“柏林病例”蒂莫西·雷·布朗在12年前成功治愈了艾滋病

艾滋病患者通常會每天服藥來抑制病毒。當(dāng)停止服藥時，病毒就會迅速反撲，通常只需要兩到三周時間

　　說起艾滋病，大家就很害怕這個。這個最開始起源在非洲的東西，隨著偷渡和野生獻血還有戰(zhàn)爭的爆發(fā)血漿的需求慢慢的傳播開來了。我們的周圍也存在著很多不慎感染的人（），那么得了艾滋的人會怎么樣？不用我多說吧。在這之前只能慢慢吃藥，有的人甚至報復(fù)社會，珍愛生命，注意安全啊

據(jù)國外媒體報道，一項新研究稱，英國倫敦的一名男子成為了第二位治愈艾滋病的人。這位未透露身份的患者為了治療癌癥而接受了干細胞移植，如今已經(jīng)停止病毒抑制治療，并連續(xù)18個月未檢測到艾滋病病毒。第一位成功治愈艾滋病的患者是美國人蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown），又被稱為“柏林病例”，他12年前在德國接受了治療。

　　從柏林病例到這位倫敦患者，這十幾年間也有其他人進行過多次嘗試，但都沒有成功，許多人還因此失去生命。專家表示，這一消息是抗擊艾滋病和人體免疫缺陷病毒（HIV）的“里程碑”，但另一方面，這并不會改變3700萬艾滋病病毒感染者的現(xiàn)狀。

　　除了感染艾滋病病毒之外，兩位患者還都處于不同癌癥的晚期階段。柏林病例患有白血病，倫敦病例則是霍奇金淋巴瘤患者。對他們來說，具有危及生命風(fēng)險且過程復(fù)雜的干細胞移植是活下去的最后嘗試。對其他大多數(shù)艾滋病毒感染者來說，每天服用抑制病毒的藥物就可以控制病毒傳播，并過上長壽而健康的生活，因此干細胞移植這樣的治療方案是沒有必要的冒險，而且治愈的可能性難以預(yù)料。

　　安東尼·弗契（Anthony Fauci）是美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）HIV/艾滋病部門的負責(zé)人，他表示該研究是“優(yōu)雅、重要的工作”，強化了在柏林病例身上體現(xiàn)出來的概念，即具有艾滋病抵抗力的捐贈者的細胞可以消滅接受移植的患者體內(nèi)的艾滋病毒，如果他們能在手術(shù)中活下來的話。

　　“但是，從廣大希望治愈的人群的立場來看，這是完全不實際的，”安東尼·弗契補充道，“如果我患有霍奇金淋巴瘤或骨髓性白血病，那無論如何我都很可能死掉，因此我需要進行干細胞移植。如果碰巧我又感染了艾滋病毒，那事情就很有趣了?！?/p>

　　約翰霍普金斯大學(xué)的珍妮特·西里西艾諾（Janet Siliciano）是研究艾滋病毒如何在人體內(nèi)潛伏的權(quán)威，她同樣認為這些研究結(jié)果對現(xiàn)實世界的影響十分有限。不過，通過這位倫敦男子的例子，我們也第一次認識到艾滋病的治愈并不只是僥幸。此前有許多人試圖復(fù)制“柏林病人”的成功，但一次又一次地失敗了?！拔艺J為這項研究非常令人興奮，”西里西艾諾說，“現(xiàn)在我們知道不僅僅有柏林病例?，F(xiàn)在我們知道n=2?！?/p>

　　這項研究的結(jié)果在線發(fā)表在3月4日的《自然》（Nature）雜志上，參與的研究者來自四所英國大學(xué)：倫敦大學(xué)學(xué)院、倫敦帝國學(xué)院、牛津大學(xué)和劍橋大學(xué)。在近期于美國西雅圖舉行的一次HIV學(xué)術(shù)會議上，研究人員還將報告他們的發(fā)現(xiàn)。

　　這名倫敦男子于2003年被診斷出感染艾滋病毒。2012年，他開始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（即ART療法，包括多種抑制艾滋病毒的藥物）來控制感染。自1996年發(fā)現(xiàn)以來，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法一直被推薦作為診斷后立即采用的療法。研究人員并沒有說明為什么該患者在感染9年之后才開始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

　　同樣在2012年，該倫敦男子患上了霍奇金淋巴瘤。2016年，他同意在當(dāng)年接受干細胞移植來治療癌癥。與其他處于類似獨特情況的患者一樣，他的醫(yī)生希望能獲得完美的平衡：找到一個具有抗艾滋病毒基因的捐獻者，從而一次性消滅他的癌癥和艾滋病毒。

