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看,吲哚布芬,在悄悄撼動“神藥”阿司匹林的地位……

 瘋狂的金牛 2023-06-19 發(fā)布于廣東

吲哚布芬是一種異吲哚啉基苯基丁酸衍生物,為一種血小板聚集的抑制劑。為心腦血管疾病的重要治療藥物之一,現(xiàn)已成為“神藥”阿司匹林不耐受的替換藥物。那么在抗血小板治療中,吲哚布芬具有哪些優(yōu)勢?我們一起來探討。

01

作用機(jī)制:與阿司匹林

相似但有不同

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圖1 常用抗血小板藥物藥理機(jī)制[1]

如圖1所示,吲哚布芬和阿司匹林都是血小板環(huán)氧化酶(COX)抑制劑,能夠使血栓烷素A2(一種引起血小板聚集的物質(zhì))的生成減少,從而抑制血小板的聚集,減少血栓形成,但兩者的作用機(jī)制并不完全相同。與阿司匹林相比,吲哚布芬在作用機(jī)制上有以下優(yōu)點:

1.選擇性高,僅抑制血小板COX-1;

2.與受體結(jié)合具有可逆性,不持續(xù)影響血小板功能,停藥后24小時恢復(fù);

3.對前列環(huán)素影響不明顯,胃腸道損傷、出血、腎損傷風(fēng)險小,且不影響尿酸代謝。

4.多靶點抑制血小板聚集,還可抑制ADP、AA、膠原、腎上腺素、血小板因子誘導(dǎo)的血小板聚集,改善藥物抵抗。

表1 吲哚布芬與阿司匹林作用機(jī)制的比較

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02

指南、教科書:吲哚布芬可用于

阿司匹林不耐受患者

《內(nèi)科學(xué)》第九版[2]指出,在動脈硬化疾病中,吲哚布芬可用于胃腸道出血或消化道潰瘍病史等阿司匹林不耐受病人替代治療,維持劑量為100mg,每日2次。

《急性冠狀動脈綜合征非血運重建患者抗血小板治療中國專家共識(2018)》[3]推薦,在DAPT期間發(fā)生消化道出血患者,病情穩(wěn)定后,盡快恢復(fù)抗血小板治療,一般3-5天恢復(fù)氯吡格雷,5-7天恢復(fù)阿司匹林或改用吲哚布芬。

《急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治療的合理用藥指南》(第2版)[4]推薦吲哚布芬可用于有胃腸道出血或消化道潰瘍病史等阿司匹林不耐受患者的替代治療,用法為200mg(負(fù)荷量),繼以100mg,每日2次。

《常用口服抗血小板藥物不耐受及低反應(yīng)人群診療專家共識》[1]將抗血小板藥物不耐受定義為:由于抗血小板藥物可能或已經(jīng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)等,導(dǎo)致患者無法堅持長期服用某種或多種抗血小板藥物的情況;并推薦4類抗血小板藥物不耐受人群、3類存在抗血小板不耐受危險因素的人群、抗血小板藥物低反應(yīng)性人群考慮或優(yōu)先選擇吲哚布芬,具體見表2。

表2 抗血小板藥物不耐受及低反應(yīng)性人群的

抗血小板藥物推薦

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03

臨床研究:吲哚布芬抗血小板

療效及安全性優(yōu)于阿司匹林

潘小玉等[5]評價了吲哚布芬對比阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效性和安全性。結(jié)果顯示,吲哚布芬組相比于阿司匹林組心絞痛發(fā)作次數(shù)減少,發(fā)作持續(xù)時間降低;兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率、消化道出血發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義,兩組心絞痛每次發(fā)作持續(xù)時間及皮疹發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由此得出結(jié)論:吲哚布芬治療不穩(wěn)定型心絞痛療效優(yōu)于阿司匹林,且安全性更高。

徐榮彬等[6]系統(tǒng)評價了吲哚布芬預(yù)防心腦血管事件的效果和安全性。結(jié)果顯示,吲哚布芬在預(yù)防心腦血管疾病患者全因死亡、心血管死亡、腦卒中、心肌梗塞、肺栓塞及全身栓塞方面的效果與阿司匹林和華法林無差異,吲哚布芬發(fā)生總出血事件要少于阿司匹林,胃腸道反應(yīng)也少于阿司匹林。

楊霞等[7]系統(tǒng)評價了吲哚布芬在預(yù)防和治療缺血性心腦血管病變及血栓形成等方面的有效性和安全性,共納入19項RCTs,5304例患者。結(jié)果顯示,在出血事件發(fā)生率方面,吲哚布芬組顯著低于華法林組;在出血、胃腸反應(yīng)及總不良事件發(fā)生率方面,吲哚布芬組顯著低于阿司匹林組,顯著低于其它抗血小板藥。

田夏等[8]評估了吲哚布芬與抗凝藥物用于非瓣膜性心房顫動患者的有效性、安全性及經(jīng)濟(jì)性,共納入5篇研究,房顫患者72599例。結(jié)果顯示,吲哚布芬可降低臨床凈效益事件發(fā)生數(shù),降低臨床相關(guān)非嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率,在觀察期內(nèi)未出現(xiàn)嚴(yán)重出血事件。此外,吲哚布芬的日均成本低于抗凝藥物,具有一定的成本優(yōu)勢。

結(jié)

吲哚布芬的抗血小板作用與阿司匹林相似,不同之處在于吲哚布芬選擇性高,且與受體的結(jié)合作用可逆,因此胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)少。但由于吲哚布芬的使用歷史較短,循證證據(jù)不如阿司匹林充分,目前我們首選的抗血小板藥物仍是阿司匹林,吲哚布芬可作為阿司匹林不耐受患者的替代藥物。隨著越來越多大規(guī)模臨床試驗的開展,未來吲哚布芬能否取代阿司匹林的地位?這仍是一個懸念。

參考文獻(xiàn)

[1] 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會,中國卒中學(xué)會,國際血管聯(lián)盟中國分部.常用口服抗血小板藥物不耐受及低反應(yīng)性人群診療專家共識[J].中國介入心臟病學(xué)雜志, 2021, 29(5): 241-50.

[2] 葛均波,徐永健,王辰.內(nèi)科學(xué)[M].第9版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2018.

[3] 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會,中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會冠心病與動脈粥樣硬化學(xué)組,中華心血管病雜志編輯委員會.急性冠狀動脈綜合征非血運重建患者抗血小板治療中國專家共識(2018)[J].中華心血管病雜志, 2019, 47(6): 430-42.

[4] 國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會,中國藥師協(xié)會.急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治療的合理用藥指南(第2版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版), 2019, 11(1): 40-65.

[5] 潘小玉,張再偉,李虎.吲哚布芬治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效性和安全性的Meta分析[J].醫(yī)學(xué)信息, 2020, 33(14): 80-4.

[6] 徐榮彬,楊俊,韓晟,等.吲哚布芬預(yù)防心腦血管事件效果和安全性的Meta分析[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 9(5): 532-38.

[7] 楊霞,劉維,陳懇,等.吲哚布芬預(yù)防和治療缺血性心腦血管病變有效性和安全性的Meta分析[C]. //2016年北京藥學(xué)年會論文集. 2016: 1-16.

[8] 田夏,郭婉婕,鄭麗英,等.吲哚布芬用于心房顫動的網(wǎng)狀Meta及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2019, 39(10): 1071-5.

本文首發(fā):頭號YAO師PLUS     作者:字鳳琴

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