*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考圍繞凝血監(jiān)測(cè)重要醫(yī)學(xué)價(jià)值，大咖云端共建抗凝治療監(jiān)測(cè)科學(xué)觀。
日前，“凝新聚智·簡(jiǎn)而不凡——2022羅氏智慧凝血高峰論壇”于線上成功舉辦。上海交通大學(xué)醫(yī)院附屬瑞金醫(yī)院王學(xué)鋒教授、西劉家云教授、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院南院吳文娟教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院唐寧教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院沈薇教授、福建省立醫(yī)院黃毅教授等多位大咖相聚云端，圍繞凝血檢測(cè)的重要醫(yī)學(xué)價(jià)值進(jìn)行了深入探討，并分享了智慧化凝血實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的經(jīng)驗(yàn)與心得。上海交通大學(xué)醫(yī)院附屬 瑞金醫(yī)院 大會(huì)主席王學(xué)鋒教授表示：“凝血檢測(cè)能夠?yàn)榘ㄐ难芗膊≡趦?nèi)的出血與血栓性疾病提供重要的診療信息，指導(dǎo)臨床個(gè)體化用藥。此次會(huì)議為業(yè)界同仁提供了有益的啟示與經(jīng)驗(yàn)參考，相信將為我國(guó)出血與血栓性疾病診療水平的提升全面賦能，共促凝血診療領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展。”大會(huì)主席劉家云教授指出：“抗凝治療是血栓性疾病治療的重要手段，抗凝治療的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)可為安全、有效的個(gè)體化治療提供可靠依據(jù)。通過(guò)優(yōu)化凝血實(shí)驗(yàn)室管理、升級(jí)凝血檢測(cè)技術(shù)等舉措，實(shí)現(xiàn)凝血檢測(cè)質(zhì)量與效率的不斷提升，將為科學(xué)、高效與規(guī)范化的抗凝治療監(jiān)測(cè)提供有力抓手，為患者帶來(lái)獲益?！?/span>當(dāng)前，臨床上抗凝治療方式多樣，不同的抗凝藥物需要通過(guò)不同的監(jiān)測(cè)策略來(lái)進(jìn)行有效評(píng)估。會(huì)上，沈薇教授深度解讀了臨床上主要的抗凝藥物所對(duì)應(yīng)的不同監(jiān)測(cè)策略。抗血小板藥物在臨床上主要用于血栓或高凝狀態(tài)患者的治療，例如動(dòng)脈血栓需進(jìn)行持續(xù)性的抗血小板治療，心?；颊咄ǔ?huì)用到氯吡格雷和阿司匹林的雙抗治療。此外，其也有高凝狀態(tài)的預(yù)防性應(yīng)用，例如不孕不育及習(xí)慣性流產(chǎn)患者通常會(huì)監(jiān)測(cè)到血小板聚集率的增高，通過(guò)使用抗血小板藥物可改善其臨床結(jié)局。針對(duì)該類藥物，可分別以花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）作為誘導(dǎo)劑，對(duì)阿司匹林和氯吡格雷等藥物通過(guò)血栓彈力圖和血小板聚集實(shí)驗(yàn)進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)。對(duì)于傳統(tǒng)抗凝藥物華法林的治療監(jiān)測(cè)，臨床已有比較清晰的認(rèn)知，一般通過(guò)凝血酶原時(shí)間PT-INR進(jìn)行治療評(píng)估與監(jiān)測(cè)。對(duì)于不同疾病，PT-INR水平控制的目標(biāo)也有所不同：在預(yù)防深靜脈血栓形成時(shí)，可將PT-INR控制在1.5-2.5的范圍內(nèi)；一旦靜脈血栓已經(jīng)形成，則可提高至2.0-3.0。“由于華法林使用劑量和PT不呈線性，個(gè)體差異比較大，同時(shí)因其是維生素K的拮抗劑，若飲食中含有維生素K，則會(huì)抑制華法林的抗凝作用?！鄙蜣苯淌谥赋?，“因此，華法林治療過(guò)程中需進(jìn)行頻繁監(jiān)測(cè)，一旦監(jiān)測(cè)不及時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致較高的出血和血栓風(fēng)險(xiǎn)。”另外由于其對(duì)胎兒有致畸性，且新型口服藥的使用增多，近年來(lái)臨床華法林使用量呈降低趨勢(shì)。沈薇教授強(qiáng)調(diào)：“基于個(gè)體化用藥需求，以上兩類抗凝藥物分別具有相應(yīng)的代謝基因，需要臨床醫(yī)生尤其關(guān)注。對(duì)于氯吡格雷，其抵抗基因CYP2C19位點(diǎn)的基因多態(tài)性在亞洲人群中顯著高于西方人群，因此需要通過(guò)相應(yīng)的基因檢測(cè)來(lái)調(diào)整用藥。而對(duì)于華法林，由于CYP2C9基因和VKORC1基因的多態(tài)性有時(shí)會(huì)導(dǎo)致用藥不足、出血風(fēng)險(xiǎn)增高，因此應(yīng)先通過(guò)對(duì)這兩個(gè)基因的檢測(cè)計(jì)算華法林的初始用量，且在日常用藥中持續(xù)監(jiān)測(cè)PT-INR以調(diào)整維持的劑量?！?/span>普通肝素一般用于術(shù)中、血液透析中的抗凝治療，通過(guò)靜脈注射方式給藥，基本不用于門(mén)診患者抗凝治療。沈薇教授指出：“活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）是已知較為簡(jiǎn)便的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)方法，但仍然存一系列問(wèn)題，例如不同APTT檢測(cè)試劑對(duì)肝素的反應(yīng)性差異大，難以建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致臨床監(jiān)測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確；APTT反映血漿的總凝固性，受內(nèi)源凝血系統(tǒng)各因子的含量和某些抗凝物質(zhì)可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響；受離心不充分等實(shí)驗(yàn)操作影響，血小板釋放出可以中和肝素的血小板第四因子（PF4），也會(huì)導(dǎo)致APTT檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。”