　　我們大多數(shù)人都攜帶著CCR5基因。該基因在許多方面是無益的。近期的研究發(fā)現(xiàn)，CCR5基因阻礙了我們中風(fēng)后存活并恢復(fù)的能力。它還是艾滋病毒的目標基因，是病毒進入免疫系統(tǒng)的接入點。

　　世界上有少數(shù)人攜帶著CCR5基因突變，能阻止其表達，在本質(zhì)上屏蔽了該基因。因此，他們也被艾滋病研究者稱為“精英控制者”，天生就能抵抗艾滋病毒。換句話說，他們能自然地“控制”病毒，就好像在服用病毒抑制藥物一樣。

　　與柏林病例一樣，倫敦病例的醫(yī)生也找到了一位CCR5突變的捐獻者。在北歐人后代中，只有大約1%的人從父母那里遺傳了這一突變，并且對大多數(shù)艾滋病毒免疫。這位捐獻者擁有該突變的雙份拷貝。

　　領(lǐng)導(dǎo)研究團隊的醫(yī)生、倫敦大學(xué)學(xué)院的古普塔（Ravindra Gupta）表示，這種情況簡直是“不可能的事件”。他說：“這也是為什么沒有頻繁觀察到這種情況的原因?！?/p>

　　干細胞移植改變了倫敦患者的免疫系統(tǒng)，他獲得了捐獻者的突變和HIV抵抗力。之后，該患者自愿停止服用抗艾滋病毒藥物，觀察病毒是否會復(fù)發(fā)。醫(yī)生通常不會推薦這么做，因為自柏林病例以來，這樣的嘗試都沒有成功。

　　更重要的是，柏林病例的情況略有不同：他在移植前就已經(jīng)停止接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。出于謹慎的考慮，倫敦病例的醫(yī)生始終讓他服用藥物。

　　每天服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以抑制病毒的復(fù)蘇。通常而言，經(jīng)過六個月的日常用藥后，患者的HIV病毒量就會檢測不到，因此也無法向其他人傳播。但是，在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法停用幾周之后，大多數(shù)患者的病毒量又會猛增。

　　倫敦患者的情況卻非如此。檢測結(jié)果不僅沒有發(fā)現(xiàn)R5病毒（與CCR5基因相關(guān)的類型），而且也沒有發(fā)現(xiàn)X4病毒，這是與另一個基因有關(guān)的艾滋病毒類型。在停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的18個月后，這位倫敦患者體內(nèi)仍然沒有檢測出艾滋病毒。

　　研究作者對倫敦患者的治愈持謹慎樂觀的態(tài)度，指出柏林病例的治療過程要更加艱難。這或許是一個進步的標志。相比蒂莫西·雷·布朗，倫敦病例為接受移植而進行的化療程度較輕，也不用接受放療，并且對移植手術(shù)只有輕微的反應(yīng)。布朗在白血病復(fù)發(fā)的時候又接受了第二次干細胞移植，同時進行了大劑量的化療和放療。

　　安東尼·弗契并不確定——他認為柏林病例的白血病復(fù)發(fā)是這種癌癥特有的，而不是與艾滋病有關(guān)。對于那些將倫敦病例視為“治愈”證據(jù)的人，安東尼·弗契警告稱現(xiàn)在下結(jié)論還為時過早。他稱該病例只是“緩解”，并表示我們需要等待更長時間才能宣稱這位倫敦男子完全擺脫了艾滋病毒。

　　其他一些經(jīng)歷了長時間停藥過程的患者最終迎來的是艾滋病毒的卷土重來。例如“密西西比嬰兒”（Mississippi child），這個從母親那里感染了艾滋病毒的女嬰接受了18個月的ART治療，然后進行了兩年的無藥物治療，此時的檢測沒有發(fā)現(xiàn)艾滋病毒，導(dǎo)致許多人以為她已經(jīng)治愈。然而，病毒最終還是回來了。另一個例子是法國的“維斯孔蒂群組”（Visconti cohort）：14名在感染HIV后立即開始了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，然后在三年內(nèi)停藥。即使在他們的細胞中依然能檢測到病毒，但已經(jīng)處于自然受控狀態(tài)。

