內(nèi)容提要：1胃粘膜保護劑，思密達（蒙脫石散劑），2中和膽汁，鋁碳酸鎂，3硫糖鋁混懸凝膠，4膽汁反流，胃復(fù)安片（甲氧氯普胺片），5消化道促動力劑，枸櫞酸莫沙必利片，西沙必利（普瑞博思），6多潘立酮片（嗎丁啉）--胃腸促動力藥，7用于為食管返流征而傷胃的，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊.    用藥方法推薦：1.思密達（蒙脫石散劑） 或鋁碳酸鎂  或硫糖鋁混懸凝膠+2.枸櫞酸莫沙必利片或 西沙必利（普瑞博思）或 胃復(fù)安片（甲氧氯普胺片）+3.雷貝拉唑鈉腸溶膠囊

一、思密達（蒙脫石散劑）--胃腸黏膜保護劑. 不進入血液循環(huán)系統(tǒng).

思密達，具有層狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，對消化道內(nèi)的病毒，病菌及其產(chǎn)生的毒素有極強的固定，抑制作用；對消化道粘膜有很強的覆蓋能力，并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量兩方面修復(fù)，提高粘膜屏障對攻擊因子的防御功能。適用于： ①食管炎、胃炎、結(jié)腸炎、功能性結(jié)腸病的癥狀治療。 ②成人及兒童急慢性腹瀉，對兒童急性腹瀉效果尤佳。 思密達，有吸附膽汁等物質(zhì)的作用，其結(jié)構(gòu)就有夾層的威人化餅干那樣，有大量的吸附能力，吸收膽鹽，消除有毒的溶血性卵磷脂（胃炎的禍?zhǔn)字唬?，思密達可以薄薄地覆蓋在受損傷的胃黏膜表面上隔離有害因素的侵?jǐn)_。

通 用 名：蒙脫石散劑 商 品 名：思密達、必奇、肯特令、司邁特；該藥為類白色粉末，具有香蘭素的芳香味?！“b規(guī)格  散劑。每小袋內(nèi)含雙八面體蒙脫石3g，葡萄糖0．749g，糖精鈉0．007g，香蘭素O.004g。

藥理毒理：該藥具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用；對消化道粘膜有覆蓋能力，并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量兩方面修復(fù)、提高粘膜屏障對攻擊因子的防御功能。

藥代動力學(xué)：該藥不進入血液循環(huán)系統(tǒng)，并連同所固定的攻擊因子隨消化道自身蠕動排出體外。該藥不影響X光檢查，不改變大便顏色，不改變正常的腸蠕動。

適應(yīng)癥；成人及兒童急、慢性腹瀉。用于食道、胃、十二指腸疾病引起的相關(guān)疼痛癥狀的輔助治療，但該藥不作解痙劑使用。

用法：孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女可安全服用該藥。兒童老人均可用藥：可安全服用該藥，但需注意過量服用易引起便秘。

成人口服：每次1袋，每日3次。食管炎患者宜飯后服用：其它適應(yīng)癥患者宜于兩餐間空服腹用；治療急性腹瀉時立即服用該藥，并且藥劑量加倍。 兒童：1歲以下，每日1袋，分3次服用：1-2歲：每日2袋，分3次服用，2歲以上：每日3袋，分3次服用。用3克兌50毫升溫水溶液，喝下就行。

治療結(jié)腸炎、功能性結(jié)腸病時可用保留灌腸法；每次-3袋，倒入50-100ml，溫水中，每日-3次。　　

不良反應(yīng) ：用于第一類適應(yīng)癥時，偶見便秘報道，可減少劑量繼續(xù)服用?！　?/p>

注意：1、治療急性腹瀉時，應(yīng)注意糾正脫水。2、如需服用其它藥物，建議與該藥間隔一段時間。3、 過量服用，易致便秘。

附：蒙脫石是由顆粒極細的含水鋁硅酸鹽構(gòu)成的層狀礦物，也稱膠嶺石、微晶高嶺石。它是由火山凝結(jié)巖等火成巖在堿性環(huán)境中蝕變而成的膨潤土的主要組成部分。蒙脫石為膨潤土的主要成分。膨潤土在我國產(chǎn)地很多，如遼寧、黑龍江、吉林、河北、河南、浙江等地都有產(chǎn)出。  

二、鋁碳酸鎂--胃黏膜保護劑，也是中和膽汁反流用藥.

鋁碳酸鎂藥理作用包括：①中和胃酸：本品可維持胃液pH值在3～5之間，中和99%的胃酸，使80%的胃蛋白酶失活，且抗酸作用迅速、溫和、持久。②保護胃黏膜。本品可增加前列腺素E2的合成，增強胃黏膜屏障作用。還可促使胃黏膜內(nèi)表皮生長因子釋放，增加黏液下層疏水層內(nèi)磷脂的含量，防止H+反滲所引起的胃黏膜損害。③本品可吸附和結(jié)合胃蛋白酶，直接抑制其活性，有利于潰瘍面的修復(fù)，還可結(jié)合膽汁酸和吸附溶血磷脂酰膽堿，防止這些物質(zhì)損傷和破壞胃黏膜。

適用于急、慢性胃炎，反流性食管炎，消化性潰瘍，胃灼熱及與胃酸有關(guān)的胃部不適，可緩解胃酸過多引起的胃灼痛、反酸、惡心、嘔吐、腹脹等癥狀。預(yù)防非甾體類藥物的胃黏膜損傷。

