【商品名】 氯普胺;滅吐靈;天吐寧;胃復(fù)安 【通用名】甲氧氯普胺 【英文名】Metoclopramide

【所屬類別】： 止吐

【物理性質(zhì)】 白色結(jié)晶性粉末。遇光變成黃色，毒性增強(qiáng)，勿用。

【規(guī)格】 片劑：每片5mg。 注射液：每支10mg（1ml）。

【用量用法】 1.口服：成人：每次5～10mg（1～2片），每日3次。用于糖尿病性胃排空功能障礙患者，于癥狀出現(xiàn)前30分鐘口服10mg（2片）；或于餐前及睡前服5～10mg（1～2片），每日4次。成人總劑量不得超過0.5mg/kg/日。小兒及·5～14歲兒童每次用2.5～5mg（1/2～1片），每日3次，餐前30分鐘服，宜短時間 服用（3-5天）。

2.肌注：1次10～20mg。每日劑量一般每千克體重不宜超過0．5mg，否則易引起錐體外系反應(yīng)。

1.可用于因腦部腫瘤手術(shù)、腫瘤的放療及化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐。 2.對于胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐也有較好的療效。

3.也可用于?？兆鳂I(yè)引起的嘔吐及暈車（船）。

4.可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉時腸道反流所致吸入性肺炎的發(fā)生率；可減輕鋇餐檢查時的惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過；十二指腸插管前服用，有助于順利插管。

5.對糖尿病性胃輕癱，胃下垂等有一定療效；也用于幽門梗阻及對常規(guī)治療無效的十二指腸潰瘍。

6.可減輕偏頭痛引起的惡心，并可能由于提高胃通過率而促進(jìn)麥角胺的吸收。

7.本品有催乳作用，可試用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。

8.可用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。

1.主要副反應(yīng)為鎮(zhèn)靜作用，可有倦怠、嗜睡、頭暈等。其他有便秘、腹瀉、皮疹及溢乳、男子乳房發(fā)育等，但較為少見。

2.本品大劑量或長期應(yīng)用，可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)（特別是年輕人），主要表現(xiàn)為帕金森綜合征，可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等?？捎帽胶Ｋ鞯?a target="_blank">抗膽堿藥治療。

3.注射給藥可能引起直立位低血壓。

4.本品對胎兒的影響尚待研究，故孕婦除有明確指征外，一般不宜使用。

5.禁用于嗜鉻細(xì)胞瘤、癲癇、進(jìn)行放療或化療的乳癌病人禁用，對胃腸道活動增強(qiáng)可導(dǎo)致危險的病人，如機(jī)械性腸梗阻、胃腸出血等也禁用。遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增高。

6.吩噻嗪類藥物能增強(qiáng)本品的錐體外系副反應(yīng)，不宜合用。

7.抗膽堿藥（阿托品、溴化丙胺太林、顛茄等）能減弱本品的止吐效應(yīng)，兩藥合用時應(yīng)予注意。

8.可降低西咪替丁的口服生物利用度，兩藥若必須合用，服藥時間應(yīng)至少間隔1小時。

9.能增加對乙酰氨基酚、氨芐青霉素、左旋多巴、四環(huán)素等的吸收速率，地高辛的吸收因合用本品而減少。

方法名稱： 甲氧氯普胺原料藥—甲氧氯普胺的測定—永停滴定法

應(yīng)用范圍： 本方法采用滴定法測定甲氧氯普胺原料藥中甲氧氯普胺的含量。

本方法適用于甲氧氯普胺原料藥。

方法原理： 供試品照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液滴定，根據(jù)滴定液使用量，計算甲氧氯普胺的含量。

試劑： 1. 濃氨試液

2.鹽酸溶液（1→2）

3. 亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）

4. 基準(zhǔn)對氨基苯磺酸

儀器設(shè)備：

試樣制備： 1. 亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）

配制：取亞硝酸鈉7.2g，加無水碳酸鈉0.10g，加水適量使溶解成1000mL。

標(biāo)定：取在120℃干燥至恒重的基準(zhǔn)對氨基苯磺酸約0.5g，精密稱定，加水30mL與濃氨試液3mL，溶解后，加鹽酸（1→2）20mL，攪拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定時將滴定管尖端插入液面下約2/3處，隨滴隨攪拌；至近終點時，將滴定管尖端提出液面，用少量水洗滌尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，用永停法指示終點。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.32mg的對氨基苯磺酸。根據(jù)本液的消耗量與對氨基苯磺酸的取用量，算出本液的濃度。

以上配制的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）可加水稀釋成亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L），必要時標(biāo)定濃度。

操作步驟： 精密稱取供試品約0.25g，照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于14.99mg的C14H22ClN3O2。

