2023年的第一筆創(chuàng)新藥重磅交易誕生在了細胞治療領(lǐng)域。

　　2023年1月16日，華東醫(yī)藥與科濟藥業(yè)就 CAR-T 細胞產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液（zevorcabtagene autoleucel，研發(fā)代號：CT053）簽訂了產(chǎn)品獨家商業(yè)化合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，科濟藥業(yè)將獲得2億人民幣的首付款和不超過10.25億人民幣的注冊及銷售里程碑款，華東醫(yī)藥獲得澤沃基奧侖賽注射液在中國大陸地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)益。

　　作為一種用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的全人抗自體 BCMA CAR-T細胞產(chǎn)品，澤沃基奧侖賽注射液曾先后獲得 CDE 突破性治療藥物資格、EMA 優(yōu)先藥物資格和 FDA 再生醫(yī)學(xué)先進療法資格，是國內(nèi)首款同時獲得上述三項資格認定的細胞治療藥物。2022年10月18日，澤沃基奧侖賽注射液新藥上市申請獲 CDE 受理，距離商業(yè)化已經(jīng)進入倒計時。此次商業(yè)化授權(quán)合作，使華東醫(yī)藥先于恒瑞、石藥、齊魯?shù)葒鴥?nèi)老牌知名藥企，正式搶灘登陸成為細胞治療領(lǐng)域的新玩家。

　　澤沃基奧侖賽注射液研發(fā)進度（來源：科濟藥業(yè)官網(wǎng)）

　　在實現(xiàn)細胞治療產(chǎn)業(yè)鏈布局和血液疾病管線升級的同時，這一授權(quán)合作也使華東醫(yī)藥躋身成為國內(nèi)下一張 CAR-T 商業(yè)化入場券的最有力爭奪者，進一步鞏固了華東醫(yī)藥在腫瘤藥物領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，是華東醫(yī)藥多年來管線戰(zhàn)略布局的重要落子。

01 “供不應(yīng)求”的百億市場，BCMA CAR-T 細胞產(chǎn)品迎來業(yè)績爆發(fā)期

　　2023年，第一位被 CAR-T 治愈的幸運兒 Emily 已到了成年的年紀。從5歲接受治療痊愈，13年無癌的 Emily 已成為 CAR-T 名副其實的代言人。隨著幫助 Emily 重獲新生的“CAR-T 之父” Carl June 教授將技術(shù)授權(quán)給諾華公司，全球首款 CAR-T細胞治療藥物 Kymriah 最終于2017年誕生。美國國家癌癥研究所的 Steven A. Rosenberg 教授和紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的 Michel Sadelain 教授隨后也分別將 CAR-T 技術(shù)授權(quán)給凱特公司和巨諾公司，CAR-T 細胞免疫療法的新紀元正式開啟。

　　截至目前，全球共7款 CAR-T 細胞產(chǎn)品獲批上市。鑒于 CAR-T細胞治療藥物在各類血液惡性腫瘤領(lǐng)域大放異彩，帶動針對多種適應(yīng)癥 CAR-T 療法的應(yīng)用開發(fā)層出不窮，全球CAR-T細胞藥物的市場規(guī)模正在不斷擴大。弗若斯特沙利文報告顯示，全球 CAR-T 細胞產(chǎn)品市場規(guī)模已經(jīng)從2017年的0.1億美元迅速增長至2019年的7億美元，預(yù)計2024年將達到66億美元，2030年將達到218億美元。

　　已上市的7款 CAR-T 細胞產(chǎn)品（來源：FDA、NMPA、CDE、華安證券）

　　全球CAR-T細胞療法市場的預(yù)測市場規(guī)模（來源：弗若斯特沙利文、華安證券）

　　華東醫(yī)藥布局的澤沃基奧侖賽注射液適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。作為血液系統(tǒng)第二大常見惡性腫瘤，多發(fā)性骨髓瘤的全球發(fā)病人數(shù)為13.8萬人，在我國的發(fā)病人數(shù)高達2.4萬人。多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)于中老年人群，且?guī)缀跛谢颊呓K將復(fù)發(fā)，5年復(fù)發(fā)率接近70%。隨著中國人口老齡化日漸嚴重，多發(fā)性骨髓瘤患者人數(shù)2024年預(yù)計將達到16.7萬人，2030年預(yù)計將達到26.6萬人。從市場規(guī)模上看，全球多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)治療藥物的市場規(guī)模合計約171億美元，中國多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)治療藥物2018年的市場規(guī)模為6億美元，預(yù)計2025年將增長至24億美元。

