*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考胰島素制劑“披荊斬棘”后，德谷門冬雙胰島素如何“乘風(fēng)破浪”？且往下看。3年很短，在胰島素百年發(fā)展歷程中，3年時光僅是滄海一粟。可是，3年又很長，久到足以見證一款新型胰島素制劑上市后的輝煌。2022年11月20日，“佳匯東南 領(lǐng)勢未來”2022東南大區(qū)德谷門冬雙胰島素上市三周年慶典榮耀開啟。本次慶典由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院秦貴軍教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院李成江教授、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院章秋教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和藥物研究所呂曉希教授、河南省人民醫(yī)院袁慧娟教授、南昌大學(xué)第三附屬醫(yī)院胡玲教授、浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院倪海祥教授等眾多內(nèi)分泌領(lǐng)域大咖圍繞糖尿病早期治療的價值，胰島素的研發(fā)歷程、治療選擇展開精彩闡述，讓我們回到會議現(xiàn)場，來看有哪些精彩內(nèi)容。諾和諾德糖尿病事業(yè)高級大區(qū)總監(jiān)關(guān)劍鴻先生致辭，對德谷門冬雙胰島素3年歷程進(jìn)行回顧。從2019年上市，到2020年正式納入國家醫(yī)保目錄，再到相繼納入多部指南共識，3年來，我們攜手并肩，共同見證美好。未來，諾和諾德將繼續(xù)堅守初心，不斷創(chuàng)新進(jìn)取，為醫(yī)生和患者提供更加有效的產(chǎn)品及治療方案。期望與各位醫(yī)者一起奮發(fā)圖強，為糖尿病的治療帶來更多的可能性，幫助更多中國糖尿病患者實現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)獲益。在過去的一個世紀(jì)里，胰島素不斷發(fā)展創(chuàng)新，從動物胰島素到人胰島素，再到胰島素類似物和德谷門冬雙胰島素，其有效性、安全性和便利性不斷提升[1]，不斷接近生理胰島素分泌，不斷滿足患者的治療需求。從作用機制上看，作為全球首個可溶性雙胰島素制劑，德谷門冬雙胰島素制劑含70%德谷胰島素和30%門冬胰島素，兩種組分在制劑中獨立存在，皮下注射后各自發(fā)揮作用[2]，其基礎(chǔ)組分的覆蓋取決于注射總劑量，與給藥次數(shù)無關(guān)[3]。從循證角度看，BOOST China（NN3598）研究[4]評估了德谷門冬雙胰島素與門冬胰島素30治療中國成人2型糖尿病（T2DM）患者的有效性和安全性。結(jié)果顯示，兩組糖化血紅蛋白（HbA1c）控制相似的情況下，德谷門冬雙胰島對空腹血糖控制更優(yōu)，使用德谷門冬雙胰島素的患者，比使用門冬胰島素30的患者，更容易實現(xiàn)HbA1c安全達(dá)標(biāo)（HbA1c＜7%且無低血糖）。研究發(fā)現(xiàn)，早期強化血糖控制具有“代謝記憶”和“遺留效應(yīng)”，對糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥的長期影響有益[5-9]。早期較高HbA1c水平對心血管的影響較大，診斷后立即降糖治療，可顯著降低長期全因死亡風(fēng)險和心肌梗死風(fēng)險[10]。而且，這種獲益可持續(xù)很長時間（14-19年），在各種并發(fā)癥中，早期強化血糖控制對視網(wǎng)膜病變的影響最大，其次為糖尿病腎病[11]。早控糖帶來的獲益躍然于紙上，那么，先嚴(yán)格后寬松vs.先寬松后嚴(yán)格的控糖策略所帶來的遠(yuǎn)期獲益究竟是否一樣呢？為探討早達(dá)標(biāo)或延遲達(dá)標(biāo)對于糖尿病患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥的影響，DCCT/EDIC研究小組使用EDIC研究20年隨訪數(shù)據(jù)，評估兩種強化治療順序（先嚴(yán)格后寬松vs先寬松后嚴(yán)格）對并發(fā)癥的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，先嚴(yán)格后寬松組的腎臟和心血管疾病風(fēng)險，較對照組分別下降52%和33%[12]。上述研究提示我們，通過早期良好的血糖控制，可降低遠(yuǎn)期微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。因此，臨床降糖治療應(yīng)盡早啟動，通過早治療、早達(dá)標(biāo)、避免低血糖來減少高血糖引起的糖尿病并發(fā)癥的嚴(yán)重危害，改善患者生存質(zhì)量。