小細(xì)胞肺癌在近30年里的治療進(jìn)展非常緩慢，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)藥物均以失敗告終，因此當(dāng)前對(duì)于小細(xì)胞肺癌仍然以化療為主，但化療除了攻擊癌細(xì)胞之外，有時(shí)也會(huì)“無差別”地攻擊健康的體細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)遍布多個(gè)部位、器官的不良反應(yīng)，例如消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、肝腎損傷、脫發(fā)以及骨髓抑制。加上患者需要進(jìn)行多次放化療，而劇烈的不良反應(yīng)也導(dǎo)致很多患者“生不如死”！

但令人欣慰的是，近些年細(xì)胞免疫治療在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域已經(jīng)有了突破性的實(shí)質(zhì)進(jìn)展！小細(xì)胞肺癌患者通過正確規(guī)范的治療，其生存也可能達(dá)到5年、甚至5年以上，因此患者及家屬不可輕易放棄希望。

患者張先生，60歲，有30年吸煙史，平均每日抽煙40支，19年因咳嗽、咳嗽以及胸痛問題持續(xù)無法緩解，于是便前往醫(yī)院檢查，

通過胸部增強(qiáng)CT發(fā)現(xiàn)張先生左肺門及縱隔內(nèi)見團(tuán)塊狀軟組織密度影，大小約62mm×42mm，邊界不規(guī)整，內(nèi)見血管影穿行，增強(qiáng)掃描呈輕度強(qiáng)化，局部支氣管狹窄，遠(yuǎn)端肺內(nèi)見片狀磨玻璃密度影，邊界欠清。

胸部CT診斷：左肺門及縱隔內(nèi)占位，考慮肺Ca；縱隔及左肺門淋巴結(jié)腫大；右肺上葉結(jié)節(jié)，轉(zhuǎn)移可能；右側(cè)斜裂下結(jié)節(jié)；兩肺肺氣腫、左肺下葉肺大泡。 

病理檢查結(jié)果：（左肺腫物穿刺標(biāo)本）符合小細(xì)胞癌。免疫組化：AE1/AE3（+部分）、Syn（+）、ChromograninA（+部分）、CD56（+）、TTF -1（+）、CK7（+部分）、Ki-67（+90%）。

PET-CT：左上肺門不規(guī)則軟組織團(tuán)塊伴左肺門、縱膈、雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)腫大；右上肺前段實(shí)性結(jié)節(jié)考慮轉(zhuǎn)移。

最終臨床診斷：左肺小細(xì)胞癌（cT4N3M1c，ⅣB期），PS 0分

由于病理顯示為小細(xì)胞肺癌，且已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，當(dāng)前張先生已經(jīng)失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)，經(jīng)過MDT討論之后，決定對(duì)張先生行順鉑（40mg D1-3）+依托泊苷（0.1g D1-5）方案化療。

但本次化療過程并不順利，化療過程中曾出現(xiàn)Ⅱ度消化道反應(yīng)及Ⅲ度骨髓抑制，雖然通過對(duì)癥治療后出現(xiàn)逐漸恢復(fù)，但經(jīng)過EP方案治療后，張先生仍有咳嗽、咳痰及左側(cè)胸痛癥狀，且該癥狀在化療后沒有緩解，而且體重出現(xiàn)明顯下降；影像學(xué)檢查提示左肺病灶及縱膈淋巴結(jié)及肺門淋巴結(jié)較前縮小不明顯（縮?。?0%），療效評(píng)價(jià)SD。總體效果欠佳。

考慮到經(jīng)過化療之后張先生的體質(zhì)持續(xù)下降，此時(shí)再強(qiáng)行進(jìn)行化療，不僅無法縮小病灶，而且會(huì)使腫瘤出現(xiàn)擴(kuò)散。因此醫(yī)生建議進(jìn)行細(xì)胞免疫療法。

