(shí)候很難分清楚它到底是屬于哪一種型類型,那么我們就把它叫做混合型。

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熱浴盆肺:

熱浴盆肺是兩肺一種彌漫、磨玻璃樣的改變,像馬賽克一樣。它是滲出性的,以過(guò)敏性的肺泡炎為表現(xiàn)的疾病。主要患病原因是患者可能在短時(shí)間內(nèi)吸入了大量的鳥(niǎo)胞內(nèi)分枝桿菌后造成的超敏反應(yīng),以致肺里出現(xiàn)大量的磨玻璃狀的陰影。這種情況吃激素就可以解決,不一定需要進(jìn)行抗NTM治療。這種類型的 NTM肺病在國(guó)外報(bào)道的比較多。在國(guó)內(nèi)出現(xiàn)這樣的情況往往就用激素了,因?yàn)椴∪艘话銜?huì)有發(fā)熱、喘息和兩肺的哮鳴音,有時(shí)候會(huì)當(dāng)做過(guò)敏性肺泡炎來(lái)治療,用上激素后很少會(huì)有人再去找他的病原,所以現(xiàn)在國(guó)內(nèi)很少有相關(guān)的報(bào)道。

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實(shí)變型:

實(shí)變型看上去像社區(qū)獲得性肺炎,如大葉性肺炎或支氣管肺炎。有支氣管充氣征,可能會(huì)有比較明顯的臨床的癥狀,如發(fā)燒、咳嗽、咳痰等。一般的抗生素治療效果不太好,體溫可能降不下來(lái)。有時(shí)候會(huì)找到抗酸桿菌,培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)是NTM。這種病人不是很多,有部分病人合并基礎(chǔ)的肺病。

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單發(fā)結(jié)節(jié)型:

現(xiàn)在隨著體檢的普及,很多患者做完CT后發(fā)現(xiàn)肺里有一個(gè)單發(fā)結(jié)節(jié)。大家聽(tīng)到結(jié)節(jié)都很緊張,有一部分人會(huì)去手術(shù)治療。手術(shù)治療后病理顯示是肉芽腫性炎。肉芽腫性炎有時(shí)候就會(huì)當(dāng)做結(jié)核去治療,但是我們還是要看結(jié)節(jié)發(fā)生的部位。它要是以右中葉為主,這時(shí)候我們要是作一個(gè) PCR的話,會(huì)發(fā)現(xiàn)它不是結(jié)核,而是NTM。它的病灶比較局限,病原學(xué)是很難檢測(cè)到?,F(xiàn)在因這種情況來(lái)就診的人也越來(lái)越多。

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彌漫粟點(diǎn)型:

彌漫粟點(diǎn)型的影像學(xué)改變特別像亞急性或慢性的血播,這種病人經(jīng)常合并有免疫系統(tǒng)缺陷,所以也要靠病原學(xué)的檢測(cè)來(lái)進(jìn)行確診。

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實(shí)驗(yàn)室診斷

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)非常重要的就是對(duì)于細(xì)菌病原學(xué)的檢測(cè)。首先我們要去獲得一個(gè)非常好的呼吸道樣本,然后對(duì)樣本進(jìn)行處理和培養(yǎng),再做菌種鑒定和藥敏試驗(yàn)(DST),這是比較完整的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)流程。

呼吸道樣本非常重要。首先我們要知道必須是多次的送檢,因?yàn)樗年?yáng)性率不是很高。而且要長(zhǎng)間隔的送檢,最好是隔一天送一次。這樣的話能夠獲得陽(yáng)性標(biāo)本的可能性就大一些。而且根據(jù)我們的診斷標(biāo)準(zhǔn),需要有兩次痰標(biāo)本送檢,培養(yǎng)陽(yáng)性才能確診。如果有空洞,不一定要做氣管鏡。如果沒(méi)有空洞,我們可以做支氣管鏡,然后做BSLF的培養(yǎng)。

在采樣和送檢的過(guò)程中,非常重要的一點(diǎn)就是要避免污染。因?yàn)镹TM在環(huán)境中長(zhǎng)期存在,如果在送檢過(guò)程中不注意使標(biāo)本被污染,就會(huì)造成假陽(yáng)性。所以讓病人送檢標(biāo)本的時(shí)候,一定要囑咐病人要把呼吸道特別是口腔、口咽部做一些清潔工作,要用從深部咳出來(lái)的痰送檢。