本品可影響或干擾抗凝藥、H2受體阻斷藥、四環(huán)素類、鵝去氧膽酸等的吸收量，故兩者合用必須間隔1～2小時。

含鋁和鎂的抗酸藥可能降低阿奇霉素、頭孢托侖匹酯、酮康唑、阿扎那韋、喹諾酮類、吩噻嗪類、阿替洛爾、地高辛、氯喹、異煙肼、伊班膦酸等藥物的吸收量，與這些藥合用時應(yīng)間隔1～4小時服藥。

含鋁和鎂的抗酸藥應(yīng)避免與霉酚酸、氯法齊明、左甲狀腺素等藥合用，因可使這些藥的血藥濃度降低。

注意事項：嚴(yán)重腎功能障礙者避免長期大劑量服用。大劑量服用可導(dǎo)致軟糊狀便和大便次數(shù)增多，偶見便秘，口干和食欲不振。長期服用可導(dǎo)致血清電解質(zhì)變化。服藥期間應(yīng)避免同服酸性飲料（如果汁、葡萄酒等）。若患者血鋁濃度過高，應(yīng)停用本品。

拓展：鋁碳酸鎂咀嚼片.   中和膽汁，治膽汁反流性胃炎.

適應(yīng)癥功效：本品為抗酸與胃黏膜保護類非處方藥藥品。1．慢性胃炎。 2．與胃酸有關(guān)的胃部不適癥狀，如胃痛、胃灼熱感（燒心）、酸性噯氣、飽脹等。3、主要用于治療急慢性胃炎和膽汁反流性胃炎。4、還可用于預(yù)防非甾體類藥引起的胃黏膜損傷。

藥理作用：本品是抗酸劑，含有人工合成、同于天然物質(zhì)的單一活性成分鋁碳酸鎂。它直接作用于病變部位，不吸收進入血液。本品有明顯抗酸作用，并兼有胃黏膜保護作用，改善和緩解胃部疾病。同時，可逆性、對膽酸也有一定吸附作用，其作用迅速、溫和、持久。持續(xù)阻止胃蛋白酶對胃的損傷及增強胃粘膜保護因子的作用。對致癌致突變和生殖毒性未作研究。

成份：本品每片合鋁碳酸鎂0.5克。輔料為淀粉、糊精、甘露醇、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂。性狀：本品為白色或類白色片。規(guī)格：0.5克. 用法用量：咀嚼后咽下。一次1～2片，一日3次。餐后1～2小時、睡前或胃部不適時服用。

不良反應(yīng)：偶見便秘、稀便、口干和食欲缺乏。禁忌：對本品過敏者禁用。

藥物相互作用：1、服藥后1--2小時內(nèi)應(yīng)避免服用其他藥物，因氫氧化鋁可與其他藥物結(jié)合而降低吸收，影響療效。2、如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

注意事項：

*1.本品連續(xù)使用不得超過7天，癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師或藥師。

*2.兒童用量請咨詢醫(yī)師或藥師。

*3.急腹癥患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

*4.妊娠期頭3個月，嚴(yán)重心、腎功能不全者，高鎂血癥、高鈣血癥者慎用。

*5.如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。

*6.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。

*7.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。

*8.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

三、硫糖鋁混懸凝膠--胃黏膜保護劑.

硫糖鋁混懸凝膠，適應(yīng)癥為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急性及有癥狀的慢性胃炎、FANS胃病、食管潰瘍。

藥理作用：硫糖鋁是含有氫氧化鋁的硫酸蔗糖復(fù)合物，在酸性條件下可離解為帶負電荷的八硫酸蔗糖，能聚合成膠體直接在潰瘍面或炎癥處形成一層薄膜，保護潰瘍或炎癥粘膜，抵御胃酸的侵襲。此外，硫糖鋁能吸附胃蛋白酶及中和胃酸，但作用弱。硫糖鋁還能吸附唾液中的表皮生長因子，濃集于潰瘍處，促進愈合，也能刺激前列腺素E的合成，刺激表面上皮分泌碳酸氫根及起細胞保護作用。

用法用量：本品為特殊的混懸凝膠劑，具有很強的生物粘附性，每日服用兩次即可保證其臨床療效，1.一般用量：每日兩次，每次一袋(1g)，晨起飯前1小時及晚間休息前空腹服用。2.維持及鞏固用量：可酌情減半，每次服用量不變，服藥次數(shù)可減少。如每日服用一次，最好在晚間服用。每次服用后可服用飲料一杯。

注意事項：

1）如服用本品過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，請立即就醫(yī)。

2）當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用。

3）本品入口會產(chǎn)生一種獨特的澀味，若想消除這種感覺，可服用少量清水或其它飲料。

4）肝腎功能不全者慎用本品。

本品為局部用藥，而非全身用藥。胃腸道吸收非常少。主要隨糞便排出，吸收部分以雙糖硫酸鹽自尿排出。

四、胃復(fù)安片（甲氧氯普胺片）. 不可長期或大劑量使用.

