當(dāng)前我國主要流行新冠病毒株仍然還是 BA.5.2 及 BF.7,但新變異株國外流行、入境國內(nèi)的情況,一直是公眾擔(dān)憂的焦點(diǎn)之一。不到一個(gè)月時(shí)間,被廣泛討論的新毒株就已經(jīng)從「地獄犬」 BQ.1.1 變成了 XBB、XBB.1.5。 「XBB 會在我國引起新一輪流行嗎?」的擔(dān)憂一度沖上熱搜第一,「最新變異株 XBB.1.5 專攻胃腸道和心腦血管」的謠言迅速引發(fā)了新一波囤藥浪潮。 引起嚴(yán)重腹瀉,感染 XBB 更嚴(yán)重? XBB 為新冠病毒 Omicron BA.2 分支突變進(jìn)化而來,是 BJ.1 和 BA.2.75 亞系的重組流行株。 SARS-CoV-2 Omicron BQ.1、BQ.1.1、XBB 和 XBB.1 亞變體 圖源:參考文獻(xiàn) 1 隨著 XBB 系列子代亞分支從印度、新加坡等國家開始迅速在全球流行開來,其子分支 XBB.1.5 因在傳播中逐漸顯示出了較為突出的優(yōu)勢而備受關(guān)注。然而「新毒株不攻擊上呼吸道、改主要攻擊胃腸道了」的傳言卻并非事實(shí)。 嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),一直以來在新冠各毒株感染中都不罕見。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 2 (ACE2)作為新冠病毒結(jié)合細(xì)胞的主要受體,除在肺部表達(dá)外,在腸道的含量也較高。新冠病毒各個(gè)變異株,包括 XBB 系列變異株,都會感染腸道黏膜細(xì)胞。因?yàn)閭€(gè)體差異的存在,是否出現(xiàn)腸道臨床癥狀則因人而異。因此,XBB.1.5 這一進(jìn)化分支同樣也有可能導(dǎo)致胃腸道癥狀,但目前并沒有證據(jù)提示它比其他毒株更容易導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉。 同樣,感染 XBB 會更嚴(yán)重,也并無證據(jù)支持。Omicron 流行期間,主要毒株在不斷更替,但不論是感染后輕癥的癥狀群表現(xiàn),還是重癥率、病死率,都未見明顯變化。以新加坡為例,去年 10~11 月的 XBB 疫情高峰,帶來的死亡人數(shù)波峰并不突出。新加坡政府 10 月 14 日曾發(fā)布信息,沒有證據(jù)表明 XBB 比以前的突變株更具有致病性,甚至與 Omicron BA.5 相比,XBB 的住院風(fēng)險(xiǎn)降低了 30%。 圖源:worldometer Nature 報(bào)道對此指出,在 XBB 流行期間,新加坡的新冠住院和死亡人數(shù)略有上升,但這些影響的嚴(yán)重程度要小于以往的突變株。 10 月 27 日,WHO 對 BQ.1 和 XBB 兩種毒株公開發(fā)表聲明,表示當(dāng)下沒有數(shù)據(jù)支持 XBB 導(dǎo)致的疾病嚴(yán)重程度與 Omicron BA.5 系存在顯著差異。印度由 54 個(gè)實(shí)驗(yàn)室組成的新冠 SARS-CoV-2 基因組學(xué)聯(lián)盟(INSACOG)在對新冠突變株的檢測中,同樣沒有發(fā)現(xiàn) XBB 與疾病嚴(yán)重程度增加之間的相關(guān)性。 對于最新的 XBB.1.5 變異株,美疾控中心新冠和其他呼吸道病毒部門主任 Barbara·Mahon 也表示,沒有跡象表明 XBB.1.5 會比其他 Omicron 變異毒株導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病,目前雖然全美的新冠住院率有所上升,但 XBB.1.5 盛行的美國東北地區(qū)住院率并未出現(xiàn)不成比例的激增。 免疫逃逸能力強(qiáng),二次感染難避免? 免疫逃逸能力是是否容易發(fā)生二次感染的基礎(chǔ)。北京大學(xué)謝曉亮/曹云龍團(tuán)隊(duì)近日發(fā)布的研究顯示,XBB 相對于 BQ.1 的優(yōu)勢可能在于刺突蛋白受體結(jié)合域(RBD)之外的突變。與 BQ.1 相比,XBB 在刺突蛋白 N 端結(jié)構(gòu)域(NTD)上也有較多的突變,因此其能夠更容易逃逸針對 NTD 的中和抗體[2]。 12 月 13 日, Cell 在線刊發(fā)了何大一團(tuán)隊(duì)關(guān)于 BQ 系和 XBB 系的研究同樣證實(shí)了 XBB 的超強(qiáng)免疫逃逸能力。研究采用了疫苗接種者和既往感染者的血清,其中包括接種了 BA.5 二價(jià) mRNA 疫苗的個(gè)體,結(jié)果顯示,針對 BQ 系突變株的中和活性分別降低 13 至 81 倍不等,針對 XBB 系突變株的下降則更為明顯,為 66 至 155 倍不等 [1]。 