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全球第5例艾滋病治愈者出現(xiàn),攻克艾滋病的方法可復(fù)制了?|hiv|艾滋病毒|白血病|癌癥

 子孫滿堂康復(fù)師 2023-02-22 發(fā)布于黑龍江
  2023年2月20日,德國(guó)杜塞多夫大學(xué)醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員宣布,一名來自德國(guó)的53歲男子在接受干細(xì)胞移植后,其體內(nèi)的HIV已被清除。據(jù)悉,他是第5個(gè)接受該手術(shù)后被治愈的患者。

近年來,艾滋病被治愈的病例不斷出現(xiàn),這是不是意味著人類打破了艾滋病的魔咒?這種治愈方法能被更多的人復(fù)制使用嗎?

先來看,5位患者是怎么被治愈的

艾滋病毒主要侵犯人體的免疫系統(tǒng),著重侵害的對(duì)象是CD4+T淋巴細(xì)胞。與新冠病毒相似,艾滋病毒也需要一個(gè)侵入人體細(xì)胞的輔助受體——CCR5(可理解為打開細(xì)胞大門的鑰匙)。倘若人體中沒有這種受體,艾滋病毒也就不會(huì)不斷破壞人體細(xì)胞,造成免疫系統(tǒng)的崩潰。巧的是,世界上第一位被治愈的艾滋病例,就與CCR5有關(guān)。

他叫蒂莫西·雷·布朗,同時(shí)患有白血病和艾滋病。2007年,布朗在德國(guó)柏林接受白血病骨髓移植治療后,體內(nèi)的艾滋病毒也被消滅了。在治療白血病時(shí),布朗首先接受了放射治療以殺死癌細(xì)胞和在骨髓中產(chǎn)生癌細(xì)胞的干細(xì)胞,然后接受了來自健康捐贈(zèng)者的骨髓的移植手術(shù),用以產(chǎn)生新的血細(xì)胞。

這位骨髓捐獻(xiàn)者攜帶CCR5-Δ32的基因突變,導(dǎo)致CCR5缺失??茖W(xué)家分析,可能正是由于布朗在接受骨髓移植后,也有了這一寶貴的基因突變,使得新生的免疫細(xì)胞沒有了能夠與病毒相結(jié)合的蛋白質(zhì)受體。病毒失去了侵入細(xì)胞的“鑰匙”來增殖自己,最終被人體徹底清除掉了。

至此,布朗成為了世界上第一位被治愈的艾滋病患者,也被稱為“柏林病人”。很遺憾的是,之后近10年的時(shí)間內(nèi),類似“柏林病人”的治愈病例,沒有再出現(xiàn)過。

再一次給艾滋病人帶來希望的,是2019年著名學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表的一項(xiàng)研究。一位被稱為“倫敦患者“的HIV感染者,在接受治療淋巴瘤的造血干細(xì)胞移植療法之后,HIV感染進(jìn)入持續(xù)緩解,即使停止服用抗病毒藥物,在隨后的18個(gè)月里也沒有發(fā)現(xiàn)HIV復(fù)發(fā)的跡象。隨后,作者將發(fā)表于《自然》的“倫敦患者”在CCR5-Δ32造血干細(xì)胞移植后的病情評(píng)估從“長(zhǎng)期緩解(remission)”改為“治愈(cure)”。

2022年,“希望之城”和“紐約病人”被治愈。“希望之城病人”是1名66歲的艾滋病患者,他在1988年被診斷出感染了HIV-1病毒,此后,又患上了白血病,在2019年接受了骨髓移植治療后,停用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物超過17個(gè)月時(shí)間,醫(yī)生沒有發(fā)現(xiàn)任何HIV-1病毒復(fù)制的跡象。該患者也是迄今為止實(shí)現(xiàn)艾滋病治愈的年紀(jì)最大的患者。“紐約病人”則是一名接受臍帶血干細(xì)胞移植治療急性髓細(xì)胞白血病的女性艾滋病患者,在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后,長(zhǎng)達(dá)14個(gè)月沒有檢測(cè)到HIV病毒。

2023年,“杜塞爾多夫病人”出現(xiàn),這名53歲的男性艾滋病患者在2011年1月被診斷患上了急性髓系白血病,他在2013年2月接受了一位女性捐贈(zèng)者的CCR5-Δ32干細(xì)胞移植,在接受干細(xì)胞移植近6年后,停止抗逆轉(zhuǎn)錄治療,此后,研究團(tuán)隊(duì)沒有觀察到HIV-1 RNA反彈,或?qū)IV-1蛋白的免疫反應(yīng)激增。

