靜靜潛伏幾十年，這種癌癥成為威脅中老年男性健康的隱匿殺手

人老顛東 2023-05-01 發(fā)布于安徽

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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

編者按：世界范圍內(nèi)，癌癥對公共健康和經(jīng)濟(jì)都造成了沉重的負(fù)擔(dān)，據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）統(tǒng)計(jì)，僅2020年，全球因癌癥去世的人數(shù)近1千萬、新增癌癥確診人數(shù)更是高達(dá)1900余萬。與此同時(shí)，癌癥也是醫(yī)藥行業(yè)最為關(guān)注的領(lǐng)域之一，創(chuàng)新療法在過去幾年中層出不窮。為了及時(shí)分享全球最新的癌癥療法，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)也將做系列盤點(diǎn)，向讀者介紹全球權(quán)威癌癥協(xié)會(huì)的相關(guān)信息。本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

前列腺癌始于男性前列腺細(xì)胞的失控生長。它是全世界男性中最常見的癌癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅在2020年全球就有超過140萬人被確診為前列腺癌，其發(fā)病率在所有惡性腫瘤中占7.3%。前列腺癌通常是一種進(jìn)展緩慢的癌癥，許多早期患者可能幾年甚至幾十年都不會(huì)出現(xiàn)任何癥狀，正因如此，中老年男性中前列腺癌的發(fā)病率遠(yuǎn)高于年輕男性。

前列腺癌緩慢生長的特性使得確定其治療的適當(dāng)時(shí)機(jī)變得十分困難。雖然手術(shù)、放療和激素療法等傳統(tǒng)療法在控制疾病進(jìn)展方面取得了一定的成功，但這些療法也有著很大的局限性，可能會(huì)導(dǎo)致前列腺癌患者出現(xiàn)性功能障礙、尿失禁和腸道問題等不良反應(yīng)，顯著影響著患者的生活質(zhì)量。此外，部分患者可能對標(biāo)準(zhǔn)治療沒有反應(yīng)，或者產(chǎn)生抗藥性，從而引起病情進(jìn)展和存活率下降。

近年來，前列腺癌治療領(lǐng)域的研究激增，以靶向療法、免疫療法為代表的創(chuàng)新療法的問世有望徹底改變該疾病的治療模式。這些創(chuàng)新療法對于改善患者預(yù)后、減少副作用，解決該疾病的未竟醫(yī)療需求至關(guān)重要。在今天的文章中，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將基于美國癌癥協(xié)會(huì)的官方信息，為讀者介紹前列腺癌的主要?jiǎng)?chuàng)新治療藥物。

治療前列腺癌的靶向藥有哪些？

所謂靶向治療，顧名思義，就如打靶射擊一樣，可以精確識別和攻擊癌細(xì)胞，同時(shí)對正常細(xì)胞幾乎沒有損傷。這些療法以腫瘤特異性的基因突變或蛋白為靶點(diǎn)——這些靶點(diǎn)參與了癌細(xì)胞的生長、分裂、自我修復(fù)或與細(xì)胞間的相互作用過程。通過阻斷這些靶點(diǎn)的作用，靶向藥物可以顯著遏制腫瘤的生長。

當(dāng)前，前列腺癌的靶向治療主要為PARP抑制劑，包括rucaparib（商品名：Rubraca）和奧拉帕利（商品名：利普卓）。PARP酶是一種DNA修復(fù)酶，可以幫助修復(fù)細(xì)胞內(nèi)受損的DNA。BRCA基因（BRCA1和BRCA2）也參與了不同的DNA修復(fù)途徑，與PARP介導(dǎo)的修復(fù)途徑互補(bǔ)。當(dāng)這兩條途徑都被阻斷時(shí)，癌細(xì)胞便無法進(jìn)行DNA修復(fù)，DNA復(fù)制過程也無法順利進(jìn)行下去，隨著DNA損傷的積累，癌細(xì)胞便只能面臨死亡。通過阻斷PARP途徑，這些藥物可以殺死具有BRCA基因突變的癌細(xì)胞?；颊咴谟盟幥?，需要接受基因檢測，以判斷患者是否攜帶有BRCA突變。

美國FDA在2020年批準(zhǔn)了rucaparib的上市申請，用于治療攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細(xì)胞）的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者，這些患者已經(jīng)接受過雄激素受體靶向療法和紫杉烷類化療。Rucaparib在中國的上市申請尚未啟動(dòng)。

奧拉帕利也在2020年獲得了美國FDA的批準(zhǔn)，適用于治療攜帶有害或疑似有害的生殖系或體細(xì)胞同源重組修復(fù)基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者，這些患者既往接受恩扎盧胺或阿比特龍治療后病情發(fā)生進(jìn)展。奧拉帕利已被中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療去勢抵抗性前列腺癌。

上述兩種藥物的副作用可能包括惡心、嘔吐、腹瀉、疲勞、食欲不振、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低（貧血）、便秘、皮疹、肝血檢查異常、血小板計(jì)數(shù)低、咳嗽和呼吸急促。在極少數(shù)情況下，部分接受這些藥物治療的患者得了血癌，如骨髓增生異常綜合征或急性髓系白血病。此外，一些服用奧拉帕利的男性肺部或腿部可能會(huì)出現(xiàn)血栓。

