對于阿爾茨海默?。ˋD）患者來說，就像是搭上了只有單程票的火車，目前還沒有能夠逆轉AD病程的治療方法，所以哪怕只是讓這輛火車開的慢一些，對于AD患者及其家人也具有重要的意義。

在患者出現(xiàn)認知損傷后，出于對患者的保護，其家人往往會讓患者盡量待在家中，但研究顯示，輕度到中度的體育鍛煉可降低患輕度認知功能障礙（MCI）和AD的風險[1, 2]。然而，體育鍛煉能否減緩AD患者認知障礙的進展卻存在爭議[3, 4]。

此外，幾乎所有已發(fā)表的研究都聚焦于幾個月到兩年的輕度到中度體育鍛煉，對于幾年到幾十年的規(guī)律高強度體育鍛煉是否具有潛在的改善作用尚無研究。

近日，來自哥倫比亞大學歐文醫(yī)學中心的Davangere P. Devanand團隊在Alzheimer’s & Dementia報道了兩例最初診斷為遺忘型MCI的患者[5]，在隨訪期內(nèi)堅持進行高強度規(guī)律體育鍛煉，在8-16年后，兩位患者的蒙特利爾認知評估量表（MoCA）得分都在相應年齡的正常范圍內(nèi)，在病程中僅表現(xiàn)出輕微的認知功能下降，甚至可以說幾乎沒有下降。

這項研究提示了規(guī)律的高強度鍛煉可能會減緩遺忘型MCI和輕度AD患者的認知障礙進展，但由于樣本量較小，還需進行進一步的研究。

論文首頁截圖

兩位患者的最初診斷均為遺忘型MCI，并分別進行了16年和8年的隨訪，在最后一次隨訪時，他們的診斷分別為輕度AD和遺忘型MCI。此外，兩位患者在近期均參加了由美國國家老齡化研究所支持的由哥倫比亞大學開展的關于Valacylovir（鳥嘌呤類似物類抗病毒藥物，用于治療單純皰疹和帶狀皰疹感染）治療AD的多中心隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（VALAD試驗，盲法將維持到2023年底）。

兩位患者的人口統(tǒng)計學、神經(jīng)認知評估和AD生物標記物結果（局部）

第一位患者首次評估時的年齡為64歲，最初的神經(jīng)認知功能測試顯示視覺記憶和執(zhí)行功能受損，磁共振成像（MRI）和氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描（FDG-PET）無顯著異常。隨后患者每隔1-3年進行一次神經(jīng)認知功能測試，結果始終為MCI，且認知下降速度極其緩慢。當患者67歲時，F(xiàn)DG-PET顯示顳、頂葉代謝降低，且在接下來10年中FDG-PET和高锝[99mTc]六甲基丙二基胺肟（HMPAO，腦灌注顯像劑）單光子發(fā)射計算機斷層掃描（SPECT）檢查中持續(xù)存在。

在患者69歲時進行額腦脊液檢測，其AD生物標志物支持患者大腦存在AD病理變化。隨后的MRI掃描顯示患者出現(xiàn)多個腦區(qū)萎縮以及進行性左側顳葉萎縮，同時存在輕度腦血管疾病和一個小而穩(wěn)定的腦膜瘤。從76歲到78歲，患者參加了VALAD試驗。在試驗中，florbetapir（AD診斷造影劑）-PET掃描顯示淀粉樣蛋白陽性，標準攝取值比（SUVR）為1.56。

在隨訪的最后10年中，患者的簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）得分從28/30下降到25/30，但最近2年的MoCA得分保持穩(wěn)定（24/30和25/30）。

這位患者是一名律師和法官，他在75歲時退休，鍛煉方案包括一般的體育活動和定期打網(wǎng)球，退休后打網(wǎng)球增加到每周4至6次，平均每次2小時。

第二位患者首次評估時的年齡為72歲，神經(jīng)認知功能測試顯示存在記憶障礙，被診斷為遺忘型MCI。MRI顯示大腦萎縮且存在可疑的靜脈畸形。FDG-PET顯示雙側顳、頂葉代謝降低。在隨訪期，患者MRI和FDG-PET的異常改變保持穩(wěn)定。在76歲時，神經(jīng)認知功能測試顯示患者表現(xiàn)出明顯的順行記憶障礙。同時，患者的PET掃描顯示同樣為淀粉樣蛋白陽性（73歲時為florbetapir-PET，75歲時為flutemetamol-PET）。

在VALAD試驗中，florbetapir-PET掃描顯示SUVR為1.93，其臨床診斷仍為遺忘型MCI。在隨訪的8年中，患者的MMSE保持穩(wěn)定（27/30和26/30），最近兩年的MoCA評分也處于正常范圍之內(nèi)（26/30和27/30）。

這位患者在75歲時把工程管理顧問的工作從全職減為兼職，其高強度運動方案包括每天使用橢圓機、跑步機、動感單車進行運動，以及盡可能地打網(wǎng)球和高爾夫球。從全職轉為兼職咨詢工作后，他保持每天進行3至4小時的高強度體育鍛煉（不包括高爾夫球）。

回顧這兩例患者，其腦脊液生物標志物檢測結果與AD相符，且FDG-PET顯示顳頂葉代謝降低，同時淀粉樣蛋白PET檢測的SUVR值異常升高，這些結果都表明這兩位患者存在AD病理。

然而，在隨訪期內(nèi)，兩位患者的神經(jīng)認知功能測試卻顯示認知障礙進展很小或幾乎沒有進展，患者1和患者2的MMSE得分平均每年下降0.30分和0.125分，而輕、中度AD患者的MMSE得分年均下降2分。最近的隨訪中，兩位患者的MoCA得分都在相應年齡正常范圍內(nèi)。

通過仔細地分析可能導致兩位患者認知障礙進展緩慢的原因，研究人員首先指出這兩位患者都有較高的教育水平，認知活動較多，且有活躍的社交生活，這可能是導致AD進展緩慢的原因之一。

然而，隨著退休后可用時間的增加和工作時間的減少，兩位患者的認知活動都沒有增加，而是變得更加積極地參與定期的體育鍛煉。

高強度運動可增加血液循環(huán)，促進無氧代謝和有氧代謝[6]。動物模型表明，運動可促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）以及胰島素樣生長因子-1（IGF-I）等神經(jīng)營養(yǎng)因子產(chǎn)生，刺激血管生成、突觸發(fā)生和神經(jīng)發(fā)生[7]。

同時，體育鍛煉還有其他積極作用，如減少跌倒、改善心血管功能和降低總體死亡率等。

因此，研究人員猜想，有規(guī)律的高強度運動可能可以減緩遺忘型MCI或輕度AD患者的疾病進展。若這一發(fā)現(xiàn)在今后更大的臨床試驗中得到證實，即使僅可將AD的進展推遲幾年，那也將對公共衛(wèi)生產(chǎn)生重大影響。

同時，需要注意的是，高強度運動可能并不適合所有的老年人，對于有合并癥或虛弱的老人，高強度運動顯然是不太現(xiàn)實的。而對于那些經(jīng)常鍛煉的老年人，這可能是一種較好的治療策略。