病理診斷中常見的一個名詞是“非典型”（atypia）。一旦遇到這個診斷，一般臨床同仁會進一步咨詢的常見問題是：這是否意味著有“惡變”的可能？其實，從嚴格的字面含義來說，非典型指的的細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)與相應(yīng)的正常組織相比，有不同程度的差異，并不意味著有惡變風(fēng)險；真正意味著有惡變風(fēng)險的病理診斷名詞是異型性（dysplasia）。不過，僅就非典型來說，在病理診斷中也存在著這樣或那樣的問題。比如，病理診斷工作中，病變有無非典型對于診斷結(jié)果和后續(xù)干預(yù)措施的制定來說意義重大。盡管如此，但對于非典型的定義卻各有不同，且并無一致、客觀的判定標準。針對這一問題，英國諾丁漢大學(xué)專家Katayama等人在《Pathology》雜志發(fā)表專門文章，對于乳腺病理中的非典型問題進行了詳盡總結(jié)。為幫助大家更好的了解這一問題，我們將該文要點編譯介紹如下。組織病理學(xué)中，非典型“atypia”這個名詞可謂經(jīng)常見，可以用于描述諸多具有重疊形態(tài)學(xué)表現(xiàn)的病理改變。比如對乳腺病理來說，非典型可用于上皮非典型、具體又包括了細胞和結(jié)構(gòu)方面的改變，也可以用于肌上皮細胞非典型、間質(zhì)非典型、其他結(jié)締組織細胞（也包括血管內(nèi)皮細胞）非典型。非典型的確定對于病理診斷具有重要意義。具體如乳腺上皮細胞的非典型來說，上皮細胞有無非典型對于普通型導(dǎo)管增生和非典型導(dǎo)管增生、導(dǎo)管原位癌的鑒別非常關(guān)鍵，當(dāng)然還要結(jié)合結(jié)構(gòu)特征及免疫表型。在原位癌和浸潤性癌中，又可從組織學(xué)角度將上皮細胞的非典型程度進一步分為低級別、中級別、高級別。盡管非典型在病理診斷中具有如此重要的意義，但具體在原位癌及浸潤性腫瘤中評估上皮細胞增生、細胞核多形性及評估間質(zhì)病變非典型時，其觀察者間一致性和診斷的一致性比較低。造成這一現(xiàn)象的原因可能是對非典型缺乏明確的定義，比如在評估非典型的時候主要著眼于細胞核、以及部分細胞質(zhì)的改變，但多項細胞核改變聯(lián)合評估的時候并無相關(guān)標準。有鑒于此，本文重點將對乳腺病理中的非典型問題進行梳理，并重點強調(diào)一系列病理狀態(tài)下的評估和分類，同時也強調(diào)非典型在某些情況下可能存在的局限性；本文還簡單討論了數(shù)字病理在提高乳腺非典型診斷準確性方面的意義。病理中的“非典型”源自古希臘語，atypia是a（without）與typia（type）的組合，是指與正?；虻湫托螒B(tài)的不同。比如，上皮細胞的非典型是指其胞質(zhì)或胞核出現(xiàn)了一項或多項與同等情況下正常上皮細胞所不同的表現(xiàn)。乳腺的上皮細胞大部分來源于終末導(dǎo)管小葉單位中的上皮（祖/干）細胞，因此一般將這些細胞作為乳腺病變中上皮非典型評估和比較的基準，導(dǎo)管原位癌和浸潤性乳腺癌評估中就是這樣做的。當(dāng)然也有例外，如泌乳及化生改變（如大汗腺化生）所致的細胞學(xué)改變雖然和終末導(dǎo)管小葉單位中上皮細胞的正常表現(xiàn)不同，但不能視為非典型。這也表明，需要對“正常”的定義做些改進，并需要對其應(yīng)用的場景進行限定。幾乎在所有組織和器官中，“非典型”都包括了反應(yīng)性非典型、腫瘤性非典型；前者一般是繼發(fā)于炎癥、缺血、輻射或其他外源性因素，后者則是由于遺傳學(xué)改變所致。常用于形容遺傳學(xué)改變、使其容易出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化形態(tài)學(xué)改變的名詞是“異型性”（dysplasia），這一詞語也是源自古希臘，是dus（bad）和plasis（shaped）的組合，而重度異型（severe dysplasia）則等同于原位癌?？傊瑥恼Z義的角度來說，非典型（atypia）包括了異型性（dysplaisa）。其實從顯微鏡下觀察來說，非典型和異型性的關(guān)系還不明確。對于乳腺病理來說，推薦應(yīng)用非典型這個名詞。乳腺病理中反應(yīng)性非典型很少應(yīng)用，主要用于形容放療、化療或炎癥所致形態(tài)學(xué)改變中細胞核的改變。細胞核細節(jié)的人為改變、細胞輪廓的人為扭曲也可由于組織制備過程所致，如冰凍及溶解、固定、切片、染色的影響，同時組織本身的性質(zhì)也會有影響，如是否有退行性變、缺血、燒灼。了解這些可能存在的因素影響，對于避免誤判非典型也很關(guān)鍵。與宮頸等器官不同，不論級別如何，目前還沒有證據(jù)表明乳腺中的上皮非典型是可逆的，也沒有證據(jù)表明存在從低級別非典型向高級別非典型的進展。根據(jù)細胞非典型程度而定義的低級別和高級別導(dǎo)管原位癌，似乎是源自不同的遺傳學(xué)改變。
Katayama A, Toss MS, Parkin M, Ellis IO, Quinn C, Rakha EA. Atypia in breast pathology: what pathologists need to know. Pathology. 2021;S0031-3025(21)00517-1. doi:10.1016/j.pathol.2021.09.008 點擊進入免疫組化小程序
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