之后張先生在家人和親戚朋友的努力下，找到了細(xì)胞免疫治療的專家，并且安排面診。

專家結(jié)合張先生的病例、檢查報(bào)告以及當(dāng)前的身體狀況，最終制定了一個(gè)療程的NKT細(xì)胞免疫療法，同時(shí)聯(lián)合斯魯利單抗 300mg+順鉑（40mg d1-3）+依托泊苷（100mg d1-5）治療4周期。 

患者張先生NKT細(xì)胞免疫治療和EP方案聯(lián)合斯魯利單抗治療四周期后，咳嗽、咳痰及左側(cè)胸痛癥狀消失，體重逐漸恢復(fù)；影像學(xué)提示左肺病灶及縱膈淋巴結(jié)及肺門淋巴結(jié)較前明顯縮小（縮?。?0%），右肺結(jié)節(jié)基本消失；療效評(píng)價(jià)：PR（接近CR）。

之后張先生繼續(xù)應(yīng)用NKT細(xì)胞免疫療法聯(lián)合斯魯利單抗300mg單藥維持治療。治療后張先未再出現(xiàn)咳嗽等癥狀，體重逐漸增加。影像學(xué)提示左肺病灶及縱隔淋巴結(jié)及肺門淋巴結(jié)、右肺結(jié)節(jié)基本消失，療效評(píng)價(jià)接近CR。

目前張先生仍處于免疫維持治療階段，期間并未出現(xiàn)咳嗽、胸痛等癥狀，生活一切正常。復(fù)查結(jié)果顯示目前腫瘤一切穩(wěn)定整張，無任何進(jìn)展現(xiàn)象。

在過去的幾年中，免疫療法已經(jīng)成為癌癥研究最熱門的領(lǐng)域之一，從根本上改變了許多患者對(duì)疾病的治療方式，它讓腫瘤治療步入了全新的時(shí)代，除了美國，德國等歐美國家在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域取得了重大突破，其中包括：DC細(xì)胞療法、NK細(xì)胞療法、NKT細(xì)胞療法、TCR-T細(xì)胞療法等等。日本也已經(jīng)官方宣布將細(xì)胞免疫療法列入A級(jí)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)，并已用于上萬例晚期癌癥患者的臨床治療，被認(rèn)為是“唯一有可能治愈癌癥的療法”。

上述案例中張先生所使用的NKT細(xì)胞療法是一種在細(xì)胞表面既能夠表達(dá)T細(xì)胞受體（TCRαβ等），又能表達(dá)NK細(xì)胞受體（NK1.1等）的T細(xì)胞亞群，主要分布在肝臟、骨髓、胸腺、肺部等部位。

NKT細(xì)胞在細(xì)菌感染、自身免疫和腫瘤等多種免疫反應(yīng)中起著重要作用，它會(huì)響應(yīng)糖脂 α-半乳糖苷神經(jīng)酰胺而被激活，從而增強(qiáng)它們攻擊癌細(xì)胞的能力。在這種先進(jìn)的醫(yī)療中，從患者血液中采集白細(xì)胞成分，分離培養(yǎng)，添加α-半乳糖苷神經(jīng)酰胺，然后返回患者體內(nèi)。

因此，當(dāng) NKT 細(xì)胞被激活時(shí)，它們不僅會(huì)攻擊癌細(xì)胞本身，還會(huì)通過 NKT 細(xì)胞釋放的物質(zhì)激活其他免疫細(xì)胞。這是一種比抗癌藥副作用更少的治療方法，有望抑制癌癥復(fù)發(fā)并維持患者的生活質(zhì)量。

許多肺癌患者確診時(shí)已經(jīng)失去現(xiàn)手術(shù)切除機(jī)會(huì)，只能依靠化療、靶向治療苦苦支撐，不過隨著免疫細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展，針對(duì)肺癌的治療手段也越來越豐富，患者的預(yù)后也得到了顯著的改善，即便是晚期的肺癌患者，我們?nèi)匀豢梢詫?shí)現(xiàn)“帶瘤生存”，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

不過需要注意，細(xì)胞免疫療法需要在提取的免疫細(xì)胞中加入嵌合抗原受體，因此具體方案還需要經(jīng)過檢測(cè)，以及專業(yè)的醫(yī)生評(píng)估后決定。