　　倫敦患者和柏林病人的情況與上述例子都不一樣，因為他們的整個免疫系統(tǒng)都已經(jīng)被替換。我們能從這些例子中取得什么收獲，還需要時間來證明。

　　不過，西里西艾諾博士將倫敦患者的“治愈”視為過去幾年來一系列發(fā)展的最新成果——既得到稱贊也飽受爭議——表明可能還會出現(xiàn)更多突破。事實上，在2018年末引起軒然大波的基因編輯嬰兒事件，正是對一對雙胞胎嬰兒胚胎細胞的CCR5基因進行編輯，使她們獲得可遺傳的對部分艾滋病的免疫能力。

　　“對所有這些‘治愈’或‘近乎治愈’病例的研究都會非常有用，”西里西艾諾博士說，“他們中的每一個人都在指導(dǎo)我們?nèi)绾嗡伎枷凉摲《編斓姆椒??！?/p>

　　柏林病例蒂莫西·雷·布朗表示，他希望與這位倫敦患者見面，并鼓勵他公開自己的經(jīng)歷，因為“這對于科學(xué)非常有幫助，而且能為艾滋病病毒感染者，為與艾滋病病毒共同生活的人帶來希望?！?/p>

　　曾經(jīng)治療布朗的德國醫(yī)生杰羅·胡特（Gero Hutter）稱倫敦病例是一個“大新聞”。在最終治愈艾滋病的道路上，這是非常重要的一步。

　　為什么柏林病例無法復(fù)制？

　　柏林病例和倫敦病例的患者都接受了來自CCR5基因突變捐獻者的干細胞移植，但其他類似的嘗試都沒有成功，這是為什么呢？約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的艾滋病研究權(quán)威珍妮特·西里西艾諾表示，這種療法未能奏效的原因有很多，主要包括以下方面。

　　1、尋找捐獻者

　　“尋找人類白細胞抗原（HLA）配型相符的骨髓（即他人血液中擁有的蛋白質(zhì)與你相同）極其困難，”西里西艾諾說，“在其中找到CCR5突變攜帶者就更加困難了?！?/p>

　　2、無效的移植會引起癌癥復(fù)發(fā)

　　有一些風(fēng)險是移植骨髓也無法避免的。西里西艾諾說：“有時候你并不會變成完全的‘嵌合體’，也就是說，你還擁有大量自己的細胞?！?/p>

　　這是以往嘗試失敗的兩個最常見原因之一?；颊叩拿庖呦到y(tǒng)沒有被完全替換，最終癌癥復(fù)發(fā)奪去了他們的生命。

　　3、移植物對抗宿主疾病

　　導(dǎo)致以往治療嘗試失敗的另一個最常見原因是移植物對抗宿主疾?。℅raft-versus-host disease，簡稱GvHD）。當(dāng)患者的免疫系統(tǒng)試圖攻擊準備取而代之的外來免疫系統(tǒng)時，就會導(dǎo)致嚴重的致命反應(yīng)。

　　4、未知的因素

　　有趣的是，柏林病例和倫敦病例都遭受了嚴重的并發(fā)癥，在其他病例中，這些并發(fā)癥通常是致命的。有研究者認為，這些并發(fā)癥其實幫助了他們的痊愈。

　蒂莫西·雷·布朗患了兩種并發(fā)癥，他的白血病復(fù)發(fā)，并且患上了移植物對抗宿主疾病，這讓他陷入了昏迷狀態(tài)，不得不進行第二次骨髓移植。

　　倫敦病例患上了一種并發(fā)癥：移植物對抗宿主疾病。盡管有這些疾病，但他們都活了下來，并且都擺脫了艾滋病病毒。不過，我們并沒有辦法安全地控制或復(fù)制這些過程。

　　為什么艾滋病難以治愈？

　　1995年，研究人員發(fā)現(xiàn)了艾滋病毒在被“擊退”之后還能卷土重來的原因。它們會將自己的一部分整合到人體細胞的DNA中，保持數(shù)年的休眠狀態(tài)。

　　1996年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）可以抑制艾滋病毒，如果保持用藥的話，還可以阻止病毒復(fù)發(fā)。然而，一旦停止服藥，艾滋病毒就會迅速出現(xiàn)。

　　經(jīng)過數(shù)十年的努力，我們依然不知道如何對付這些潛伏起來的病毒。最有前景的方法或許是一種“激活并殺死”（shock and kill）的技術(shù)，即喚醒這些病毒然后立刻摧毀它們。問題是，我們?nèi)匀徊恢廊绾卧诓粋颊叩那疤嵯聠拘寻滩《尽?/p>