公眾號(hào)必讀好文 腫瘤ChatGPT試用(★★★★★推薦) 腫瘤學(xué)習(xí)資料之多、更新之快,想不想一分鐘內(nèi)就隨心所欲地查到想要的最新資料?想不想有個(gè)一站式的、集成化的平臺(tái),讓腫瘤醫(yī)生或患者需要的工具都有?想不想幾秒鐘就定位到厚厚一本腫瘤指南中你最想要的那段內(nèi)容?想不想再智能化一點(diǎn)直接幫你定好方案或智能化推送你想要的藥物或者先進(jìn)的免費(fèi)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目?腫瘤領(lǐng)域的ChatGPT誕生了(點(diǎn)擊鏈接進(jìn)入和免費(fèi)使用)!腫瘤領(lǐng)域ChatGPT。大家?guī)兔Χ嗵狳c(diǎn)改進(jìn)建議,小程序里面還缺哪些資料或你想要的功能?眾人拾柴火焰高!歡迎大家把你收藏的資料分享給我們整合進(jìn)小程序里面,讓大家更方便!一旦改進(jìn)建議或資料被采納,會(huì)有超級(jí)大紅包獎(jiǎng)勵(lì),請(qǐng)點(diǎn)擊腫瘤領(lǐng)域ChatGPT 史上最全最新腫瘤資料庫(kù)(復(fù)旦腫瘤邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)2023年4月更新于上海) 三陰性乳腺癌(TNBC)是一種高度侵襲性疾病,約占全球所有乳腺癌類型的15%。在亞洲,乳腺癌的確診年齡中位數(shù)與西方國(guó)家相比有年輕化趨勢(shì),近10年來(lái),TNBC分子亞型的比例逐年上升。TNBC缺乏足夠的雌激素、孕激素或HER2受體表達(dá),內(nèi)分泌療法或HER2靶向治療基本無(wú)效。在過(guò)去20多年中,TNBC患者的總生存期一直沒(méi)有改善。 目前TNBC的治療仍以化療為主,盡管PARP抑制劑、免疫治療帶來(lái)了TNBC一線精準(zhǔn)治療的可能性,但是仍受到gBRCA突變、PD-L1表達(dá)的影響。TNBC≥2線治療手段依舊匱乏,研究表明對(duì)于既往接受過(guò)化療的晚期TNBC患者,后續(xù)再選擇標(biāo)準(zhǔn)化療的緩解率較低,僅為10%-15%,無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)則僅為2-3個(gè)月。 Trop2是一種跨膜糖蛋白和鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白,在正常人體組織中表達(dá)有限。在多種惡性腫瘤中大量表達(dá),并參與多種致癌信號(hào)通路,導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移。因此,Trop2已成為癌癥治療的一個(gè)有吸引力的治療靶點(diǎn)。戈沙妥珠單抗作為新型的Trop2 ADC類新藥物的出現(xiàn)為三陰性乳腺癌患者的治療帶來(lái)曙光。 2022年6月7日戈沙妥珠單抗(sacituzumab govitecan,簡(jiǎn)稱SG,正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市,用于治療既往接受過(guò)至少兩種系統(tǒng)治療(其中至少一種為針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的治療)的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20220015)。其獲批依據(jù)主要是基于IMMU-132-01、ASCENT、EVER-132-001等研究。 IMMU-132-01研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、籃式設(shè)計(jì)的單臂I/II 期多中心試驗(yàn),納入既往因轉(zhuǎn)移性疾病接受過(guò)至少一種治療的各種類型晚期實(shí)體癌患者,旨在評(píng)估戈沙妥珠單抗的療效和安全性。結(jié)果顯示,在納入的 108 例經(jīng)過(guò)多線治療的晚期轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者中,戈沙妥珠單抗治療的客觀緩解率(ORR)為 33.3%、臨床獲益率(CBR)為 45.4%、中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為 7.7 個(gè)月、中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為 5.5 個(gè)月、總生存期(OS)為13.0 個(gè)月。 基于 IMMU-132-01 研究結(jié)果,2020年4月23 日,美國(guó) FDA 首次加速批準(zhǔn)戈沙妥珠單抗用于既往接受過(guò)至少 2 種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 TNBC患者。 ASCENT研究是關(guān)于戈沙妥珠單抗的全球性的Ⅲ期研究,旨在比較戈沙妥珠單抗與單藥化療的療效。本研究納入 529 例至少接受過(guò)兩線治療(治療藥物必須包括紫杉烷類)晚期轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者,結(jié)果顯示,戈沙妥珠單抗組與單藥化療組的 ORR 分別為 35% 和 5%、mPFS 分別為5.6 個(gè)月和 1.7 個(gè)月(HR=0.41,P<0.001)、mOS 分別為12.1個(gè)月和6.7個(gè)月(HR=0.48,P<0.001)。特別是對(duì)于伴腦轉(zhuǎn)移的患者,戈沙妥珠單抗組的mPFS和mOS 均顯著長(zhǎng)于單藥化療組(mPFS