哪些免疫療法可用于治療前列腺癌？

免疫療法通過使用藥物來激活人自身的免疫系統(tǒng)，使其更有效地識別和破壞癌細(xì)胞。在前列腺癌的臨床治療中，當(dāng)前適用的免疫療法主要包括癌癥疫苗Sipuleucel-T和免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

1. 前列腺癌疫苗

Sipuleucel-T（商品名：Provenge）是一種新型的治療性癌癥疫苗。與增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)以幫助預(yù)防感染的傳統(tǒng)疫苗不同，這種疫苗可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)攻擊前列腺癌細(xì)胞的能力。該疫苗適用于治療晚期前列腺癌患者，這類患者此時(shí)對激素治療已不再有反應(yīng)，但幾乎沒有癥狀顯現(xiàn)。

這種疫苗是一種專門針對每個(gè)患者制作的個(gè)體化的治療方法。科學(xué)家們需要從患者血液中提取白細(xì)胞，在體外讓這些細(xì)胞與前列腺癌細(xì)胞的一種特殊蛋白——前列腺酸性磷酸酶（PAP）混合，這些細(xì)胞再通過靜脈注射回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。這些經(jīng)過特殊處理的細(xì)胞可以幫助患者的其他免疫系統(tǒng)細(xì)胞攻擊前列腺癌。雖然目前還沒有證據(jù)表明這種疫苗能阻止前列腺癌的生長，但它似乎能夠幫助患者延長生存期。

早在2010年，美國FDA便已批準(zhǔn)Sipuleucel-T用于治療無癥狀或具有輕微癥狀的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。該藥物在中國的上市申請正在審評中，其適應(yīng)癥包括去勢抵抗性前列腺癌。

Sipuleucel-T的常見副作用包括發(fā)燒、發(fā)冷、疲勞、背部和關(guān)節(jié)疼痛、惡心和頭痛。這些不良反應(yīng)通常在細(xì)胞輸注期間開始，最多持續(xù)幾天。一些患者可能會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀，包括呼吸問題和高血壓，治療后通常會(huì)好轉(zhuǎn)。

2. 免疫檢查點(diǎn)抑制劑

免疫檢查點(diǎn)是在免疫細(xì)胞表面表達(dá)、并與其他細(xì)胞表面的配體相互作用以激活或抑制免疫反應(yīng)的一種蛋白質(zhì)。它是人體免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分，它能夠防止可能導(dǎo)致組織損傷或自身過度免疫反應(yīng)的一種調(diào)節(jié)機(jī)制。

臨床上可用于前列腺癌治療的免疫檢查點(diǎn)抑制劑是帕博利珠單抗（商品名：可瑞達(dá)），這是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-1的抑制劑。PD-1可以抑制T細(xì)胞激活，經(jīng)常被癌細(xì)胞利用來逃避免疫系統(tǒng)的檢測和破壞，因此針對這種檢查點(diǎn)蛋白的藥物可以顯著改善癌癥患者的預(yù)后。

帕博利珠單抗的適應(yīng)癥范圍十分廣泛，目前該藥物針對前列腺癌的適應(yīng)癥尚未得到美國FDA的批準(zhǔn)，但它在2020年被FDA批準(zhǔn)用于單藥治療腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H，即TMB≥10個(gè)突變/百萬堿基）且既往治療后疾病進(jìn)展的無法切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，無需考慮癌癥類型，這些患者沒有令人滿意的替代治療方案。帕博利珠單抗已經(jīng)在中國獲批上市，但其針對前列腺癌的適應(yīng)癥尚未獲批。

這種PD-1抑制劑的副作用包括疲勞、咳嗽、惡心、瘙癢、皮疹、食欲減退、便秘、關(guān)節(jié)痛和腹瀉。其他更為嚴(yán)重的副作用相對罕見，主要為自身免疫反應(yīng)——由于這種藥物的工作原理是遏制身體免疫系統(tǒng)的一個(gè)調(diào)控組件，有時(shí)免疫系統(tǒng)可能會(huì)攻擊身體的其他部位，這可能會(huì)在肺、腸、肝、腺體、腎臟或其他器官中造成嚴(yán)重甚至危及生命的健康問題。

結(jié)語

前列腺癌是一種復(fù)雜而多面的疾病，時(shí)至今日它仍然是世界各地男性面臨的重大健康挑戰(zhàn)。免疫療法、靶向療法等新興療法的出現(xiàn)正在改變著前列腺癌治療的格局，并為患者提供新的治療選擇和未來的希望。隨著我們對癌癥生物學(xué)的理解不斷深入，我們期待在未來見證更多的突破。

限于篇幅，本文只對一部分前列癌療法進(jìn)行了介紹，并未列舉所有療法，我們也將密切關(guān)注癌癥研究領(lǐng)域的進(jìn)展，為讀者介紹最新的治療方法。

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來自：人老顛東 > 《癌癥與腫瘤》

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