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3藥抗氧化,修復(fù)海綿體血管和神經(jīng)損傷,增血流、保內(nèi)皮、促勃起

 用藥探究 2023-04-07 發(fā)布于云南

糖尿病勃起功能障礙,是非常常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一,病因雖是多因素的,但對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō),長(zhǎng)期的高血糖導(dǎo)致的血管、神經(jīng)的損傷是最主要的,神經(jīng)的損傷往往是微循環(huán)障礙所導(dǎo)致。單用西地那非類藥效果往往不好,聯(lián)合胰激肽原酶、硫辛酸、左卡尼汀等抗氧化劑,往往能事半功倍。糖尿病誘發(fā)勃起功能障礙機(jī)制如下:

①高血糖造成血黏度升高,同時(shí)有利血小板膜磷脂釋放花生四烯酸,進(jìn)而使血栓素A2增多,加速血小板聚集,直接損傷血管內(nèi)皮,破損內(nèi)皮又導(dǎo)致大量血小板黏附聚集,同時(shí)也促進(jìn)免疫復(fù)合物黏附在血管內(nèi)皮上,加上補(bǔ)體參與,血管壁通透性增高,導(dǎo)致膽固醇和脂蛋白浸潤(rùn)到動(dòng)脈內(nèi)膜下并大量堆積,最終促使動(dòng)脈硬化。

②高血糖促進(jìn)蛋白激酶C活化,并有利于部分細(xì)胞生長(zhǎng)因子釋放,從而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖,使管腔狹窄;同時(shí)由于堆積在內(nèi)膜上的大量膽固醇,破壞內(nèi)皮細(xì)胞,更促進(jìn)血小板聚集、黏附,使血管管腔進(jìn)一步狹窄,導(dǎo)致微循環(huán)障礙,從而影響神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)攝取和功能,由于陰莖無(wú)骨骼,全靠血管和神經(jīng)功能支配,全身的血管硬化和微循環(huán)障礙,必定影響其充血和神經(jīng)反應(yīng)性,最終導(dǎo)致勃起功能障礙。

1、胰激肽原酶腸溶片

胰激肽原酶,水解激肽原生成激肽,激肽與受體結(jié)合后,可提高一氧化氮、環(huán)磷酸鳥苷的水平,從而松弛血管平滑肌,擴(kuò)張血管;激活纖溶酶,降低血黏度;抑制磷脂酶A2,防止血小板聚集,抗血栓形成;改善血管微循環(huán)和通透性,改善血管內(nèi)皮功能,尤其對(duì)小血管和毛細(xì)血管作用最明顯。

胰激肽原酶也具有調(diào)節(jié)性腺軸的內(nèi)分泌功能,可以刺激前列腺素E2的生成,改善末梢血液循環(huán),增加睪丸與附睪血流量,提高黃體生成素和睪酮水平。通過(guò)改善陰莖海綿竇內(nèi)皮和平滑肌功能,提高一氧化氮合酶和環(huán)磷酸鳥苷含量,顯著改善糖尿病勃起功能障礙患者的勃起功能,并且胰激肽原酶聯(lián)合西地那非的療效要優(yōu)于單獨(dú)使用胰激肽原酶或者西地那非。

臨床上主要用于改善糖尿病合并的微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病、周圍神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病、眼底病及缺血性腦血管病,也可用于糖尿病引起的勃起功能障礙,高血壓病的輔助治療。

2、硫辛酸膠囊

陰莖周圍神經(jīng)病變,是糖尿病患者勃起功能障礙的重要原因。神經(jīng)病變的發(fā)生往往與微血管病變密切相關(guān),長(zhǎng)期機(jī)體高血糖狀態(tài)可激活誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞多元醇代謝旁路,使得自由基和糖基化終末產(chǎn)物增多,造成微血管基底膜增厚、滲透性增加及微血栓廣泛形成,神經(jīng)組織處于缺血、缺氧環(huán)境,脫髓鞘改變,誘發(fā)多種感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變。

硫辛酸為B族維生素,是丙酮酸脫氫酶系和α-酮戊二酸脫氫酶系的輔酶。離體試驗(yàn)顯示,硫辛酸可以降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化,可抑制蛋白質(zhì)糖基化作用,抑制醛糖還原酶。在體內(nèi),硫辛酸具有抗氧化作用,參與谷胱甘肽及輔酶 Q10 等抗氧化劑再循環(huán)。硫辛酸能螯合某些金屬離子(如銅、錳,鋅)。

硫辛酸能夠有效抑制氧化應(yīng)激水平,改善胰島β細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。硫辛酸可以明顯提高糖尿病患者陰莖海綿體局部一氧化氮合酶含量,從而改善血管內(nèi)皮功能。臨床研究顯示,2型糖尿病合并勃起功能障礙患者在經(jīng)過(guò)3周的硫辛酸治療后,體內(nèi)氧化應(yīng)激水平降低,勃起功能國(guó)際評(píng)分升高。硫辛酸聯(lián)合他達(dá)拉非治療糖尿病性勃起功能障礙患者12周后,患者的勃起及射精功能改善均明顯優(yōu)于單用他達(dá)拉非組。

3、左卡尼汀

左卡尼汀,在上世紀(jì)90年代被科學(xué)家在肌肉提取物中發(fā)現(xiàn),研究表明:左卡尼汀在少、弱精子癥的治療中有明顯療效。勃起功能障礙發(fā)生的重要原因是血管內(nèi)皮功能異常,左卡尼汀是天然的抗氧化劑,是β-氧化過(guò)程中不可缺少的一種重要成分,可以降低氧自由基的影響,發(fā)揮清除細(xì)胞內(nèi)氧離子的作用,保護(hù)血管內(nèi)皮改善血流。

藥理研究表明,左卡尼汀可以通過(guò)減少活性氧、清除氧自由基以及改善抗氧化系統(tǒng)(提高血清超氧化物歧化酶水平,降低丙二醛水平),預(yù)防糖尿病引起的氧化應(yīng)激損害,改善糖尿病性勃起功能障礙患者的勃起功能。

臨床研究表明,左卡尼汀聯(lián)合他達(dá)拉非,治療性功能低下合并勃起功能障礙的患者,可以顯著提高性欲、促進(jìn)勃起。左卡尼汀在促進(jìn)陰莖勃起、性高潮,改善情感水平和提高整體健康方面比睪酮有更好的作用,并且不增加機(jī)體激素水平而提高了安全性。

臨床研究表明,西地那非治療無(wú)效的勃起功能障礙患者,血清左卡尼汀水平較有效患者顯著降低,而左卡尼汀聯(lián)合西地那非治療糖尿病性勃起功能障礙的療效要顯著優(yōu)于單純西地那非治療,可能的機(jī)制是左卡尼汀通過(guò)增強(qiáng)一氧化氮合酶的活性,增加血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的釋放,改善血管的舒張功能。

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