通用名稱：甲氧氯普胺片，商品名稱：胃復(fù)安片。

功能與主治：①藥物(如化療)、放射線治療、腹部器官疾并腦部疾患(如腦腫瘤、腦震蕩、偏頭痛)外科手術(shù)后、?？兆鳂I(yè)、暈車等各種原因引起的惡心、嘔吐。②胃食管反流病。③改善消化不良癥狀，如上腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐、食欲不振、上腹不適等。④糖尿病所致胃輕癱。⑤胃下垂、幽門梗阻、膽汁反流性胃炎輔助治療。⑥本品的催乳作用可試用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。

鎮(zhèn)吐藥。主要用于：各種病因所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿、胃酸過多等癥狀的對癥治療；反流性食管炎、膽汁反流性胃炎、功能性胃滯留、胃下垂等；殘胃排空延遲癥、迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩；糖尿病性胃輕癱、尿毒癥、硬皮病等膠原疾患所致胃排空障礙。

制劑/規(guī)格：①片劑10mg。②糖漿: 5mg/5ml。③注射劑:國產(chǎn)10mg/1ml僅供肌注用。10mg/1ml、20mg/2mL供肌注用;每支溶液5mg/ml裝2、10、30ml瓶內(nèi)供靜脈注射用。

藥理作用；本品為多巴胺第2（D2）受體拮抗劑，同時還具有5-羥色胺第4（5-HT4）受體激動效應(yīng)，對5-HT3受體有輕度抑制作用?？勺饔糜谘铀璐咄禄瘜W(xué)感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。本品亦能阻斷下丘腦多巴胺受體，抑制催乳素抑制因子，促進泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。對中樞其它部位的抑制作用較微，有較弱的安定作用，較少引起催眠作用。對于胃腸道的作用主要在上消化道，促進胃及上部腸段的運動；提高靜息狀態(tài)胃腸道括約肌的張力增加下食管括約肌的張力和收縮的幅度，使食管下端壓力增加，阻滯胃－食管反流，加強胃和食管蠕動，并增強對食管內(nèi)容物的廓清能力,促進胃的排空；促進幽門、十二指腸及上部空腸的松弛，形成胃竇、胃體與上部小腸間的功能協(xié)調(diào)。這些作用也可增強本品的鎮(zhèn)吐效應(yīng)。本品對小腸和結(jié)腸的傳送作用尚不確定。

不良反應(yīng)：常見副作用為倦怠、嗜睡、頭暈。月經(jīng)紊亂、溢乳和男性乳房發(fā)育偶有所見。此外還有便秘、腹瀉、皮疹等。長期或大劑量使用本品可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)，主要表現(xiàn)為帕金森綜合征，可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟失調(diào)等，可用苯海索等抗膽堿藥治療，后期出現(xiàn)的運動障礙，停藥后不一定可逆。嚴(yán)重憂郁雖然罕見，但屬嚴(yán)重不良反應(yīng)。注射給藥可能引起直立性低血壓。本品可致血清催乳素水平升高。

注意：此藥不可長期或大劑量使用。

五、枸櫞酸莫沙必利片.   為消化道促動力劑.

性狀：本品為白色或類白色片。規(guī)格：5mg。用法用量：口服，一次1片，一日3次，飯前服用。禁忌：對本品過敏者禁用。注意事項：服用一段時間(通常為2周)，消化道癥狀沒有改變時，應(yīng)停止服用。老年用藥：老年人用藥需注意.

適應(yīng)癥：本品為消化道促動力劑，主要用于功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹等消化道癥狀；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃輕癱及部分胃切除患者的胃功能障礙。 

不良反應(yīng)：主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、口干、皮疹及倦怠、頭暈等。偶見嗜酸性粒細胞增多、甘油三酯升高及谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、堿性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)升高。 觀察，發(fā)現(xiàn)副作用應(yīng)立即進行適當(dāng)?shù)奶幚恚鐪p量用藥。

藥物相互作用：與抗膽堿藥物(如硫酸阿托品、溴化丁基東莨菪堿等)合用可能減弱本品的作用。

藥理毒理：本品為選擇性5-羥色胺4(5-HT₄)受體激動劑，通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT₄受體，促進乙酰膽堿的釋放，從而增強胃腸道運動，改善功能性消化不良病人的胃腸道癥狀，不影響胃酸的分泌。本品與大腦突觸膜上的多巴胺D₂、5-HT₄、5-HT₂受體無親和力，因而沒有這些受體阻滯所引起的錐體外系的副作用。毒理試驗中，小鼠口服莫沙必利的LD₅₀為2004mg/kg，腹腔注射的LD₅₀為587.77mg/kg。

藥代動力學(xué)：本品主要從胃腸道吸收，分布以胃腸、肝腎局部藥物濃度最高，血漿次之，腦內(nèi)幾乎沒有分布。健康成人空腹一次口服本品5mg，吸收迅速，血藥峰濃度為30.7ng/ml，達峰時間為0.8小時，半衰期為2小時，血漿蛋白結(jié)合率為99.0%。本品在肝臟中由細胞色素P-450中的CYP₃A₄酶代謝，其主要代謝產(chǎn)物為脫-4-氟芐基莫沙必利，本品主要經(jīng)尿液和糞便排泄。

拓展：西沙必利（普瑞博思）--胃腸促動力藥.  被國外的醫(yī)藥市場淘汰.

        西沙必利，別名 普瑞博思，優(yōu)尼必利，西沙比利，西沙普雷特. 西沙必利是新型的胃腸促動力藥，其作用機制主要是通過腸肌層神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿而起作用。性狀：白色片劑。

作用用途.

