木易火耳 胡希恕經方醫(yī)學 2022-12-17 21:00 發(fā)表于北京
| 導讀：當歸芍藥散載于《金匱要略》, 由當歸、川芎、芍藥、白術、茯苓、澤瀉6味藥組成，主治妊娠“腹中疼痛”,以及婦人雜病“腹中諸疾痛”，后世醫(yī)家常靈活變通施治于多種疾病。本方在日本漢方界頗受重視，日本漢方醫(yī)家多將此方用于阿爾茲海默?。ˋD）的治療，進行了大量深入的基礎研究，近年來國內研究也對當歸芍藥治療AD進行研究。我們往期內容已多次針對本方的臨床應用進行探討，本期主要分享當歸芍藥散干預AD的基礎研究進展。 阿爾茨海默病（AD）又稱老年癡呆，是一種具有復雜病理生理學特征的神經退行性疾病，細胞外的淀粉樣蛋白沉積而成的神經斑塊和細胞內過度磷酸化tau積聚而成的神經纖維纏結是診斷AD的主要神經病理學標準。據統(tǒng)計，全球約有4700萬AD患者，至2050年，這一數字預計將增加到1.31億人。然而，伴隨著眾多三期臨床試驗的止步，目前尚未發(fā)現有效的治療手段。日本漢方醫(yī)家歷來對當歸芍藥散情有獨鐘，且將本方應用于AD的治療歷史已久，早在20世紀80年代末就有相關研究發(fā)表，證明當歸芍藥散可以有效改善AD認知功能，也有助于預防腦供血不足導致的腔隙腦梗死。近年來國內學者同樣在此領域做了一些研究并取得進展。當歸10~12g，白芍12~15g，川芎10~12g，茯苓15~18g，澤瀉15~18g，白術12~15g。水煎400mL，分2次服，日1劑。婦人懷娠腹中?痛，當歸芍藥散主之。（《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治第二十》）婦人腹中諸疾痛，當歸芍藥散主之。（《金匱要略·婦人雜病脈證并治第二十二〉）【解讀】方中當歸、川芎配伍芍藥，治血虛不濟而滯，茯苓、白術配伍澤瀉，治水濕停留而腫。重用芍藥，緩腹部稍為軟弱之攣急疼痛。對眩暈疲乏、心悸肉惕、小便不利、下肢微腫最為適宜。本方為婦科良方，臨床常遇之。焦樹德謂：“有養(yǎng)血益脾之功。”今日，本方已改用湯劑。日本原田英昭氏用當歸芍藥散治療25例AD患者，發(fā)現本方對患者漫游、多動、意志低下等癡呆周圍癥狀有一定的效果，對智力也有一定的改善作用。山本孝之氏用本方治療AD，認為本方對患者日常生活中的會話、穿脫衣物、短期記憶有改善作用。水島宣照氏發(fā)現本方對AD和腦血管型癡呆共同顯著改善的癥狀為譫妄和情緒不穩(wěn)。藤原道弘對大鼠“8”字方向放射狀迷路試驗結果表明，該方對大鼠空間識別和被動的回避反射障礙有改善作用，且大量投予也未見不良反應，認為本方是與以往藥物不同的有效抗癡呆藥。道尻誠助根據行為藥理學觀點，探討了當歸芍藥散對小鼠垂直及水平運動量的影響，發(fā)現多次給予，對小鼠垂直及水平運動量有雙向調節(jié)性，說明了本方可能影響膽堿能神經系統(tǒng)的活動。Sakamoto S動物實驗研究發(fā)現本方能增強布羅卡中隔（布羅卡區(qū)即大腦運動性語言中樞）及對角帶、杏仁核及梨狀皮層復合體的膽堿乙酰轉移酶活性，且比額頂大腦皮層、膽堿乙酰轉移酶活性增強作用要強。伊藤忠信氏認為本方對小鼠腦內單胺類物質影響因部位不同而異。一次給小鼠投藥，對大腦皮層和紋狀體單胺類物質無影響，但抑制海馬的腎上腺素系統(tǒng)，促進多巴胺系統(tǒng)；反復給小鼠投藥對海馬單胺類物質無影響，但對大腦皮質和紋狀體的腎上腺素、多巴胺、五-羥色胺系統(tǒng)有促進作用。相比之下，國內研究者對當歸芍藥散防治AD的研究起步相對較晚，中文文獻數據庫中檢索發(fā)現，相關研究文獻最早發(fā)表于2002年。近年來相關實驗研究表明，當歸芍藥散防治AD的機制主要涉及減少β-淀粉樣蛋白過度沉積、抑制Tau蛋白異常磷酸化、改善氧化應激損傷、抑制炎癥反應、調節(jié)乙酰膽堿相關酶類、增加α7煙堿樣乙酰膽堿受體、調節(jié)脂質代謝、改善腸道菌群、拮抗神經細胞凋亡、降低胞內Ca2+超載并提高雌二醇激素水平等。近期《中國實驗方劑學》雜志推出當歸芍藥散治療AD作用機制研究專題，感興趣的讀者可進一步了解詳細內容。 經方的臨床應用，我們仍然堅持以“辨六經、辨方證”為主，“有是證用是方”是經方治療疾病的靈魂，現代機制研究也應該是建立在臨床療效基礎上的。1980年代末正是因為本方治療AD的療效被人所認可，才會有研究者深入探索其機制。當然也不可否認，現代生物學機制研究可能是推動經方、中醫(yī)走向世界的重要助力。 |