　　由于蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等傳統(tǒng)療法下復(fù)發(fā)患者的預(yù)后較差且治療選擇非常有限，復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域存在大量未被滿足的臨床需求。作為復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤治療的最優(yōu)解決方案，BCMA CAR-T細胞產(chǎn)品在有效性、安全性和便捷性等方面均顯著優(yōu)于自體干細胞移植等其他療法。業(yè)內(nèi)人士表示，有些病人為了能夠接受 BCMA CAR-T 治療，甚至愿意等待超過6個月的時間。

　　在巨大市場需求的推動下，BCMA CAR-T 細胞產(chǎn)品在海外市場的表現(xiàn)也著實亮眼。由百時美施貴寶（BMS）和藍鳥生物（Bluebrid Bio）共同研發(fā)、全球首個獲批上市的 BCMA CAR-T 細胞產(chǎn)品 Abecma 在2021年3月獲批當(dāng)年的銷售額就達到了1.64億美元，2022年上半年銷售額更是達到了1.56億美元，同比增長率高達550%。作為首個在美獲批的國產(chǎn) CAR-T 療法，金斯瑞傳奇生物自主研發(fā)的 BCMA CAR-T 產(chǎn)品西達基奧侖賽注射液也不辱使命，上市首個季度的銷售額就達到了2400萬美元，上市第二個季度的銷售額更是增長至5500萬美元，環(huán)比增長129%。

02 澤沃基奧侖賽注射液競爭格局良好，國內(nèi)尚無同類上市競品，政策助力開啟“順風(fēng)局”

　　種種跡象表明，國內(nèi)的細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展正日趨成熟，未來幾年必將是中國 CAR-T 療法加速發(fā)展的關(guān)鍵時期。華東醫(yī)藥此次果斷拿下一款有特色、有競爭力且即將商業(yè)化的 CAR-T 細胞產(chǎn)品，不僅能夠迅速把握住細胞治療賽道迅猛發(fā)展的關(guān)鍵時間窗口，更是在政策大環(huán)境和企業(yè)發(fā)展導(dǎo)向更加明朗條件下冷靜明智的抉擇，可謂是深謀遠慮。

　　2021年6月和9月，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液在國內(nèi)相繼獲批。2022年，共有4項國產(chǎn) CAR-T細胞治療藥物申報 NDA。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，我國細胞治療產(chǎn)品2021年的市場規(guī)模為13億人民幣，預(yù)計2030年將達到584億人民幣，年均增速高達53%；我國 CAR-T 細胞產(chǎn)品2021年的市場規(guī)模為3億人民幣，預(yù)計2030年將達到289億人民幣。

　　我國 CAR-T細胞療法市場的預(yù)測市場規(guī)模（瞪羚社制表，來源：弗若斯特沙利文）

　　事實上，細胞治療賽道火熱的背后，也存在著靶點扎堆嚴重、治療領(lǐng)域過于集中等隱憂。在國內(nèi)CAR-T 細胞候選產(chǎn)品臨床實驗中，有61.8%扎堆CD19 靶點，每年僅招募志愿者的臨床項目就足以滿足國內(nèi)大部分的臨床需求，極大地壓縮了已上市兩款產(chǎn)品的市場空間，也使得投資者們普遍對還未上市的 CD19 CAR-T 細胞候選產(chǎn)品的未來表示擔(dān)憂。

　　相比之下，由于國內(nèi)尚無同類上市競品，澤沃基奧侖賽注射液選擇的 BCMA 靶點的國內(nèi)競爭格局和市場需求要好得多。百時美施貴寶的高管甚至曾在電話會議中表示，同為 BCMA 靶點的 Abecma “產(chǎn)能無法滿足市場上復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者的需求”，足見 BCMA CAR-T細胞產(chǎn)品在海外市場仍是“供不應(yīng)求”，澤沃基奧侖賽注射液在國內(nèi)市場的表現(xiàn)值得期待。

　　此外，國家政策的支持也為澤沃基奧侖賽注射液的商業(yè)化提供了有利的大環(huán)境，極大地提高了其在國內(nèi)市場的潛在競爭力。2021年7月2日，CDE 發(fā)布了一則“關(guān)于公開征求《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知”，要求藥企限制不必要的同質(zhì)化競爭，優(yōu)化臨床資源分配，狠批研發(fā)扎堆現(xiàn)象。這不僅在一定程度上提高了后來競爭品的準入門檻，對于澤沃基奧侖賽注射液這類國內(nèi)尚未形成明顯競爭格局、擁有先發(fā)優(yōu)勢的藥物開發(fā)，也有望會在準入方面獲得更多的政策支持。