圖源:參考文獻(xiàn) 1 以上 XBB 系列變異株的相關(guān)研究,都未涉及 XBB.1.5 這一最新變異株。目前美國 CDC 的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,近幾周 XBB 系列變異株占比增加期間,新冠感染者報(bào)告數(shù)、住院病例數(shù)、死亡病例數(shù)并未出現(xiàn)顯著增高。XBB.1.5 在 2022 年的最后一周占比顯著上升,但其引起的再感染比率,依然需要進(jìn)一步觀察。 然而,毒株的免疫逃逸能力卻不能直接與二次感染幾率畫等號。葡萄牙的一項(xiàng)研究曾顯示,BA.5 雖然對 BA.1 或 BA.2 具有免疫逃逸,但引起的感染高峰明顯低于 BA.1 時(shí)期。進(jìn)一步的分析顯示,在間隔約 90 天的兩次 Omicron 疫情中,BA.1 或 BA.2 過往感染對 BA.5 的防感染有效性高達(dá) 75.3%[3]。 圖源:參考文獻(xiàn) 3 不同 Omicron 亞株間確實(shí)在免疫逃逸上存在差異,但就個(gè)體而言,短期內(nèi)再感染的風(fēng)險(xiǎn)仍然較低。 本土病例檢出,XBB 將引發(fā)新感染高峰? XBB.1.5 以 RBD 上的 F486P 突變?nèi)〈?XBB 的 F486S,這一氨基酸置換使 XBB 具有了免疫逃逸的特性,同時(shí)使病毒與 ACE2 結(jié)合能力增強(qiáng),提高了傳播能力。因?yàn)?XBB 系列突變株整體上具有較大的重組變化,WHO 曾于 2022 年 10 月討論是否需要以一個(gè)特殊希臘字母命名。WHO 在會議結(jié)論中明確指出:XBB 具有很高的再感染和疫苗免疫突破潛力,但目前為止還沒有流行病學(xué)證據(jù)表明 XBB 與其他 Omicron 亞系相比具有更大的風(fēng)險(xiǎn),所以仍將 XBB 視為 Omicron 的一部分。 XBB 系列變異株早在 2022 年 10 月已在印度和新加坡等亞洲國家引發(fā)一輪感染。全球流感共享數(shù)據(jù)庫(GISAID)的數(shù)據(jù)顯示,截至 2022 年 12 月 31 日,全球至少 74 個(gè)國家和地區(qū)已檢測出 XBB.1.5。美國疾病控制和預(yù)防中心最新數(shù)據(jù)顯示,截至 2022 年 12 月 31 日,美國 40% 的新冠確診病例感染了 XBB.1.5,而此前一周的數(shù)據(jù)為 20%(較為盛行的東北地區(qū) XBB.1.5 感染已占確診病例的 3/4)。 圖源:美國 CDC 官網(wǎng) 我國目前本土流行的絕對優(yōu)勢毒株,仍然是 BA.5.2 和 BF.7。根據(jù)中疾控 1 月 4 日的匯總信息,2022 年 10~12月,我國通過基因組測序已發(fā)現(xiàn)輸入 XBB 病例 199 例,包括 9 個(gè)亞分支,其中 4 例為 XBB.1.5 輸入病例。而對于本土病例,10~12 月共報(bào)告發(fā)現(xiàn)本土 XBB 病例 16 例,全部為 XBB.1 進(jìn)化分支,暫未監(jiān)測到 XBB.1.5 本土病例。 中疾控同時(shí)研判,人體在感染后產(chǎn)生的中和抗體,在短期內(nèi)(3 個(gè)月)會維持相對較高水平,預(yù)期對其他 Omicron 變異株分支有潛在的交叉保護(hù)作用。 我國短期 (3 個(gè)月)內(nèi),由 XBB 系列變異株,包括 XBB.1.5 引發(fā)大規(guī)模流行的可能性極低。 致謝:本文經(jīng) 中國科學(xué)院微生物學(xué)博士、知名科學(xué)博主 @二手的科學(xué)家 專業(yè)審核 策劃:云也 | 監(jiān)制:gyouza
參考文獻(xiàn): [1] Wang Q, Iketani S, Li Z, et al. Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants[J]. Cell, 2022. [2] Cao Y, Jian F, Wang J, et al. Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution. Nature. 2022 Dec 19. [3] Malato J, Ribeiro R M, Leite P P, et al. Risk of BA. 5 infection among persons exposed to previous SARS-CoV-2 variants[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 387(10): 953-954. |
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