注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻(xiàn)： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，一部，p.119。

本品為多巴胺2（D2）受體拮抗劑，同時還具有5-羥色胺4（5—HT4）受體激動效應(yīng)，對5—HT3受體有輕充抑制作用。可作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。本品亦能阻斷下丘腦多巴胺受體，抑制催乳素抑制因子，促進(jìn)泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。對中樞其他部位的抑制作用較微，有較弱的安定作用，較少引起催眠作用。對于胃腸道的作用主要在上消化道，促進(jìn)胃及上部腸段的運動；提高靜息狀態(tài)胃腸道括肌的張力，增加下食管括肌的張力和收縮的幅度，使食管下端壓力增加。阻滯胃—食道反流，加強(qiáng)胃和食管蠕動，并增強(qiáng)對食管內(nèi)容物的廓清能力，促進(jìn)胃的排空，促進(jìn)幽門、十二指腸及上部空腸的松弛，形成胃胃體與上部沁腸間的功能協(xié)調(diào)。這些作用也可增強(qiáng)本品的鎮(zhèn)吐效應(yīng)。本品對小腸和結(jié)腸的傳送作用尚不確定。

1.藥效學(xué) 本藥為多巴胺受體阻斷藥，其結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺，但無麻醉和心臟作用，具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐和胃腸道興奮作用。本藥主要通過抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）中的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，使傳入自主神經(jīng)的沖動減少，從而呈現(xiàn)強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。同時，本藥可抑制胃平滑肌松弛，使胃腸平滑肌對膽堿能的反應(yīng)增加，胃排空加快，增加胃竇部時相活性。同時促使上段小腸松弛，因而促使胃竇、胃體與上段小腸間的功能協(xié)調(diào)。食管反流減少則由于本藥使下食管括約肌靜止壓升高，食管蠕動收縮幅度增加，因而使食管內(nèi)容物廓清能力增強(qiáng)所致。此外，本藥尚有刺激催乳激素釋放的作用。

2.藥動學(xué) 本藥易自胃腸道吸收，主要吸收部位在小腸。由于本藥促進(jìn)胃排空，故吸收和起效迅速，靜脈注射后1-3分鐘，肌注后10-15分鐘，口服后30-60分鐘起效，作用持續(xù)時間一般為1-2小時。本藥口服有首過效應(yīng)，生物利用度為70%，直腸給藥生物利用度為50%-100%，鼻內(nèi)給藥的平均生物利用度為50.5%，生物利用度及血藥峰濃度有顯著的個體差異。進(jìn)入血液循環(huán)后，13%-22%的藥物迅速與血漿蛋白（主要為白蛋白）結(jié)合。經(jīng)肝臟代謝，半衰期一般為4-6小時，根據(jù)用藥劑量大小有所不同，腎衰竭或肝硬化患者的半衰期延長。本藥經(jīng)腎臟排泄，約口服量的85%以原形及葡萄糖醛酸結(jié)合物形式隨尿排出，也可隨乳汁排泄。容易透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。

1.較常見昏睡、煩躁不安、倦怠無力。

2.少見嚴(yán)重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。

3.用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多，這是由于催乳素的刺激所致。

4.注射給藥可引起直立性低血壓。

5.本藥大劑量或長期應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。主要表現(xiàn)為帕金森綜合征，可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等。

藥物-藥物相互作用

1.與對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類抗生素、氨芐西林、地西泮、鋰化物等藥物同用時，因胃內(nèi)排空加快，上述藥物的小腸內(nèi)吸收增加。

2.本藥可加快胃排空，因而促進(jìn)麥角胺的吸收，有利于偏頭痛的治療。

3.本藥可使奎尼丁的血清濃度升高20%。

4.與硫酸鎂有協(xié)同利膽作用。

5.與中樞抑制藥合用時，兩者的鎮(zhèn)靜作用均增強(qiáng)。

6.與地高辛合用時，后者的胃腸道吸收減少。

7.本藥可降低西咪替丁的口服生物利用度，如必須合用時，服藥時間應(yīng)至少間隔1小時。

8.與阿撲嗎啡合用時，后者的中樞性與周圍性效應(yīng)均可被抑制。

9.抗膽堿藥（如阿托品、丙胺太林等）能減弱本藥增強(qiáng)胃腸運動功能的效應(yīng)，兩藥合用時應(yīng)予注意。

10.鹽酸苯海索、苯海拉明可治療本藥所致的錐體外系運動亢進(jìn)。

11.本藥可減輕甲硝唑的胃腸道不良反應(yīng)。

12.與能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物如吩噻嗪類藥等合用時，錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。兩者應(yīng)禁止合用。

