【原】3藥降血壓，改善前列腺增生，兼顧降血脂、保護腎功能，事半功倍

用藥探究 2023-04-09 發(fā)布于云南

展開全文

α受體阻滯劑，主要具有松弛血管、前列腺、膀胱勁平滑肌等作用，包括哌唑嗪、酚妥拉明、酚芐明、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿呋唑嗪、萘哌地爾等。一般不作為高血壓一線治療藥物。該類藥物的主要特點是沒有明顯的代謝不良反應，且具有改善糖脂代謝、保護腎功能等優(yōu)勢。

因此，可用于合并糖尿病及高脂血癥的高血壓患者、合并前列腺增生及慢性腎臟病的高血壓患者、難治性高血壓，也可用于合并外周血管病和哮喘的高血壓患者。因此，盡管α受體阻滯劑并非高血壓一線治療藥物，但仍可在多種臨床情況下發(fā)揮重要的治療作用。

1、多沙唑嗪

多沙唑嗪，為選擇性α1受體阻滯劑。①通過選擇性、競爭性阻斷神經(jīng)節(jié)后α1 腎上腺素能受體，達到擴張血管，減少血管阻力，降低血壓的作用。每日服藥一次，血壓適度降低并可維持 24 小時。維持治療階段臥位血壓與立位血壓幾乎無差別。未發(fā)現(xiàn)藥物耐受性。該藥可單獨使用或與利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用。

②多沙唑嗪是α1腎上腺素能受體A1亞型的有效阻滯劑，而前列腺α1受體70%以上為A1亞型，故可通過選擇性阻斷位于前列腺基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌中的α1受體而改善良性前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。對于血壓正常的患者，服用多沙唑嗪后血壓變化無顯著臨床意義。

③多沙唑嗪對血脂調(diào)節(jié)有益，研究表明多沙唑嗪可升高高密度脂蛋白膽固醇的比值，保護血管，抑制動脈粥樣硬化。一項體外研究表明，5μmol濃度多沙唑嗪6'-和7'-羥基化代謝產(chǎn)物具有抗氧化作用。

臨床上用于良性前列腺增生的對癥治療、原發(fā)性輕、中度高血壓。對于單獨用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用。最常見的副作用為體位性低血壓，頭暈，乏力，胃腸道反應，總體來說耐受性良好。

2、特拉唑嗪

特拉唑嗪，為選擇性α1受體阻滯劑，主要有改善良性前列腺增生、降血壓的作用，還具有一定的降脂作用。

①改善良性前列腺增生：良性前列腺增生引起夜尿、白天的尿頻、尿急、排尿困難等，與膀胱出口阻塞有關(guān)。它包括兩個基本組成部分：靜態(tài)部分和動態(tài)部分。靜態(tài)部分是前列腺增大的結(jié)果。一段時間內(nèi)，前列腺會不斷擴大。然而，臨床研究表明，前列腺的大小與良性前列腺增生癥狀的嚴重性或尿道阻塞的程度無關(guān)。動態(tài)部分是前列腺和膀胱頸平滑肌緊張增加，導致膀胱出口的狹窄。

平滑肌緊張，是交感神經(jīng)激動α1腎上腺素能受體導致，該受體在前列腺、前列腺囊和膀胱頸中最多。給予特拉唑嗪后，能夠阻斷膀胱頸和前列腺中的α1腎上腺素能受體，松弛平滑肌，減輕排尿困難等癥狀和改善尿流速率。因為在膀胱體中的α1腎上腺素能受體較少，所以特拉唑嗪能夠減輕膀胱出口的阻塞，而不影響膀胱的收縮。

臨床研究表明，特拉唑嗪能夠明顯改善良性前列腺增生患者的不適癥狀。包括改善排尿猶豫、不連續(xù)、尿流的大小和壓力損傷、膀胱未完全排空的感受、排尿結(jié)束后滴尿、白天的尿頻尿急和夜尿多。血壓正常的良性前列腺增生患者用特拉唑嗪治療時，不會引起臨床上明顯的血壓降低。

②降血壓：特拉唑嗪通過阻斷α1腎上腺素能受體，舒張血管，減少總外周血管阻力從而使血壓降低。在給藥后15分鐘內(nèi)，開始時產(chǎn)生緩慢的降血壓作用，隨后發(fā)揮持續(xù)抗高血壓效應。特拉唑嗪主要降低舒張壓，不影響心率。適用于輕度或中度高血壓治療，可與噻嗪類利尿劑或其他抗高血壓藥物合用，還可以在其他藥物不適用或無效時單獨使用。此外，特拉唑嗪能明顯減少病人的總膽固醇、低密度和極低密度脂蛋白膽固醇，但對高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯沒有明顯改變。

最常見的副作用有：體虛無力、心悸、惡心、外周水腫、眩暈、嗜睡、鼻充血鼻炎和視覺模糊弱視等。

3、萘哌地爾

萘哌地爾，為選擇性的α1受體拮抗劑，能夠抑制α1受體引起的血壓上升。藥效學試驗表明，該藥對多種高血壓動物模型有降壓作用，降壓持續(xù)時間長，降壓時不引起反射性心動過速，多次口服給藥未見明顯的首劑效應和耐藥現(xiàn)象。心臟血流動力學試驗結(jié)果顯示，該藥可降低總外周血管阻力，擴張外周血管，對心輸出量無明顯影響。

該藥也可通過α1受體阻斷作用，緩解該受體興奮所致的前列腺和尿道的交感神經(jīng)性緊張，降低尿道內(nèi)壓，改善良性前列腺增生癥所致的排尿障礙等癥狀。臨床上主要用于降低高血壓伴有良性前列腺增生患者的血壓、改善尿路梗阻癥狀。