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確診的診斷標(biāo)準(zhǔn)

我們臨床上最注重的還是診斷標(biāo)準(zhǔn)。確診的診斷標(biāo)準(zhǔn)有幾個(gè)前提,第一是要有呼吸道癥狀和(或)全身癥狀。第二是胸部影像學(xué)有NTM的表現(xiàn),也就是我們剛剛所說(shuō)的最常見(jiàn)的空洞型和支氣管擴(kuò)張型。第三是需要排除其他的疾病,因?yàn)橛行┢渌穆愿腥?,尤其是真菌感染,有時(shí)候也會(huì)出現(xiàn)這樣的影像學(xué)改變。第四是要確保標(biāo)本沒(méi)有被污染,符合以上所有條件,且有以下條件之一的,可以診斷NTM:

①痰 NTM 培養(yǎng) 2次均為同一致病菌;

②支氣管鏡BALF 中 NTM 培養(yǎng)陽(yáng)性 1 次,
③經(jīng)支氣管鏡或其他途徑的肺活組織檢查,發(fā)現(xiàn)分枝桿菌病的組織病理學(xué)特征性改變(肉芽腫性炎癥或抗酸染色陽(yáng)性),并且 NTM 培養(yǎng)陽(yáng)性;
④肺活組織檢查發(fā)現(xiàn)分枝桿菌病的組織病理學(xué)特征性改變(肉芽腫性炎癥或抗酸染色陽(yáng)性),并且痰標(biāo)本和(或)BALF 中 NTM 培養(yǎng)陽(yáng)性≥1 次。
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傳統(tǒng)分枝桿菌病診斷面臨挑戰(zhàn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)為什么要定得這么嚴(yán)格?就是為了盡可能的防止在標(biāo)本送檢過(guò)程中有一些不確定因素,所以目前這樣一個(gè)傳統(tǒng)的分枝桿菌培養(yǎng)方式還是存在一定的缺陷。

首先涂片鏡檢的陽(yáng)性率很低,如果鏡檢是陽(yáng)性,也不能分辨是結(jié)核還是非結(jié)核分枝桿菌。第二是培養(yǎng)時(shí)間比較長(zhǎng),有些NTM需要特殊的培養(yǎng)條件,有些需要溫度比較高,有些需要溫度比較低。有些病人高度懷疑是NTM,但為什么就是培養(yǎng)不出來(lái)?就是培養(yǎng)條件不符合。在我們醫(yī)院就有不同溫度的培養(yǎng)箱,可以同時(shí)進(jìn)行培養(yǎng)。最后PNB的鑒別培養(yǎng)基也有假陰性和假陽(yáng)性存在的情況。所以傳統(tǒng)的分枝桿菌培養(yǎng)方法雖然是金標(biāo)準(zhǔn),但還是有局限性。

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常用的NTM分子生物學(xué)檢測(cè)方法

現(xiàn)在有各種各樣的分子生物學(xué)的方法可以幫助我們檢測(cè)到菌種。

今天就重點(diǎn)講一下熔解曲線,我們知道熔解曲線法中,在?定環(huán)境下,DNA雙鏈在其長(zhǎng)度和序列?定時(shí),Tm值也?定。當(dāng)發(fā)?錯(cuò)配時(shí),Tm值下降,下降的幅度與發(fā)?錯(cuò)配的堿基數(shù)目、類型和位置有關(guān)。所以通過(guò)檢驗(yàn)溫度,就可以把不同的細(xì)菌或突變鑒別出來(lái),這就是熔解曲線的原理。

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檢測(cè)試劑盒與檢測(cè)平臺(tái)

現(xiàn)在有一個(gè)成熟的試劑盒,采用熔解曲線的檢測(cè)方式來(lái)同時(shí)進(jìn)行分枝桿菌的鑒定。如果是膿腫分枝桿菌,還可以鑒定到它的亞種。也可以檢測(cè)非結(jié)核分枝桿菌是否有耐藥性。這個(gè)檢測(cè)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)在于所需時(shí)間短,大約只需要2個(gè)小時(shí)的時(shí)間,可以檢測(cè)出臨床常見(jiàn)的19種致病性的NTM,同時(shí)它可以區(qū)分龜分枝桿菌、膿腫分枝桿菌、蘇爾加和瑪爾摩分枝桿菌等等。它檢測(cè)的靈敏度非常高,也有非常好的特異性。而且是全程閉管檢測(cè),可以防止污染。這就是我們所使用的熔解曲線的方法來(lái)進(jìn)行快速分子學(xué)菌種鑒定的檢測(cè)方法。