·藥物-酒精/尼古丁相互作用

與乙醇同用時，因胃內(nèi)排空加快，乙醇的小腸內(nèi)吸收增加，并可增強(qiáng)乙醇的中樞抑制作用。

1.本藥具有中樞鎮(zhèn)靜作用，并能促進(jìn)胃排空，故對胃潰瘍胃竇潴留者或十二指腸球部潰瘍合并胃竇部炎癥者有益。但對一般消化性潰瘍的治療效果不明顯，不宜用于一般的十二指腸潰瘍。

2.靜脈注射本藥時速度須慢，于1-2分鐘注完，快速給藥可出現(xiàn)燥動不安，隨即進(jìn)入昏睡狀態(tài)。

3.本藥遇光變成黃色或黃棕色后，毒性可增高。

4.用藥過量的表現(xiàn)：深昏睡狀態(tài)，神智不清；肌肉痙攣，如頸部及背部肌肉痙攣、拖曳步態(tài)、頭部及面部抽搐樣動作，以及雙手顫抖擺動等錐體外系癥狀。

5.用藥過量的處理：用藥過量時，使用抗膽堿藥物、治療帕金森病藥物或抗組胺藥，可有助于錐體外系反應(yīng)的制止。

甲氧氯普胺片（1）5mg。（2）10mg。（3）20mg。

貯法：密封保存。

甲氧氯普胺注射液（1）1mL:10mg。（2）1mL:20mg。

貯法：密閉避光保存。

鹽酸甲氧氯普胺注射液1mL:10mg。

貯法：密閉保存。

成人

·常規(guī)劑量 每日劑量不宜超過0.5mg/kg，否則易引起錐體外系反應(yīng)。

·口服給藥

1.一般性治療：每次5-10mg，每日3次，餐前30分鐘服用。

2.糖尿病性胃排空功能障礙：于癥狀出現(xiàn)前30分鐘口服10mg；或每次5-10mg，每日4次，于三餐前及睡前口服。

·肌內(nèi)注射 用于不能口服或急性嘔吐：每次10-20mg。

·靜脈滴注 同肌內(nèi)注射。

·腎功能不全時劑量

嚴(yán)重腎功能不全患者劑量至少需減少60%，因為這類患者容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。

兒童

·常規(guī)劑量

·口服給藥 5-14歲兒童每次用2.5-5mg，每日3次，餐前30分鐘服用。宜短期服用。

·肌內(nèi)注射 6-14歲兒童每次用2.5-5mg。每日劑量不宜超過0.5mg/kg，否則易引起錐體外系反應(yīng)。

·靜脈注射 同肌內(nèi)注射。

1.用于各種原因（如胃腸疾患、放化療、手術(shù)、顱腦損傷、?？兆鳂I(yè)以及藥物等）所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿等癥狀的對癥治療。

2.用于胃食管反流性疾病：反流性食管炎、膽汁反流性胃炎、功能性胃滯留、胃下垂等。

3.用于殘胃排空延遲癥、迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩。

4.用于糖尿病性胃輕癱、尿毒癥以及硬皮病等膠原疾患所致的胃排空障礙。

5.可用于幽門梗阻及對常規(guī)治療無效的十二指腸潰瘍。

6.用于十二指腸插管、胃腸鋇劑X線檢查，可減輕檢查時的惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過，并有助于順利插管；可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉時胃腸道反流所致吸入性肺炎的發(fā)生率。

7.本藥的催乳作用可試用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。

（1）下列情況禁用：

①對普魯卡因或普魯卡因胺過敏者；

②癲癇發(fā)作的頻率與嚴(yán)重性均可因用藥而增加；

③胃腸道出血、機(jī)械性腸梗阻或穿孔，可因用藥使胃腸道的動力增加，病情加重；

④嗜鉻細(xì)胞瘤可因用藥出現(xiàn)高血壓危象；

（2）下列情況慎用：

①肝功能衰竭時，喪失了與蛋白結(jié)合的能力；

②腎衰，即重癥慢性腎功能衰竭使錐體外系反應(yīng)危險性增加，用量應(yīng)減少。

甲氧氯普胺

Jiayang Lvpu’an

Metoclopramide

書頁號：2005年版二部－119

[修訂]

【鑒別】 （2） 取本品15mg，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至50ml，搖勻，取2ml，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至50ml，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，在308nm 的波長處有最大吸收，在290nm 的波長處有最小吸收。

【檢查】 有關(guān)物質(zhì)取本品25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2ml使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.02mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至4.0）-乙腈（81：19）為流動相，檢測波長為275nm。理論板數(shù)按甲氧氯普胺峰計算不低于4000，甲氧氯普胺峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積。