Alport綜合征(AS)是一種主要表現(xiàn)為血尿、腎功能進(jìn)行性減退、感音神經(jīng)性耳聾和眼部異常的遺傳性腎小球疾病。主要由于編碼腎小球基底膜IV型膠原的基因發(fā)生突變所致?；蛲蛔兊陌l(fā)生率約為1/10 000 ~ 1/5000。

  遺傳方式及發(fā)病機(jī)制

      Alport綜合征是-  種遺傳異質(zhì)性疾病?，F(xiàn)已證實(shí)存在三種遺傳方式，即X連鎖顯性遺傳( X-linked dominant, XL)、常染色體隱性遺傳( autosomal recessive, AR )和常染色體顯性遺傳( au-tosomal dominant, AD)。其中X連鎖顯性遺傳最常見,約占80% ~ 85% ,因COL4A5基因突變或COLAA5和COL4A6兩個基因突變所致。常染色體隱性遺傳約占14% ~ 15%，因COLAA3或COL4A4基因突變所致。常染色體顯性遺傳非常罕見，僅在幾個無關(guān)家系中確定了COL4A3 或COL4A4基因突變。

腎臟病理

      腎活檢組織光鏡改變不具特征性，大多表現(xiàn)為局灶節(jié)段性腎小球硬化，腎間質(zhì)可見泡沫細(xì)胞,免疫熒光亦無特征性變化，可見IgM和C3在腎小球系膜區(qū)及沿GBM呈節(jié)段性或彌漫性顆粒狀沉積，也可以為完全陰性。電鏡下可觀察到Alport綜合征特異性的病理改變:GBM不規(guī)則增厚、變薄或厚薄相間,以及致密層分裂。腎組織中IV型膠原ag鏈、as鏈和as鏈染色缺失或不完全表達(dá)為Alport綜合征特征性表現(xiàn)。

 臨床表現(xiàn)

      (一)  腎臟表現(xiàn)

      血尿是最常見的臨床表現(xiàn)，幾乎存在于所有患者。出生后即可出現(xiàn)，呈間歇性或持續(xù)性，發(fā)作性肉眼血尿亦不少見,常與上呼吸道感染有關(guān)。在疾病早期常無蛋白尿或僅少量，但隨疾病進(jìn)展逐漸增多,少數(shù)出現(xiàn)大量蛋白尿。X連鎖顯性遺傳型男性患者預(yù)后極差，幾乎全部將發(fā)展至終末期腎病,而女性常無腎衰竭或出現(xiàn)較晚。常染色體隱性遺傳型患者于青春期出現(xiàn)腎衰竭,30歲前幾乎所有患者均出現(xiàn)腎衰竭，而常染色體顯性遺傳型患者臨床表現(xiàn)較輕。

      (二)腎外表現(xiàn)

       感音神經(jīng)性耳聾是Alport綜合征最常見的腎外表現(xiàn)。主要為進(jìn)行性，兩側(cè)不完全對稱,初為高頻區(qū)聽力下降，累及頻率范圍多在2000 ~ 8000Hz之間。耳聾并非先天存在,不同基因突變類型其進(jìn)展至完全性耳聾的時間各不相同。15%~30%的患者可出現(xiàn)眼部損害,前錐形晶狀體被認(rèn)為是特征性改變?；颊呖杀憩F(xiàn)為進(jìn)行性近視，甚至導(dǎo)致前極性白內(nèi)障或前囊自發(fā)穿孔。部分患者還可表現(xiàn)為血小板減少性紫癜、彌漫性平滑肌瘤和甲狀腺病變等。

 診斷

      Alport綜合征的診斷須結(jié)合家族史、臨床表現(xiàn)、皮膚和(或)腎活檢組織免疫熒光和電鏡檢查進(jìn)行綜合分析。

      診斷Alport綜合征有10條標(biāo)準(zhǔn):①腎炎家族史,或先證者的一-級親屬或女方的男性親屬中有不明原因的血尿;②持續(xù)性血尿，無其他遺傳性腎臟病的證據(jù)，如薄基底膜腎病、多囊腎病或IgA腎病;③雙側(cè)2000 ~ 8000Hz的感音神經(jīng)性耳聾,耳聾呈進(jìn)行性,嬰兒早期沒有,但多于30歲前出現(xiàn);④COL4An(n=3,4或5)基因突變;⑤免疫熒光檢查顯示腎小球和(或)皮膚基底膜完全不表達(dá)或部分表達(dá)IV型膠原a;鏈、a,鏈和as鏈;⑥腎小球基底膜的超微結(jié)構(gòu)顯示廣泛異常,尤其是增厚變薄和分層;⑦眼部病變,包括前圓錐形晶狀體、后囊下白內(nèi)障和視網(wǎng)膜斑點(diǎn)等;⑧先證者或至少兩名家系成員逐漸發(fā)展至終末期腎病;⑨巨血小板減少癥或白細(xì)胞包涵體;@0食管和(或)女性生殖道彌漫性平滑肌瘤。

      若診斷Alport綜合征家系,直系家庭成員需符合4條標(biāo)準(zhǔn)(并非同--人必須具備所有4條標(biāo)準(zhǔn));當(dāng)判斷Alport綜合征家系中家庭成員是否受累時,如果該個體符合相應(yīng)遺傳類型，且符合標(biāo)準(zhǔn)2~10條中的1條，可作擬診,符合2條便可診斷;對于無家族史患者的診斷，至少應(yīng)符合其中4條。

治療

       目前無特異性治療方法,積極治療高血壓控制蛋白尿可有效延緩腎病進(jìn)展。初步研究顯示血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑對減輕蛋白尿有一定效果。Alport綜合征進(jìn)展至ESRD時，血液透析或者接受腎移植是有效的治療措施。少數(shù)患者(3%~5%)移植后可出現(xiàn)抗GBM抗體介導(dǎo)的腎病,其機(jī)制在于腎基底膜抗原的暴露。移植后抗GBM抗體腎病的治療同原發(fā)性抗GBM腎炎,在這類患者中常見移植腎失功能。盡管已經(jīng)確定了Alport綜合征的突變基因，但實(shí)施基因治療還需做進(jìn)一步探索。