本品為一種胃腸道動力藥，可加強并協(xié)調(diào)胃腸運動，防止食物滯留與反流，其作用機制主要是選擇性地促進腸肌層神經(jīng)叢節(jié)后處乙酰膽堿的釋放(在時間上和數(shù)量上)，從而增強胃腸的運動;但不影響粘膜下神經(jīng)叢，因此不改變粘膜的分泌。在動物試驗中，本品能加速胃蠕動和排空，增強胃竇一十二指腸的消化活性，并能增加小腸、大腸的蠕動，縮短腸運動時間。在人體，本品可增強食管、胃和十二指腸的收縮與蠕動，改善胃竇一十二指腸的協(xié)調(diào)功能，從而防止胃一食管和十二指腸一目反流，加強胃和十二指腸的排空;并可促進小腸和大腸的蠕動。由于本品不抑制乙酰膽堿酶的活性，也無多巴胺受體阻斷作用，因此不增加胃酸分泌，不也不影響血漿催乳激素的水平。

本品口服后吸收迅速，1-2小時達螃值血濃度，tmax約為10小時，口服給藥的絕對生物利用度約為40%，血藥濃度隨口服劑量(5-20mg)成比例增加，在穩(wěn)定狀態(tài)下，口服5mg或10mg每日3次。早晨服藥前與晚上的谷、峰濃度分別波動在10-20ng/ml和30~60ng/ml與20~40ng/ml和50~100ng/ml之間，穩(wěn)態(tài)血漿濃度與治療持續(xù)時間無關(guān)，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%。主要經(jīng)氧化脫羥和芳香族的羥基作用被代謝，幾乎全部的代謝產(chǎn)物近似均等地經(jīng)糞、尿排泄，乳汁排泄很少。

本品用于由神經(jīng)損傷、神經(jīng)性食欲缺乏、迷走神經(jīng)切斷術(shù)或部分胃切除引起的胃輕癱。主要并發(fā)癥狀為: 早飽、食欲缺乏、惡心和嘔吐、胃脹和噯氣等; 也用于X線、內(nèi)鏡檢查呈陰性的上消化道不適;對胃一食管反流和食管炎也有良好作用，其療效與雷尼替丁相同，與后者合用時其療效可能得到加強;還可用于假性腸梗阻導(dǎo)致的推進性蠕動不足和胃腸內(nèi)容物滯留及慢性便秘;對于采取體位和飲食措施仍不能控制的幼兒慢性、過多性反胃及嘔吐也可試用本品治療。

藥代動力學(xué).

1.口服后吸收迅速徹底，1~2小時內(nèi)達血藥峰濃度，半衰期為10小時，經(jīng)氧化脫烴基和芳香族的羥基化作用被廣泛地代謝，幾乎全部的代謝產(chǎn)物近似均等地經(jīng)糞便、尿排泄，哺乳期乳汁排泄很少。

2.口服給藥的絕對生物利用度約40%。血藥濃度隨口服劑量(5~20mg)成比例增加。

3.在穩(wěn)定狀態(tài)下，口服5mg每日三次和10mg每日三次早晨服藥前的血藥濃度與晚上的血藥峰濃度水平分別波動在10~20ng/ml、30~60ng/ml與20~40ng/ml、50~100ng/ml之間。

4.藥代動力學(xué)和穩(wěn)態(tài)血藥濃度與治療持續(xù)時間無關(guān)，伴用西米替丁可以略微增加口服生物利用度?？梢詮V泛地與血漿蛋白結(jié)合(97.5%)。

適應(yīng)病癥.

(1)胃輕癱綜合征，或上消化道不適，但X線、內(nèi)窺鏡檢查陰性的癥狀群，特征為早飽、飯后飽脹、食量減低、胃脹、過多的噯氣、食欲缺乏、惡心、嘔吐或類似潰瘍的主訴(上腹部灼痛)。

(2)胃-食管反流，包括食管炎的治療及維持治療。

(3)假性腸梗阻本品可改善蠕動不足和胃腸內(nèi)容物滯留。

(4)慢性便秘。

用法用量.

口服，成人根據(jù)病情一日總量15~40mg，分2~4次。

(1)病情一般:一次5mg，一日3次。

(2)病情嚴(yán)重:(胃輕癱、食管炎、頑固性便秘)一次10mg，一日3次，或一次10mg，一日4次，三餐前及就寢前。或一次20mg，一日2次，早餐前及就寢前。

(3)食管炎的維持治療:一次10mg，一日2次(早餐前和就寢前)或一次20mg，一日1次(就寢前)，對病情嚴(yán)重者劑量可加倍。

(4)治療上消化道功能紊亂，至少應(yīng)在餐前15分鐘及就寢前適當(dāng)?shù)臅r間與某些飲料一起服用。

(5)治療便秘，每日總藥量宜分二次服用。有關(guān)用藥劑量、每日服用次數(shù)、療程及是否需要維持治療(每日1次足夠)等個體間差異較大，一般一周內(nèi)癥狀可得到改善，但對于嚴(yán)重便秘者理想的治療效果可能需2~3個月。

不良反應(yīng).

(1)偶見瞬時性腹部痙攣、腹鳴和腹瀉，可減半劑量。

(2)偶有過敏、輕度短暫的頭痛或頭暈以及與劑量相關(guān)的尿頻的報道。

(3)罕見可逆性肝功能異常，可伴或不伴膽汁郁積。

(4)男性乳房女性化和乳溢，大規(guī)模監(jiān)測研究發(fā)生率(<0.1%)未超過普通人群的常見值，停藥后可逆。其因果關(guān)系尚不明確。

(5)罕見影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，即驚厥性癲癇、錐體外系反應(yīng)和尿頻。

(6)心血管系統(tǒng):QT間期延長、暈厥、室性心律不齊等，可引起死亡。因西沙必利能引起心血管嚴(yán)重的并發(fā)癥，該藥在70年代已被國外的醫(yī)藥市場淘汰，后進入我國重新進行商業(yè)包裝，重新上市。近年來經(jīng)過媒體報道，臨床上已經(jīng)極少使用。

禁忌：(1)已知對本品過敏者禁用。(2)胃腸出血、阻塞或穿孔者.