低分子肝素的分子量比普通肝素小，其出血發(fā)生率僅為普通肝素的1/3。若僅是每天應(yīng)用一針低劑量的皮下注射，可以不作監(jiān)測(cè)；當(dāng)劑量較大的低分子肝素作靜脈持續(xù)滴注時(shí)，則需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。由于低分子肝素的靶點(diǎn)主要在Xa因子上，其單因子的下降對(duì)APTT的影響極小，因此無(wú)法采用APTT監(jiān)測(cè)低分子肝素。“Anti-Xa活性檢測(cè)是目前監(jiān)測(cè)肝素和低分子肝素最為準(zhǔn)確的方法，優(yōu)于APTT測(cè)定。普通肝素一般可在用藥后4-6小時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，低分子肝素需根據(jù)注射方式和劑量合理調(diào)整監(jiān)測(cè)的時(shí)間?！鄙蜣苯淌趶?qiáng)調(diào)，“需要注意的是，由于普通肝素和低分子肝素本身不具備抗凝活性，其抗凝活性依賴于抗凝血酶（AT），因此在進(jìn)行Anti-Xa活性監(jiān)測(cè)時(shí)，需對(duì)AT活性水平進(jìn)行檢測(cè)：若AT活性在正常范圍，肝素和低分子肝素可顯示出相應(yīng)的抗凝效果；一旦AT活性小于60%，抗凝效果將大大降低，此時(shí)需要及時(shí)補(bǔ)充血漿或者是抗凝血酶制劑?！?/span>英國(guó)血液病學(xué)雜志《肝素使用與監(jiān)測(cè)指南》中也明確指出，Anti-Xa檢測(cè)可以用于普通肝素和低分子肝素的監(jiān)測(cè)。同時(shí)，指南強(qiáng)調(diào)，對(duì)于小兒、孕婦、老年人、體重較大、腎功能不全等特殊人群必須進(jìn)行監(jiān)測(cè)；對(duì)于預(yù)防性用藥劑量的監(jiān)測(cè)，可以根據(jù)患者肝素的蓄積和藥物代謝情況來(lái)判斷，且臨床使用肝素應(yīng)維持在恰當(dāng)?shù)膭┝俊?/span>目前，Anti-Xa檢測(cè)也已被應(yīng)用于對(duì)血透患者等特定人群的肝素監(jiān)測(cè)，沈薇教授通過(guò)具體案例分析強(qiáng)調(diào)，通過(guò)Anti-Xa檢測(cè)，在包括血透前、血透2小時(shí)以及血透結(jié)束的整個(gè)過(guò)程中，對(duì)血透患者進(jìn)行肝素的監(jiān)測(cè)是非常有必要的，這能夠及時(shí)幫助臨床優(yōu)化血透患者抗凝管理，有效降低患者凝血或出血的風(fēng)險(xiǎn)。此外，實(shí)踐還發(fā)現(xiàn)，Anti-Xa檢測(cè)在助力發(fā)現(xiàn)肝素污染情況、辨別采血不當(dāng)中也可發(fā)揮一定作用。近年來(lái)，新型口服抗凝藥（如達(dá)比加群、利伐沙班類、阿哌沙班類）因其無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)、不受食物影響且并發(fā)癥較少的特點(diǎn)，在臨床上的應(yīng)用日益增多?！暗惋L(fēng)險(xiǎn)人群通常情況下可以不進(jìn)行監(jiān)測(cè)，但需要注意的是，對(duì)于肝腎功能不全的患者，以及急診手術(shù)、嚴(yán)重出血或是血栓事件等特殊情況下，仍需進(jìn)行相應(yīng)用藥監(jiān)測(cè)?！鄙蜣苯淌谥赋?“研究發(fā)現(xiàn)，Anti-Xa檢測(cè)可用于基于Xa因子抑制的利伐沙班類藥物監(jiān)測(cè)，可以用肝素或者低分子肝素的定標(biāo)曲線進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)測(cè)，但還需用金標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)cut-off值進(jìn)行驗(yàn)證，從而更好地指導(dǎo)臨床用藥?！?/span>作為全球體外診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，羅氏診斷近年來(lái)不斷深耕凝血檢測(cè)領(lǐng)域，將全球領(lǐng)先的凝血檢測(cè)解決方案引入中國(guó)。在推出cobas t 511 & t 711全自動(dòng)凝血分析儀助力凝血實(shí)驗(yàn)室智能化升級(jí)的基礎(chǔ)上，羅氏診斷陸續(xù)豐富其凝血檢測(cè)菜單，今年8月，Anti-Xa檢測(cè)試劑盒正式在中國(guó)獲批上市。該檢測(cè)線性范圍為0.10-2.0 IU/mL，在機(jī)穩(wěn)定性達(dá)14天，為普通肝素及低分子量肝素類藥物等的監(jiān)測(cè)提供又一“利器”，高效助力精準(zhǔn)抗凝治療管理。聲明 本資訊旨在幫助醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士更好地了解相關(guān)疾病領(lǐng)域最新進(jìn)展。本平臺(tái)對(duì)發(fā)布的資訊內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點(diǎn)，僅為提供更多信息。若涉及版權(quán)問(wèn)題，煩請(qǐng)權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。 本資訊提供的信息不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解資訊以外的目的，本平臺(tái)、作者及武田不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任
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