這五位艾滋病治愈者,有著很多的相似點(diǎn)。一是他們同被艾滋病和癌癥纏身;二是都接受了造血干細(xì)胞移植手術(shù);三是愿意捐獻(xiàn)骨髓的人必須攜帶CCR5-Δ32的基因突變,即對(duì)艾滋病毒有抵抗力。

人們常說,三分天注定七分靠打拼。那么,以上三個(gè)條件在治愈過程中分別占多少比重呢?咱們逐一來分析。

艾滋病毒感染者更容易患癌癥

艾滋病起源于非洲,后由移民帶入美國(guó),不久之后,艾滋病迅速蔓延到世界各大洲。1985年,一位到中國(guó)旅游的外籍青年患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡,后被證實(shí)死于艾滋病,這也是中國(guó)第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病。艾滋病之所以會(huì)置人于死地,就是因?yàn)?b style="box-sizing: inherit;">艾滋病毒會(huì)使人的免疫功能失衡。

健康人的免疫功能平衡,身體里面的腫瘤、癌變細(xì)胞能夠及時(shí)地被發(fā)現(xiàn)、清除,保持我們健康。但對(duì)于艾滋病毒感染者來說,由于他的免疫功能下降,細(xì)胞容易突變,特別是癌變,免疫系統(tǒng)無法控制,所以艾滋病毒感染者比健康人更容易產(chǎn)生腫瘤。據(jù)一項(xiàng)調(diào)查顯示,40%以上的艾滋病毒感染者容易患惡性腫瘤,癌癥逐漸成為艾滋患者的主要死因。那么,是否這些身患艾滋和癌癥的病人都能做干細(xì)胞移植手術(shù)呢?

干細(xì)胞移植手術(shù)并非想象中那么簡(jiǎn)單

對(duì)于這五個(gè)治愈病例,我們可以說是找到了治療艾滋病的靶點(diǎn),但要想普及到更多人,依然是困難重重。

一是干細(xì)胞移植的安全性問題。病人在進(jìn)行造血干細(xì)胞移植之前,要進(jìn)行強(qiáng)度很大的化療,清空原有的骨髓造血系統(tǒng)。這意味著,此時(shí)患者的免疫功能幾乎是零,就容易發(fā)生各種感染。即便能堅(jiān)持完成造血干細(xì)胞移植,之后也可能會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的排斥、感染等現(xiàn)象,甚至造成死亡。

二是干細(xì)胞移植的應(yīng)用有局限性。同種異體干細(xì)胞移植需要配型,并且僅限用于合并血液系統(tǒng)腫瘤(各類白血病、多發(fā)性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤)患者。前面我們提到,前兩位被治愈的患者都是患有血液系統(tǒng)腫瘤,他們進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的初衷是為了治療血液病。還比較幸運(yùn)的是,他們找到了合適的配型。但是,這真的也很難。

自帶CCR5-Δ32基因突變的幸運(yùn)兒太少

人體中共有2萬多個(gè)基因,基因是由堿基組成的。人體有30億個(gè)堿基對(duì)(一半來自于你爸,一半來自于你媽),每一個(gè)基因都是由ATCG四種堿基排列組成,由于生物體本身的復(fù)雜性,所以基因的長(zhǎng)度并不統(tǒng)一,各有差異。

在CCR5基因中,如果缺少基因編碼區(qū)的32個(gè)堿基,CCR5基因就不能正常編碼蛋白,也就成了所謂的CCR5-Δ32突變。然而,只有來自于父母的純合的CCR5-Δ32突變,才能對(duì)抗艾滋病毒。但是,攜帶 CCR5-Δ32的基因突變的人太少了。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì),目前只有約1%的高加索人(主要是歐洲人)有這種純合的CCR5-Δ32基因突變。找到這種“幸運(yùn)兒”,并且人家還愿意捐獻(xiàn)骨髓,難度有多大可想而知吧。

據(jù)聯(lián)合國(guó)2021年的數(shù)據(jù),目前全球約有3840萬艾滋病毒感染者。其中,3670萬是成年人,170萬是15歲以下兒童。人類要想徹底攻克艾滋病,依然任重而道遠(yuǎn)。

參考文獻(xiàn):

[1] Zhang Z,Fu J,Xu X,etal.Safety and immunological responses to human

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[2] 焦艷梅,楊鴻鴿,王福生.艾滋病功能性治愈研究的進(jìn)展及挑戰(zhàn)[J].中國(guó)艾滋病性病, 2017,23(1):92-93.

[3] 菲琳.雙重CCR5基因突變可預(yù)防HIV性傳播[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào),1997,(22):16.

[4] 百度百科-柏林病人


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