注意事項.

(1)因胃腸道運動增加可造成危害的病人，必須慎用。

(2)在肝、腎功能不全時，建議開始日用量減半。

(3)本品對服用其他藥物和本來就有心血管疾病或患心律失常的病人易發(fā)生Q-T間期延長或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的故必須謹(jǐn)慎使用。

婦女用藥.

(1)盡管在動物不影響胚胎形成，無原始的胚胎毒性，也無致畸作用，但若在妊娠期，尤其是在妊娠的頭三個月應(yīng)權(quán)衡利弊使用。

(2)盡管經(jīng)乳汁排泄的量很少，仍建議哺乳母親禁用。

兒童用藥：小于34周的早產(chǎn)兒應(yīng)慎用。

老年用藥.在老年人，由于中度延長了清除半衰期，穩(wěn)態(tài)血漿濃度一般會增高，故治療劑量應(yīng)酌減.

藥物相互作用.(1)本品為CYP3A4強效抑制劑，故不應(yīng)與主要被CYP3A4代謝的藥物，如咪唑類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物并用，以免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。(2)本品可加速藥物胃排空，可減少經(jīng)胃吸收藥物的吸收率，增加經(jīng)腸吸收的藥物吸收率。

六、多潘立酮片（嗎丁啉）--胃腸促動力藥.

嗎丁啉(多潘立酮片)，1.由胃排空延緩、胃食道反流、食道炎引起的消化不良癥。上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛；曖氣、腸胃脹氣；惡心、嘔吐；口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃燒灼感。2.功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐。用多巴胺受體激動劑（如左旋多巴、溴隱亭等）治療帕金森氏癥 所引起的惡心和嘔吐，為本品的特效適應(yīng)癥。

用途：

多潘立酮是苯咪唑類化合-物，具有較強的促胃運動和止吐作用，可以加強食管下部括約肌張力，防止胃-食管反流，增強胃蠕動，促進胃排空，協(xié)調(diào)胃與十二指腸運動，抑制惡心、嘔吐，并有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌。本品為外周多巴胺受體拮抗劑，直接阻斷胃腸的多巴胺受體而呈現(xiàn)促胃運動作用。能增強食道的蠕動和食道下端括約肌的張力。由于它對血腦屏障的滲透力差，對腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經(jīng)的副作用。

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。本品在甲醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

藥物說明：

劑型：1片劑：每片10mg；

2.栓劑：10mg，30mg，60mg；

3.注射劑：10mg（2ml）；

4.滴劑：1ml：10mg；

5.混懸液：1mg（1ml）。

藥理作用：多潘立酮系苯并咪唑衍生物，為外周性多巴胺受體拮抗藥，可直接阻斷胃腸道的多巴胺D2受體而起到促胃腸運動的作用。多潘立酮能促進上胃腸道的蠕動，使其張力恢復(fù)正常，促進胃排空，增加胃竇和十二指腸運動，協(xié)調(diào)幽門的收縮，抑制惡心、嘔吐，并有效地防止膽汁反流；同時也能增強食管蠕動和食管下端括約肌的張力，防止胃-食管反流。但對結(jié)腸的作用很小。由于多潘立酮對血-腦脊液屏障的滲透力差，對腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，這點較甲氧氯普氯普胺為優(yōu)。多潘立酮不影響胃液分泌。此外，多潘立酮可使血清催乳素水平升高，從而促進產(chǎn)后泌乳，但對患催乳激素分泌瘤的患者無作用。

藥代動力學(xué)： 多潘立酮口服、肌注、靜注或直腸給藥均可?？诜?、肌注或直腸給藥后迅速吸收，達峰時間分別是15～30min、15～30min和1h；肌注或口服10mg血藥濃度峰值分別為40ng/ml和23ng/ml，直腸給藥60mg血藥濃度峰值為20ng/ml，靜脈注射10mg血藥濃度峰值為1200ng/ml。由于存在“首過效應(yīng)”肝代謝和腸壁代謝，多潘立酮口服的生物利用度較低，禁食者口服多潘立酮的生物利用度僅為14%；多潘立酮口服的生物利用度在10～60mg劑量范圍內(nèi)可呈線性增加，飯后90min給藥生物利用度也可明顯增加，但達峰時間延遲；多潘立酮直腸給藥的生物利用度相似于等劑量口服給藥者，而肌注的生物利用度為90%。多潘立酮的蛋白結(jié)合率為92%～93%；靜脈注射10mg后，表觀分布容積為5.71L/kg。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，多潘立酮在體內(nèi)其他部位均有廣泛的分布；藥物濃度以胃腸局部最高，血漿次之，腦內(nèi)幾乎沒有；少部分可排泄到乳汁中，其藥物濃度僅為血清濃度的1/4。多潘立酮幾乎全部在肝內(nèi)代謝，主要代謝產(chǎn)物為羥基化合物，2、多潘立酮口服半衰期為7～8h，主要以無活性的代謝物形式隨糞便和尿排泄，總體清除率為每分鐘700ml。24h內(nèi)口服劑量的30%由尿排泄，原形藥物僅占0.4%；4天內(nèi)約有66%劑量隨糞便排出，其中10%為原形藥物。多次服藥無累積效應(yīng) 。

適應(yīng)癥：

1.多潘立酮用于治療胃輕癱（尤其是糖尿病性胃輕性胃輕癱），可使胃潴留的癥狀消失，并縮短胃排空時間；對中度以上功能性消化不良（FD）的患者可使餐后上腹脹、上腹痛、噯氣、早飽及惡心、嘔吐等癥狀完全消失或明顯減輕。