代謝記憶/遺留效應(yīng)新證據(jù)，為臨床藥物選擇指明方向。德谷門冬雙胰島素在助力患者安全達(dá)標(biāo)、長期獲益方面，積累了充分的證據(jù)。在早治療方面，《中國2型糖尿病防治指南》[13]指出，T2DM患者在生活方式和口服降糖藥聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上，若血糖仍未達(dá)到控制目標(biāo)，盡早（3個月）開始胰島素如德谷門冬雙胰島素進(jìn)行治療；在早達(dá)標(biāo)方面，德谷門冬雙胰島素“雙相單峰”，可兼顧空腹和餐后血糖控制[14]，有效降低HbA1c，提高HbA1c達(dá)標(biāo)率[15-16]；在避免低血糖方面，德谷門冬雙胰島素中基礎(chǔ)組分及餐時組分的低血糖風(fēng)險小，同時循證證據(jù)顯示，無論是每日一次，還是每日兩次的注射方案，其低血糖風(fēng)險均較小[15-16]，助力患者安全達(dá)標(biāo)、長期獲益（圖1）。圖1 德谷門冬雙胰島素幫助T2DM實現(xiàn)HbA1c安全達(dá)標(biāo)眾所周知，胰島素治療在T2DM的管理中具有重要作用。既能模擬生理性胰島素分泌，又能減少注射次數(shù)的胰島素成為臨床治療需求[17-18]，進(jìn)一步推動了雙時相胰島素制劑的研發(fā)。在雙時相胰島素制劑時代，傳統(tǒng)預(yù)混胰島素經(jīng)歷了從預(yù)混人胰島素到預(yù)混胰島素類似物的階段，這也是我國主要的胰島素治療方案[19]。然而，預(yù)混胰島素雖然足夠經(jīng)典，但仍存在需要充分混勻、短效/速效成分疊加會產(chǎn)生“肩效應(yīng)”等局限性，仍需要進(jìn)一步改良和提升?；诖?，德谷門冬雙胰島素應(yīng)運而生，帶給了臨床全新的治療體驗。使用便捷——德谷門冬雙胰島素為無色液體，注射前無需混勻[20]。創(chuàng)新型制劑——德谷門冬雙胰島素由德谷胰島素和門冬胰島素兩種成分構(gòu)成，無論制劑中或皮下注射后，兩組分均獨立存在[19]，避免了中效胰島素注射后的峰值，基礎(chǔ)胰島素平穩(wěn)覆蓋全天，減少“肩效應(yīng)”，更好地模擬生理胰島素分泌[21-22]。強效控糖、安全降糖——既往研究證實，無論是口服降糖藥（OADs）治療的患者，還是既往胰島素治療的患者，德谷門冬雙胰島素均可實現(xiàn)強效控糖、安全降糖。對于OADs失效的T2DM患者，相比預(yù)混胰島素類似物，起始德谷門冬雙胰島素，不僅空腹血糖控制更好、餐后血糖增幅更少（圖2），還可顯著降低低血糖風(fēng)險[23]。對于既往胰島素治療的T2DM患者，相比于預(yù)混胰島素類似物，德谷門冬雙胰島素的空腹血糖控制更好，總體及夜間確證性低血糖風(fēng)險均更低（圖3）[24-25]。德谷門冬雙胰島素對比預(yù)混胰島素類似物的療效德谷門冬雙胰島素對比預(yù)混胰島素類似物的療效與安全性綜上所述，德谷門冬雙胰島素在有效、安全降糖的同時，隨主餐靈活注射給藥，有助于患者治療依從性。雖然胰島素制劑在不斷推陳出新，但眾所周知，胰島素的推廣與使用，從來都不是研發(fā)企業(yè)一方的作用，而是政府、醫(yī)生、企業(yè)、共同推動作用的結(jié)果。在政府層面，歷時兩年，胰島素集采終于塵埃落定。數(shù)據(jù)顯示，納入集采的胰島素平均降價48%，不僅利于胰島素的更新?lián)Q代，也便于讓廣大患者用上更“質(zhì)優(yōu)價宜”的胰島素。從醫(yī)者層面，臨床醫(yī)生應(yīng)積極響應(yīng)國策，擁抱變革，科學(xué)管理胰島素帶量采購，既保證完成合約量，又做到更好的服務(wù)患者。從企業(yè)層面，創(chuàng)新從未停止，胰島素的未來，將迎來胰島素周制劑、超速效胰島素、肝選擇性胰島素、智能胰島素、經(jīng)肺吸入或口服胰島素等走向。對于每一位醫(yī)生而言，患者健康的身體、燦爛的笑容是我們的共同愿景。若想達(dá)到這樣的期盼，就必須有強有力的武器。達(dá)標(biāo)率高，副作用小的胰島素制劑是醫(yī)患的共同訴求，而德谷門冬雙胰島素恰好迎合了這一訴求，帶給了患者更多的福音。即使歷經(jīng)百年滄桑，胰島素的研發(fā)仍不改銳意創(chuàng)新的精神，并展現(xiàn)出蓬勃的生機與活力。未來，我們期盼著能有更多類似于德谷門冬雙胰島素這樣的創(chuàng)新胰島素制劑造福國人，也堅信在國家的政策支持下，企業(yè)的強力推動下，醫(yī)生的早期干預(yù)下，胰島素制劑必將迎來廣闊的新征程，中國T2DM患者的未來也將更加光明，讓我們拭目以待。參考文獻(xiàn)： [1]戈夢佳,劉婉婷,孫忠實.中國醫(yī)院用藥評價與分析,2021,21(09):1148-1152.[2]朱大龍等.中華糖尿病雜志,2021,13(07):695-701.[3]Haahr H, et al. 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