　　澤沃基奧侖賽注射液在國內(nèi)的關(guān)鍵II期試驗結(jié)果表明，澤沃基奧侖賽注射液在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示了深度和持久的緩解，并展現(xiàn)出良好的用藥安全性。接受澤沃基奧侖賽注射液治療的患者客觀緩解率（ORR）高達92.2%，獲得非常好的部分應(yīng)答（VGPR）及以上緩解的患者比率高達85.3%，獲得完全應(yīng)答/嚴格完全應(yīng)答（CR/sCR）的患者比率為45.1%?；颊叩闹形粺o進展生存時間達到18.8個月，未發(fā)生死亡病例且無患者出現(xiàn)3級或更高級別的細胞因子釋放綜合征。憑借藥物治療效果好、用藥安全性高的優(yōu)勢，澤沃基奧侖賽注射液將有望對傳統(tǒng)的治療方法形成“降維打擊”，迅速獲得復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)藥物領(lǐng)域的市場份額。

　　不難看出，澤沃基奧侖賽注射液在未來數(shù)年間擁有極其寶貴的商業(yè)化窗口，有望成為十億級別的超級重磅單品。

03 “三駕馬車”迎來全面收獲期，明星產(chǎn)品加碼助力腫瘤管線再升級

　　科濟藥業(yè)的本次授權(quán)，也正是看中了華東醫(yī)藥強大的商業(yè)化能力。在未來數(shù)年內(nèi)，澤沃基奧侖賽注射液潛在的商業(yè)化對手絕大部分是缺乏商業(yè)化經(jīng)驗的 Biotech。在過去的一年里，華東醫(yī)藥的“少女針”迅速放量，合成生物學(xué)爆裂增長，創(chuàng)新藥里程碑不斷兌現(xiàn)，三大核心業(yè)務(wù)進入全面收獲期，多點開花，大放異彩，將強大的商業(yè)化能力展現(xiàn)得淋漓盡致。科濟藥業(yè)將澤沃基奧侖賽注射液這款重量級明星產(chǎn)品托付給擁有豐富的商業(yè)化經(jīng)驗和成熟的銷售渠道的華東醫(yī)藥，也將有望對潛在對手們形成 “降維打擊”。

　　國內(nèi)處于臨床研究階段的 BCMA CAR-T細胞產(chǎn)品（來源：醫(yī)藥魔方、華安證券）

　　另一方面，澤沃基奧侖賽注射液還能夠與華東醫(yī)藥多年布局的腫瘤領(lǐng)域原有管線形成協(xié)同效應(yīng)，形成化療藥物、ADC 藥物和 CAR-T 細胞治療藥物的多維度、多層次的管線布局。華東醫(yī)藥現(xiàn)有的血液疾病治療產(chǎn)品也可以幫助澤沃基奧侖賽注射液實現(xiàn)迅速放量，憑借強大的商業(yè)化能力迅速實現(xiàn)業(yè)績收獲。

　　站在更加長遠的角度來看，澤沃基奧侖賽注射液的商業(yè)化合作背后，蘊藏著華東醫(yī)藥創(chuàng)新藥國際化的戰(zhàn)略目標和宏偉藍圖。

　　近年來，華東醫(yī)藥與國內(nèi)外多家創(chuàng)新藥企展開了深入的商業(yè)化戰(zhàn)略合作，圍繞腫瘤領(lǐng)域不斷引進全球領(lǐng)先的技術(shù)平臺和創(chuàng)新藥物，持續(xù)深化全產(chǎn)業(yè)鏈國際化布局，力求打造華東醫(yī)藥獨有的全球研發(fā)生態(tài)圈，尤其在腫瘤ADC領(lǐng)域，華東醫(yī)藥打造了全球一流的自主研發(fā)產(chǎn)業(yè)平臺，并組建了一支具有國際領(lǐng)先水平的技術(shù)團隊，在此基礎(chǔ)之上，華東醫(yī)藥將在三年內(nèi)立項開發(fā)不少于10款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品并全力推動產(chǎn)品注冊臨床研究，持續(xù)豐富公司腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品管線，做強做深A(yù)DC領(lǐng)域生態(tài)鏈。本次交易也將進一步強化華東醫(yī)藥在腫瘤治療領(lǐng)域的市場競爭力，鞏固其在腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，是實現(xiàn)公司長遠發(fā)展戰(zhàn)略布局的關(guān)鍵一筆。

　　結(jié)語：古人云，天時不如地利，地利不如人和。

　　通過澤沃基奧侖賽注射液明星產(chǎn)品的商業(yè)化授權(quán)合作，華東醫(yī)藥能夠迅速把握細胞治療布局的關(guān)鍵窗口期，抓住市場機會，順應(yīng)政策導(dǎo)向，憑借管線的協(xié)同效應(yīng)和自身強大的商業(yè)化能力實現(xiàn)腫瘤管線的優(yōu)化升級，可謂是占盡了天時、地利、人和。華東醫(yī)藥和澤沃基奧侖賽注射液的未來表現(xiàn)值得期待。