2.反流性胃、食管疾?。憾嗯肆⑼獙?strong>反流性胃炎有明顯的效果，但對反流性食管炎的療效不太滿意。

3.消化性潰瘍：多潘立酮可作為消化性潰瘍（主要是胃潰瘍）的輔助治療藥物，用以消除胃竇部潴留。

4.各種原因引起的惡心、嘔吐：（1）外科、婦科手術(shù)后的惡心、嘔吐。（2）抗帕金森綜合征藥物（如苯海索、莨菪堿等）引起的胃腸道癥狀及多巴胺受體激動藥（如左旋多巴、溴隱亭）所致的不良反應(yīng)。（3）細胞毒性藥物（如抗癌藥）引起的嘔吐。但對氮芥等強效致吐藥引起的嘔吐，只在不太嚴(yán)重的時期有效。（4）消化系統(tǒng)疾?。ㄎ秆住⒏窝?、胰腺炎等）引起的嘔吐。（5）其他疾病和檢查、治療措施引起的惡心、嘔吐，如偏頭痛、痛經(jīng)、顱腦外傷、尿毒癥、血液透析、胃鏡檢查和放射治療等。（6）兒童因各種原因引起的急性和持續(xù)性嘔吐，如感染、餐后（包括反流和嘔吐）等。

5.促進產(chǎn)后泌乳 。

禁忌癥：

1.對多潘立酮過敏者。

2.嗜鉻細胞瘤。

3.乳癌。

4.機械性腸梗阻。

5.胃腸道出血。

6.孕婦禁用。

注意事項：

1歲以下小兒慎用。

2.多潘立酮栓劑最好在直腸空時插入。

3.劑量不易過大。

不良反應(yīng)：

1.（1）偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經(jīng)過敏等。（2）錐體外系癥狀：多潘立立酮與甲氧氯普氯普胺同屬于多巴胺受體拮抗藥，但后者引起的錐體外系不良反應(yīng)如帕金森綜合征，遲緩性運動障礙和急性張力障礙性反應(yīng)，在常用劑量的多潘立立酮治療中極少出現(xiàn)，僅罕見幾例出現(xiàn)張力障礙性反應(yīng)的報道。（3）國外有靜脈大劑量使用多潘立立酮引起癲癇發(fā)作的報道。

2.內(nèi)分泌/代謝系統(tǒng)：多潘立酮是一種強有力的催乳激素釋放藥，臨床上如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳，并在一些更年期后的婦女及男性患者中出現(xiàn)乳房脹痛的現(xiàn)象；也有致月經(jīng)失調(diào)的報道。

3.消化系統(tǒng)：偶見口干、便秘、腹瀉、短時的腹部痙攣性疼痛等。

4.心血管系統(tǒng)：據(jù)國外報道多潘立酮靜脈注射可出現(xiàn)心律失常。

5.皮膚：偶見一過性皮疹或瘙癢。

用法用量；

1.每次10～20mg或混懸液10ml，每天3～4次，餐前15～30min服用。

2.肌內(nèi)注射：每次10mg，每天1次。必要時可重復(fù)給藥。一般7天為一個療程。

3.靜脈注射：用于防止偏頭痛發(fā)作及治療發(fā)作時的惡心、嘔吐時，可靜脈注射多潘立酮8～10mg。

4.直腸給藥：每天2～4個栓劑（每栓60mg）。

藥物相互作用：

1.多潘立立酮與紅霉素聯(lián)用時有協(xié)同作用，可用于治療糖尿病性胃輕性胃輕癱。

2.多潘立立酮與甘露醇聯(lián)用時有協(xié)同作用，治療便秘性腸易激綜合征或胃食管反流時可提高療效。

3.多潘立立酮可增加對乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等藥物的吸收率。

4.甲氧氯普氯普胺（胃復(fù)安）與多潘立立酮均為多巴胺受體拮抗藥，兩者作用基本相似，不宜聯(lián)用。

5.多潘立立酮可減少地高辛的吸收。

6.多潘立立酮可使普魯卡因、鏈霉素的療效降低，兩者不宜聯(lián)用。

7.多潘立立酮可使胃黏膜素在胃內(nèi)停留時間縮短，難以形成保護膜，故兩者不宜聯(lián)用。

8.胃腸解痙藥（如阿托品、顛茄合劑、山莨菪堿、溴丙胺太林等抗膽堿藥）與多潘立立酮聯(lián)用時可發(fā)生藥理拮抗作用，減弱多潘立立酮的抗消化不良作用，故兩者不宜聯(lián)用。

9.H2受體拮抗藥（如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等）可減少多潘立立酮在胃腸道的吸收，其機制可能為H2受體拮抗藥改變了胃內(nèi)的pH值。

10.硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀、復(fù)方碳酸鉍、樂得胃等含鋁鹽、鉍鹽的藥物，口服后能與胃黏膜蛋白結(jié)合形成絡(luò)合物保護胃壁，而多潘立立酮能增強胃蠕動，促進胃排空，縮短這些藥物在胃內(nèi)的作用時間，降低這些藥物的療效。

11.助消化藥（如胃酶合劑、多酶片等消化酶類制劑）在胃酸性環(huán)境中作用較強。而多潘立立酮加速胃排空，使助消化藥迅速達腸腔，療效減低，故兩者不宜聯(lián)用。

12.氨茶堿與多潘立立酮聯(lián)用時，氨茶堿血藥濃度第一峰出現(xiàn)提前約2h，第二峰出現(xiàn)卻延后2h；氨茶堿的血藥濃度峰值下降，維持有效血藥濃度的時間卻延長，類似緩釋作用。兩藥聯(lián)用時需調(diào)整氨茶堿的劑量和服藥間隔時間。

