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Nature Medicine:奇跡再現(xiàn)!造血干細(xì)胞移植,第三位HIV患者“治愈”

 醫(yī)諾維 2023-02-21 發(fā)布于上海

艾滋病(HIV),由人類免疫缺陷病毒引起的獲得性免疫缺陷綜合征,1982年定名,是當(dāng)前最棘手的醫(yī)學(xué)難題之一,根據(jù)世衛(wèi)組織和聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署的估計(jì),全世界每年新發(fā)病例超180萬(wàn)例。在中國(guó),每年因此病死亡人數(shù)超3萬(wàn)人,目前沒(méi)有疫苗可以預(yù)防,也沒(méi)有治愈這種疾病的有效藥物或方法。

艾滋病主要通過(guò)血液和體液傳播,如進(jìn)行不潔性行為、母嬰傳播以及注射毒品和不潔血制品等。由于HIV攻擊人體的免疫細(xì)胞,故可使患者逐漸喪失免疫功能,患者普遍死于各種繼發(fā)感染或惡性腫瘤。因此艾滋病具有很強(qiáng)的危害性。

2023年2月20日,德國(guó)杜塞爾多夫海涅大學(xué)的研究人員在" Nature Medicine "期刊上發(fā)表了一篇題為" In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation "的研究論文。

該研究顯示,一名獲得異體造血干細(xì)胞移植的白血病患者,在移植后9年、暫??鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療的4年里,顯現(xiàn)出了對(duì)HIV-1的持續(xù)抑制

該患者是繼“倫敦病人”“柏林病人”之后,第三例獲發(fā)表的艾滋病治愈病例,這名患者被稱為“杜塞爾多夫病人”。


異體造血干細(xì)胞移植(HSCT)是一種用于治療某些癌癥的方法,如白血病,通過(guò)從供體轉(zhuǎn)移未成熟的血細(xì)胞來(lái)重新填充受體的骨髓。CCR5是HIV病毒入侵和感染人類細(xì)胞的受體,CCR5 Δ32/Δ32 基因突變后,細(xì)胞缺乏CCR5受體,HIV病毒也就無(wú)法感染。

在該研究中,患者是一名53歲的男性,2011年1月被診斷患有急性骨髓性白血病。在2013年2月接受了一位女性捐贈(zèng)者的CCR5Δ32/Δ32干細(xì)胞移植,其后進(jìn)行了化療和輸注供者淋巴細(xì)胞。

移植后,繼續(xù)進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,但患者血細(xì)胞中已無(wú)法檢測(cè)到HIV-1。

2018年11月,經(jīng)患者知情同意,干細(xì)胞移植后近6年,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療被暫停,以確定患者體內(nèi)是否持續(xù)存在傳染性的HIV-1。

研究人員沒(méi)有觀察到HIV-1 RNA反彈,或?qū)IV-1蛋白的免疫反應(yīng)激增,這意味著,患者體內(nèi)的HIV-1可能已經(jīng)清除。

研究人員表示,即使采用“最精密的科學(xué)方法”,也沒(méi)有在他體內(nèi)發(fā)現(xiàn)艾滋病毒的證據(jù)。

作者得出結(jié)論,盡管HSCT仍然是一種高風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù),目前僅適用于一些同時(shí)患有HIV-1和血液癌癥的人,但這些結(jié)果可能會(huì)為實(shí)現(xiàn)HIV-1長(zhǎng)期緩解的未來(lái)治療提供參考。

研究人員希望,在進(jìn)一步研究中,通過(guò)對(duì)患者自身細(xì)胞進(jìn)行基因編輯等手段,尋找治療HIV感染的新方法。

此前,醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中只有兩例HIV完全緩解的病例,都是在從具有HIV阻斷突變的供體移植骨髓用于治療白血病之后進(jìn)行的。

第一位是被稱為“柏林病人”的白人男性,他在病情緩解了十多年后于2020年因癌癥去世。第二位是被稱為“倫敦病人”的拉丁裔男性,在長(zhǎng)達(dá)30個(gè)月的時(shí)間里,體內(nèi)沒(méi)有再檢測(cè)到HIV病毒。

論文鏈接:

https:///10.1038/s41591-023-02213-x

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