2021年有研究對(duì)HIV患者的淺表淋巴結(jié)感染進(jìn)行了組織樣本熔解曲線的分枝桿菌鑒定。最后結(jié)果發(fā)現(xiàn)熔解曲線的方法和有熒光定量 PCR的方法,對(duì)于鑒別結(jié)核和非結(jié)核分枝桿菌是比較準(zhǔn)確和有效的方法。

對(duì)HIV患者的淋巴結(jié)感染還可以做分子病理的檢測(cè)。北京胸科、廣州胸科醫(yī)院、福州肺科院一共對(duì)800多例的臨床NTM的 MDR分離株和NTM分離株用熔解曲線的方法進(jìn)行臨床的鑒定,其中發(fā)現(xiàn)有22例患者會(huì)有一個(gè)混合感染的情況,由此可見(jiàn)對(duì)于可能混合NTM感染的MDR結(jié)核患者,用這種方法就可以檢測(cè)出來(lái)。在臨床上我們發(fā)現(xiàn)有越來(lái)越多的病人可能感染不只一種NTM,有可能是幾種混合的。如果發(fā)現(xiàn)混合感染,就要進(jìn)行相應(yīng)的處理。這時(shí)候如果用培養(yǎng)的方法,有時(shí)候很難去把不同的NTM鑒定出來(lái)。

菌種鑒定的重要性和必要性

我們臨床上為什么要進(jìn)行菌種鑒定?首先,我們知道用傳統(tǒng)培養(yǎng)和鑒定的方法需要很長(zhǎng)的時(shí)間,有時(shí)候需要3-4個(gè)月。對(duì)于一個(gè)病人,如果做分子學(xué)鑒定,可以知道他感染的是結(jié)核還是非結(jié)核分枝桿菌,甚至是哪一種非結(jié)核分枝桿菌,這對(duì)于我們臨床醫(yī)生就是一個(gè)很重要的提示。另外就是用分子檢測(cè)方法可以對(duì)早期的病原進(jìn)行鑒定。我們知道在200 多個(gè)NTM中并不是每一種都是致病菌,有的測(cè)出來(lái)其實(shí)是環(huán)境中的一種分枝桿菌,是沒(méi)有致病性的。如果檢測(cè)出的就是非致病菌,我們就可以不做處理。這在臨床上還是比較常見(jiàn)的,經(jīng)常有病人送完灌洗液后拿到的結(jié)果顯示是戈登分枝桿菌,而且序列數(shù)并不多。我們知道戈登分枝桿菌基本上可以認(rèn)為是非致病型的分枝桿菌,尤其是對(duì)于免疫正常的人群來(lái)說(shuō)。所以對(duì)于病原的一個(gè)分析鑒定非常重要。

其次,菌種鑒定對(duì)治療方案也是最重要的,因?yàn)椴煌木N它所使用的治療方案是不一樣的。

最后,菌種鑒定對(duì)于預(yù)后也非常重要。尤其是像膿腫分枝桿菌,它存在的亞種中如馬賽亞腫和膿腫亞種,它們的預(yù)后完全是不一樣的。所以對(duì)于菌種鑒定,在我們整個(gè) NTM的診治過(guò)程中是非常重要的步驟。分子生物學(xué)檢測(cè)方法在 NTM的診斷和一個(gè)鑒定中起到了非常重要的作用。

診斷的注意事項(xiàng)

下面我們來(lái)看NTM的診斷。首先病灶要符合NTM的特征性表現(xiàn),如果肺部不像NTM所導(dǎo)致的疾病,這個(gè)病人很可能是其他原因引起的肺部病變。第二就是痰里面一定是要多次培養(yǎng)到相同的NTM,而且必須要排除病人上呼吸道的污染。第三是盡可能進(jìn)行BALF的培養(yǎng),痰單純培養(yǎng)一次是不能確診NTM的。第四就是分子生物學(xué)的檢測(cè)可以用于疑似病例的篩選,但是目前還不能做最后的定診。最后,分子技術(shù)鑒定菌種是制定有效治療方案的前提。