13.維生素B6可抑制催乳素分泌，減輕多潘立立酮引起泌乳的不良反應(yīng)。

14.鋰劑和地西泮類藥與多潘立立酮聯(lián)用時可引起錐體外系癥狀如運動障礙等 。

中毒：多潘立酮（哌雙咪酮、嗎叮啉、胃得靈）為第二代胃腸動力藥，是作用較強的多巴胺受體拮抗劑，通過松弛肌間神經(jīng)叢的突觸后膽堿能神經(jīng)元，對多巴胺起抑制作用，不易透過血腦脊液屏障。本藥易吸收，主要在肝臟代謝，以無活性的代謝產(chǎn)物隨膽汁排出，半衰期約為7～8h。用于治療各種原因引起的惡心、嘔吐。常用量肌注每次10mg；口服每次10～20mg，3/d；直腸給藥每次60mg，2～3/d。

臨床表現(xiàn)：

1.不良反應(yīng)較少，主要有驚厥、肌肉震顫、流涎、平衡失調(diào)、眩暈等錐體外系癥狀，也有致月經(jīng)失調(diào)的報道。

2.嬰兒由于血腦脊液屏障功能未發(fā)育完全，可能引起神經(jīng)方面的副作用。

治療：多潘立酮中毒的治療要點為：

錐體外系癥狀的處理要點見甲氯普胺的相關(guān)內(nèi)容：

1.輕度中毒，停藥對癥處理。

2.出現(xiàn)帕金森綜合征時，可用抗膽堿能藥物如安坦、鹽酸苯海索等。

3.對直立性低血壓者，采取平臥位，給予麻黃堿、哌甲酯等。

4.對癥、支持治療。

專家點評：

多潘立酮的有效率為88%，明顯優(yōu)于甲氧氯普氯普胺65%。對300例慢性消化不良者的隨機、雙盲對比治療表明：多潘立酮的有效率為72%，甲氧氯普氯普胺為55%。

*****多潘立酮片.

活性成分：多潘立酮.  化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子量：425.91.  性狀：本品為白色片。

不良反應(yīng)：

免疫系統(tǒng)：非常罕見，包括過敏性休克在內(nèi)的過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏反應(yīng)內(nèi)分泌。

內(nèi)分泌：罕見，催乳素水平升高

精神系統(tǒng)：罕見，興奮、神經(jīng)過敏

神經(jīng)系統(tǒng)：非常罕見，錐體外系副作用、驚厥、嗜睡、頭痛

胃腸道：罕見，胃腸道不適，包括非常罕見的一過性腸痙攣

皮膚及皮下組織，非常罕見：皮疹、瘙癢、蕁麻疹

生殖系統(tǒng)及乳腺：罕見，溢乳、男子乳房女性化、閉經(jīng)

檢査：非常罕見，肝功能檢驗異常.

由于垂體位于血腦屏障外，多潘立酮可能會引起催乳素水平升高。在罕見病例中，此高催乳素血癥可能會引起神經(jīng)-內(nèi)分泌方面的副作用，如溢乳、 男子乳房女性化、閉經(jīng)。

錐體外系癥狀在小兒中非常罕見，在成人中更非常罕見，這些癥狀在停藥后即可自行完全恢復(fù)。

其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)反應(yīng)如驚厥、興奮、嗜睡非常罕見，且主要在嬰兒和兒童中報告。

注意事項.

-本品含有乳糖，可能不適用于乳糖不耐受、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者。

-當(dāng)抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時，前兩類藥不能在飯前服用，應(yīng)于飯后服用，即不宜與本品同時服用。

-由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者懼用。

-嚴(yán)重腎功能不全(血清肌酐>6毫克/100ml即>0.6mmol/L )患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小時增加到20.8小時，但其血藥濃度低于健康志愿者。 由于經(jīng)腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調(diào)整劑量，但需重復(fù)給藥時，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴(yán)重程度將服藥頻率減 為每日1-2次，同時劑量酌減，此類患者長期用藥時需定期檢查。

孕婦及哺乳期婦女用藥.

孕婦：本品用于孕婦的經(jīng)驗有限。尚不清楚其對人體的潛在危害。但在一項用大鼠進行的研究中.在對母體產(chǎn)生毒性的較高劑量（人體推薦劑量的40倍）下，多潘立酮顯示了生殖毒性c因此，對于孕婦，只有在權(quán)衡利弊后，才可謹(jǐn)慎使用本品。

哺乳期：哺乳期婦女乳汁中多潘立酮的濃度為其相應(yīng)血漿濃度的10-50%,但乳汁中不會超過10ng/ml。哺乳期婦女在服用本品達最離推薦劑量時，乳汁中多潘立酮的總量低于7ug/日，尚不知是否會對新生兒產(chǎn)生危害。因此，哺乳期婦女在服用本品期間，建議不要哺乳。

兒童用藥.

罕見嬰幼兒神經(jīng)方面的副作用。由于嬰兒在出生后的前幾個月內(nèi)代謝和細屏障的功能尚未發(fā)有完全，其神經(jīng)方面副作用的發(fā)生率比小兒高。因此，建議對新生兒、嬰兒和幼兒應(yīng)準(zhǔn)確制定用藥劑量，并嚴(yán)格遵循。藥物過量可能會導(dǎo)致神經(jīng)方面的副作用，但也應(yīng)考慮其它原因。

老年用藥：老年患者用藥同成人。

***3、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊.  用于為食管返流征而傷胃的.

      適應(yīng)癥用于：1、活動性十二指腸潰瘍；2、良性活動性胃潰瘍；3、伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃－食管返流征（GERD）；4、與適當(dāng)?shù)目股睾嫌?，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍；5、侵蝕性或潰瘍性胃－食管返流征的維持期治療。目前療程超過12個月的藥效尚未進行評估。

用法用量.

