編譯：公子欣

所謂“鹽”多必失，

吃太多鹽不僅

對(duì)血壓和心血管系統(tǒng)有害，

還會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響。

近年來，免疫代謝越來越受到關(guān)注，許多免疫反應(yīng)是通過細(xì)胞代謝的變化來控制的。一個(gè)國際研究小組近日在《細(xì)胞代謝》雜志上報(bào)道稱，鹽可以通過破壞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的能量代謝來破壞關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子。這些發(fā)現(xiàn)可能為探索自身免疫性疾病和心血管疾病的發(fā)展提供新的途徑。

圖片來源：Felix Petermann, Max Delbrück Center

幾年前，由德國Max Delbrück分子醫(yī)學(xué)中心和實(shí)驗(yàn)臨床研究中心的Dominik Müller教授和比利時(shí)哈塞爾特大學(xué)VIB炎癥研究中心的Markus Kleinewietfeld教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，揭示了飲食中過多的鹽會(huì)對(duì)某些類型的先天免疫細(xì)胞（稱為單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）的新陳代謝和能量平衡產(chǎn)生負(fù)面影響，并阻止其正常工作。此外，研究進(jìn)一步表明，鹽會(huì)引發(fā)線粒體的故障（線粒體是我們細(xì)胞的發(fā)電廠）。

受到這些發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)，研究小組想知道過多的鹽攝入是否也會(huì)在適應(yīng)性免疫細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）中產(chǎn)生類似的問題。

重要的免疫調(diào)節(jié)因子

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，簡(jiǎn)稱Tregs，是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重要組成部分，負(fù)責(zé)維持正常功能和不必要的過度炎癥之間的平衡。Tregs有時(shí)被稱為“免疫警察”，因?yàn)樗鼈冏柚沽讼褡陨矸磻?yīng)性免疫細(xì)胞這樣的“壞人”，并確保免疫反應(yīng)在不傷害宿主生物的情況下以可控的方式發(fā)生。

科學(xué)家們認(rèn)為，Treg的失調(diào)與多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的發(fā)展有關(guān)。最近的研究已經(jīng)確定了自身免疫患者Treg線粒體功能的問題，但其原因仍不明確。

“考慮到之前關(guān)于鹽影響單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞線粒體功能的發(fā)現(xiàn)，以及對(duì)自身免疫性患者Tregs線粒體的新觀察，我們想知道鈉是否可能在健康志愿者的Tregs中引發(fā)類似的問題，”Müller說。

先前的研究還表明，過量的鹽可以通過誘導(dǎo)自身免疫樣表型來影響Treg功能。換句話說，過多的鹽會(huì)使Treg細(xì)胞看起來像那些參與自身免疫疾病的細(xì)胞。然而，鈉究竟是如何損害Treg功能的尚未被發(fā)現(xiàn)。

鹽誘導(dǎo)的Treg表型和功能變化與人類自身免疫性Treg非常相似

鹽干擾Tregs的線粒體功能

這項(xiàng)新的國際研究發(fā)現(xiàn)，鈉通過干擾線粒體能量生成來改變細(xì)胞代謝，從而破壞Treg功能。

圖2：高鹽誘導(dǎo)人Tregs基因表達(dá)的離散變化，指示代謝重編程

線粒體問題似乎是鹽如何改變Treg功能的第一步，導(dǎo)致基因表達(dá)的變化，顯示出與自身免疫條件下功能失調(diào)Treg的相似之處。

在各種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，即使是線粒體功能的短期破壞也會(huì)對(duì)Treg的適應(yīng)性和免疫調(diào)節(jié)能力產(chǎn)生長(zhǎng)期影響。新的發(fā)現(xiàn)表明，鈉可能是導(dǎo)致Treg功能障礙的一個(gè)因素，可能在不同的疾病中發(fā)揮作用，盡管這要在進(jìn)一步研究中得到證實(shí)。

鹽對(duì)體內(nèi)Treg適應(yīng)性和功能的影響

“更好地理解自身免疫中導(dǎo)致Treg功能障礙的因素和潛在的分子機(jī)制是該領(lǐng)域的一個(gè)重要問題。由于Treg在癌癥或心血管疾病等疾病中也發(fā)揮著作用，因此，對(duì)這種鈉誘導(dǎo)效應(yīng)的進(jìn)一步探索可能為改變Treg在不同類型疾病中的功能提供新的策略，”Kleinewietfeld說，“然而，未來的研究需要更詳細(xì)地了解分子機(jī)制，并闡明它們與疾病的潛在關(guān)系。”