治療前的評(píng)定

病人確診NTM后,在治療前要進(jìn)行相關(guān)的一些評(píng)定。并不是說(shuō)病人診斷明確之后就要馬上治療。要對(duì)病人病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估,有沒(méi)有發(fā)燒?有沒(méi)有反復(fù)發(fā)作的咯血?宿主本身是不是有免疫缺陷?病人的呼吸功能有沒(méi)有受影響?病灶的范圍廣不廣?病灶是不是有空洞等等。如果癥狀比較輕,可以先觀察一段時(shí)間。對(duì)于治療,一定是要權(quán)衡收益和病人所面臨的風(fēng)險(xiǎn)。

如果病灶逐漸進(jìn)展,我們要進(jìn)行干預(yù)。但首先要明確治療的目的是什么,到底是為了治愈還是為了改善病人的癥狀,或者是減緩肺部結(jié)構(gòu)性破壞的程度。不能盲目的一直給病人進(jìn)行治療,也要在治療之前判斷一下這個(gè)病人的療效會(huì)怎么樣,病人的耐受性會(huì)不會(huì)很好。所以治療前要進(jìn)行相關(guān)的評(píng)定。

美國(guó)最新指南意見(jiàn)

美國(guó)在2020年初最新版「指南」中有一個(gè)建議,就是對(duì)于符合NTM肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,建議立即開(kāi)始治療,而不 是等待,尤其是在抗酸桿菌痰涂片陽(yáng)性和/或空洞性肺病的情況下。但是他們也強(qiáng)調(diào),沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)治療對(duì)生存率或生活質(zhì)量的影響。有限的回顧性觀察數(shù)據(jù)未能證明NTM肺病的治療比觀察等待更能延長(zhǎng)生存期。也就是一般輕癥NTM的病人,到底治療好還是觀察好,其實(shí)沒(méi)有非常好的一個(gè)定論。

治療策略和思路

對(duì)于一部分年齡較高、肺部病變較輕、臨床癥狀較輕和高度耐藥的病人,我們還是建議先觀察一段時(shí)間。

最受關(guān)注的抗結(jié)核藥物

氯法齊明:

目前NTM主要的一些治療策略和新的進(jìn)展,包括新藥的使用、新化合物的治療、局部治療以及輔助治療,都是目前正在研究的新的方向。

抗結(jié)核藥物中具有抗NTM效果的藥物主要有氯法齊明、貝達(dá)喹啉、利奈唑胺、德拉馬尼,這是目前比較受關(guān)注的幾種藥。氯法齊明對(duì)于慢生長(zhǎng)和快生長(zhǎng)的分枝桿菌都有一定的效果。不管是鳥(niǎo)胞內(nèi)還是膿腫,都有一部分菌的MIC值是非常小的,所以提示這個(gè)藥是有效的。通過(guò)一個(gè)回顧性的研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于氯法齊明,MIC值為 0.25 mg/L的患者轉(zhuǎn)陰的可能性遠(yuǎn)高于MIC值為> 0.5 mg/L的患者。也就是說(shuō)MIC值如果在0.5mg/L以上,就不要選氯法齊明作為治療的藥物了。

貝達(dá)喹啉:

目前有很多的結(jié)核病患者特別是耐藥結(jié)核病患者使用貝達(dá)喹啉來(lái)治療,它的療效也不錯(cuò)。但對(duì)于NTM患者,它效果到底怎么樣,目前研究的文章不是很多。下圖是2015年發(fā)表在 《Chest》上的一篇文章,其中對(duì)10個(gè)病情較重的患者做了研究。這些病人都是治療失敗的,在接受了含有貝達(dá)喹啉的治療方案后,10名患者中有9名(90%)在治個(gè)月后癥狀改善,包括咳嗽和痰量減少、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)改善和/ 或體重穩(wěn)定或增加 , 40%在6個(gè)月的治療后,放射學(xué)有了改善,20%病灶穩(wěn)定,40%病灶惡化 , 60%在6個(gè)月時(shí)半定量痰培養(yǎng)評(píng)分有改善,50%有一個(gè)或多個(gè)陰性培養(yǎng)。但是我們從最后6個(gè)月的痰培養(yǎng)結(jié)果來(lái)看,其實(shí)轉(zhuǎn)陰的病人很少,只有兩個(gè)病人是陰轉(zhuǎn)的,其他的病人雖然菌量是有明顯的下降,但痰培養(yǎng)還是保持陽(yáng)性的。從這樣一個(gè)結(jié)果來(lái)看,貝達(dá)喹啉對(duì)NTM可能有一定療效,但是我認(rèn)為它主要的作用還是作為一個(gè)挽救性的治療方案。因?yàn)楣饪窟@個(gè)藥,對(duì)于難治性的、高度耐藥的NTM還是不夠的。