4.8個(gè)月vs 1.7個(gè)月;mOS 11.8 個(gè)月vs 6.9 個(gè)月)。 在安全性方面,3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件(TRAE)包括:中性粒細(xì)胞減少(戈沙妥珠單抗組 vs 化療組:51% vs 33%)、白細(xì)胞減少(10% vs 5%)、腹瀉(10% vs<1%)、貧血(8% vs 5%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(6% vs 2%)。6名患者因AE死亡,但未發(fā)生與戈沙妥珠單抗治療有關(guān)的患者死亡。 EVER-132-001是一項(xiàng)單臂、多中心Ⅱb 期研究,旨在評(píng)估戈沙妥珠單抗在中國(guó)人群中的療效。本研究在中國(guó)入組了80例既往接受過(guò)2線及以上系統(tǒng)治療的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者。結(jié)果顯示,戈沙妥珠單抗的 ORR為 38.8%,CR率(2/80)為2.5%;PR率(29/80)為36.3%,mPFS為 5.55 個(gè)月,76.3%的患者出現(xiàn)腫瘤縮小,50%的患者靶病灶縮小≥30%。 EVER-132-001研究中國(guó)患者疾病緩解狀況 中位到疾病緩解時(shí)間(mTTR)為1.51個(gè)月,中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDOR)為5.59個(gè)月(95%CI:
5.585-NA),mPFS 5.55個(gè)月(95%CI:
4.140-NA),6個(gè)月PFS率為48.3%(95%CI: 36.15-59.51),9個(gè)月OS率68.0%,mOS尚不成熟。安全性方面,到數(shù)據(jù)截止日患者接受了中位8周期的SG治療,中位治療時(shí)間是5.62個(gè)月,SG最常見的≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)同樣是血液毒性,包括中性粒細(xì)胞減少(62.5%)、白細(xì)胞減少(48.8%)和貧血(21.3%)。該研究的療效和安全性與ASCENT研究保持一致。 王樹森教授在《2023 <CSCO BC指南>更新—解救治療》的報(bào)告中特別指出:“戈沙妥珠單抗在TNBC二線治療中獲得2A類的推薦,是基于國(guó)際研究與國(guó)內(nèi)橋接研究的結(jié)果;也是戈沙妥珠單抗在國(guó)內(nèi)獲批的基礎(chǔ)上,專家一致的推薦意見。” 《美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)乳腺癌臨床實(shí)踐指南2023 v4》(NCCN指南)已將戈沙妥珠單抗作為TNBC的二線治療全人群的1類優(yōu)選推薦(Category
1, preferred)。 用法用量 請(qǐng)勿將本品替換成含有伊立替康或其活性代謝物SN-38的其他藥物,或與此類藥物聯(lián)用。 推薦劑量和給藥方案 本品的推薦劑量為10mg/kg,每21天為一個(gè)治療周期,在第1天和第8天靜脈輸注,持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。本品給藥劑量不得超過(guò)10mg/kg。 本品僅可通過(guò)靜脈輸注給藥,不得通過(guò)靜脈推注給藥。 首次輸注:輸注時(shí)間應(yīng)持續(xù)3小時(shí)。在輸注過(guò)程中和輸注結(jié)束后至少30分鐘觀察患者是否出現(xiàn)輸液反應(yīng)。 后續(xù)輸注:如果之前的輸注可耐受,則輸注時(shí)間可以為1-2小時(shí)。在輸注過(guò)程中觀察患者是否出現(xiàn)輸液反應(yīng),并在輸注結(jié)束后觀察至少30分鐘。 預(yù)防用藥 每次本品給藥前,建議預(yù)防性用藥,以預(yù)防輸液反應(yīng)和化療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐(CINV)。 輸注前使用退熱藥、H1和H2阻滯劑進(jìn)行預(yù)防用藥,既往發(fā)生輸液反應(yīng)的患者可使用糖皮質(zhì)激素。 采用2種或3種藥物聯(lián)合方案(例如地塞米松和5-HT3受體拮抗劑或神經(jīng)肽受體1拮抗劑或使用的其他藥物)進(jìn)行預(yù)防性用藥。 Trop2抗體偶聯(lián)藥物的開發(fā)現(xiàn)狀 目前靶向TROP2的ADC國(guó)外有兩個(gè):戈沙妥珠單抗(由Immunomedics開發(fā),2020年上市,商品名Trodelvy);DS-1062(由第一三共/阿斯利康聯(lián)合開發(fā),目前處于臨床三期)。而國(guó)內(nèi)目前已有多款A(yù)DC處于臨床階段:SKB264(四川科倫);ESG-401(上海詩(shī)?。籇AC-002(杭州多禧開發(fā));FDA018-ADC(上海張江);BIO-106(百凱醫(yī)藥)。除此之外,啟德藥業(yè)的GQ-1003、石藥集團(tuán)、洛啟生物、豪森藥業(yè)等也擁有Trop2抗體專利。 |
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