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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)線粒體復(fù)合物III對調(diào)節(jié)性T細胞的抑制功能至關(guān)重要

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-01-22

2019年1月9日,美國西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院等科研人員在Nature上發(fā)表了題為“Mitochondrial complex III is essential for suppressive function of regulatory T cells”的文章,發(fā)現(xiàn)線粒體復(fù)合物III對調(diào)節(jié)性T細胞的抑制功能至關(guān)重要。

調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory cells,簡稱Treg細胞)是CD4+ T細胞的一個獨特的亞群,對于維持免疫自我耐受和穩(wěn)態(tài)是必要的。最近的研究表明,Treg細胞具有獨特的代謝特征,即相對于其他CD4+效應(yīng)T細胞亞群,Treg細胞的線粒體代謝增加。此外,Treg細胞特異性表達的轉(zhuǎn)錄因子Foxp3已被證實可以促進氧化和分解代謝。然而,線粒體呼吸鏈是否對T細胞抑制能力、Treg細胞的穩(wěn)定性和存活有必要仍是個未知數(shù)。在本研究中,科研人員發(fā)現(xiàn)小鼠中Treg細胞線粒體呼吸鏈復(fù)合物III的特異性消融導(dǎo)致小鼠生命早期發(fā)生致命的炎癥性疾病,而Treg細胞數(shù)量不受影響。Treg細胞中缺乏線粒體復(fù)合物III的小鼠表現(xiàn)為T細胞喪失抑制能力但是Treg細胞的增殖和存活不變。缺乏復(fù)合物III的Treg細胞顯示出Treg功能相關(guān)的基因表達下降,而Foxp3的表達保持穩(wěn)定,同時顯示出DNA甲基化以及可以抑制TET(ten-eleven translocation)家族DNA去甲基化酶活性的2-羥基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)和琥珀酸鹽(succinate)的增加。綜上所述,Treg細胞需要線粒體復(fù)合物III來維持免疫調(diào)節(jié)基因的表達以及抑制功能的發(fā)揮。

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