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(CHEST 2015; 148(2):499-506 )

吸入脂質(zhì)體Am:

最后關(guān)注的新藥就是吸入脂質(zhì)體阿米卡星,它已經(jīng)完成三期的臨床試驗(yàn),在前面的臨床試驗(yàn)當(dāng)中看到治療失敗的患者使用了吸入性的阿米卡星后,痰菌陰轉(zhuǎn)比率比安慰劑組要高得多。我們知道大部分的 NTM對(duì)于阿米卡星都是敏感的,為了使用方便并且能最大限度的在肺部達(dá)到效果,局部用藥還是非常重要的。我們也希望這個(gè)藥物能早日引入,這樣就可以為我們國(guó)家很多的NTM病人提供一個(gè)新的治療方案?,F(xiàn)在很多NTM病人肌注或靜脈輸入阿米卡星,時(shí)間比較長(zhǎng),給病人帶來(lái)一定的痛苦和不便。

α-干擾素輔助治療:

先天性免疫缺陷的病人在使用α-干擾素后,不管是肺里還是皮膚的病變都有改變。

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噬菌體治療播散性膿腫分枝桿菌感染:

目前噬菌體也引起了大家的一些關(guān)注,下圖是一個(gè)個(gè)案的報(bào)道,對(duì)一個(gè)囊性纖維化的患者進(jìn)行了噬菌體的治療,治療之后我們可以看到不管是肺部、皮膚還是肝臟、腹腔,病變都有了明顯好轉(zhuǎn)。然后這個(gè)病人就進(jìn)行了雙肺移植,因?yàn)槟倚岳w維化發(fā)生在肺里。肺移植以后這個(gè)病人就痊愈了。目前上海也有團(tuán)隊(duì)在臨床開(kāi)展一些噬菌體的前期研究,我們也非常希望這些研究能夠取得很好的效果。

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(Nat Med. 2019 May ; 25(5): 730–733.)

多學(xué)科聯(lián)合進(jìn)行綜合治療:

NTM從來(lái)都不是一個(gè)單純的疾病,現(xiàn)在很多學(xué)科的專家們也在進(jìn)行研究,包括感染科、外科的、呼吸科,還有營(yíng)養(yǎng)師或是一些康復(fù)科的醫(yī)生。他們都在對(duì)NTM進(jìn)行多學(xué)科聯(lián)合的綜合治療,盡量延長(zhǎng)這些患者的壽命,改善他們的生活質(zhì)量。

總結(jié)

最后做個(gè)小結(jié),NTM肺病的發(fā)病率逐年在提高,但是目前為止治療的結(jié)局還沒(méi)有明顯的改善,和MDR-TB還是相差較遠(yuǎn)的。它需要新的治療方案以及新藥的研發(fā)和臨床研究。目前我們還是要注重綜合性治療的效果,提高病人的治愈率和生活質(zhì)量。

本期直播嘉賓

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沙巍

醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師,同濟(jì)大學(xué)教授,博士生導(dǎo)師,上海市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才。同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院結(jié)核科主任,結(jié)核病臨床研究中心主任。社會(huì)兼職:中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核分會(huì)常務(wù)委員,上海市醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病??品謺?huì)主任委員,中國(guó)防癆協(xié)會(huì)常務(wù)理事,中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)非結(jié)核分枝桿菌病專委會(huì)主委,中國(guó)防癆協(xié)會(huì)非結(jié)核分枝桿菌專業(yè)分會(huì)主任委員,中國(guó)防癆協(xié)會(huì)臨床委員會(huì)常務(wù)委員,上海市防癆協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng),中國(guó)醫(yī)療促進(jìn)國(guó)際保健學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)常務(wù)委員,《中國(guó)防癆雜志》副主編,《中華結(jié)核和呼吸雜志》《Frontier in public health》等雜志編委,國(guó)家衛(wèi)健委疾病預(yù)防控制專家咨詢委員會(huì)委員,國(guó)家結(jié)核病綜合質(zhì)控專家委員會(huì)委員。

本文由《呼吸界》編輯 孫煜然 整理,感謝沙巍教授的審閱修改!

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* 感謝廈門(mén)致善生物科技股份有限公司的大力支持

責(zé)編:Jerry

直播導(dǎo)演:劉迪;視頻制作:劉旋

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