本品不能咀嚼或壓碎服用，應(yīng)整粒吞服。

1、成年人/老年患者的用藥.

臨床研究表明，未見65歲以上患者與年青患者在療效與安全性方面有差異，但不排除某些老年患者的敏感性更強。由于本藥主要在肝臟代謝，而老年患者肝功能低下者居多，有時可出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，當(dāng)出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)（參照“不良反應(yīng)”項）時，應(yīng)謹(jǐn)慎給予，必要時應(yīng)停止用藥。

A、活動性十二指腸潰瘍和良性活動性胃潰瘍患者：20mg，1次/日，晨服。

大多數(shù)活動性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續(xù)用藥4周才能達痊愈。

一些十二指腸潰瘍患者對晨服10mg，1次/日的治療量即有反應(yīng)。

大多數(shù)良性活動性胃潰瘍需在用藥6周后痊愈。但有9%的患者還需繼續(xù)用藥6周才可達痊愈。

B、侵蝕性或潰瘍性的胃－食管返流征（GERD）患者：20mg，1次/日，療程為4-8周。

C、胃－食管返流征（GERD）的長期治療方案的維持治療：療程為12個月，維持治療量為10mg或20mg，1次/日。一些患者對10mg/日的維持治療量即有反應(yīng)。

D、幽門螺旋桿菌的根治性治療：

與適當(dāng)?shù)目股睾嫌茫捎糜诟斡拈T螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。

本品應(yīng)在早晨、餐前服用，盡管用藥時間及攝食對雷貝拉唑鈉藥效無影響，但此種給藥方式更有利于治療的進行。

2、肝腎功能不全患者的用藥.

肝腎功能不全患者在用藥過程中無需進行劑量調(diào)節(jié)。但在對有嚴(yán)重的肝功能不全患者用藥時，應(yīng)參見“不良反應(yīng)及注意事項”。

不良反應(yīng).

1、偶見（不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1～5%）：光敏性反應(yīng)、頭痛、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、皮疹；紅細胞減少、白細胞減少、白細胞增多、嗜酸性粒細胞增多、嗜中性粒細胞增多、淋巴細胞減少；ALT、AST、ALP、γ-GTP、LDH、總膽紅素、總膽固醇、BUN升高；蛋白尿等不良反應(yīng)。

2、罕見（不良反應(yīng)發(fā)生率<0.1%）休克、心悸、心動過緩、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、失眠、困倦、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚、溶血性貧血等。

注意事項.

1、用本品開始治療之前應(yīng)排除存在癌癥的可能性。盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對照研究中，未見到明顯與藥物相關(guān)的安全問題，但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時，醫(yī)生建議要特別注意。

2、服用本品時，應(yīng)定期進行血液檢查及血液生化學(xué)（如肝酶檢查），發(fā)現(xiàn)異常，即停止用藥，并進行及時處理。

3、肝功能損傷的患者慎用。

4、如果患者長期服用質(zhì)子泵抑制劑，在用藥過程中，要注意可能出現(xiàn)的骨折風(fēng)險（尤其是老年患者），定期監(jiān)測血鎂水平，防止低鎂血癥的出現(xiàn)。

5、由于質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷存在相互作用，建議正在使用氯吡格雷類的患者在治療前，與醫(yī)生就用藥安全性問題進行交流，以確保用藥安全。

      藥物相互作用：雷貝拉唑鈉能夠產(chǎn)生持續(xù)性的抑制胃酸分泌的作用。由于雷貝拉唑鈉使酸度下降，因此，與那些吸收與胃pH值有關(guān)的藥物有相互作用。例如，正常受試者如果每天同時服用酮康唑與20mg雷貝拉唑鈉，會使酮康唑的生物利用度減少大約30%；同時服用地高辛，會使地高辛的AUC和Cmax值分別增加19%和29%。因此，病人在同時服用上述藥物和雷貝拉唑鈉時應(yīng)進行監(jiān)測。雷貝拉唑鈉與抗酸劑同時服用以及在服用抗酸劑1小時后再服用時，雷貝拉唑的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8%和6%。

藥理作用.

雷貝拉唑為苯并咪唑類化合物，是第二代質(zhì)子泵抑制劑，通過特異性地抑制胃壁細胞H⁺-K⁺-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品對膽堿和組胺H2受體無拮抗作用。

七、聯(lián)合用藥：

       多潘立酮片（嗎丁啉）10毫克/次、西沙必利（普瑞博思）5-10毫克/次、胃復(fù)安片（甲氧氯普胺片）10毫克/次，每天3-4次。這三種藥任選擇一種即可。應(yīng)當(dāng)注意的是，上述藥品在飯前15--30分鐘服用。服用時間不得少于2周。

胃病醫(yī)理處方：1.胃粘膜保護劑+2.胃動力藥+3.抑酸制劑+4.舒肝和胃.

 推薦方法：用藥方法推薦：1.思密達（蒙脫石散劑） 或 鋁碳酸鎂  或 硫糖鋁混懸凝膠+2.多潘立酮片（嗎丁啉）或 西沙必利（普瑞博思）或 胃復(fù)安片（甲氧氯普胺片）+3.雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。