衰老是生命過(guò)程的必經(jīng)階段，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體受衰老影響最大的系統(tǒng)之一。衰老大腦中新生的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，免疫炎癥增加、大腦功能減退。但目前還不清楚中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老的機(jī)制。小優(yōu)博士為大家整理了10篇近期發(fā)表的神經(jīng)系統(tǒng)衰老相關(guān)的高分文章，希望能夠幫助到大家。

1)    Gamma-H2AX upregulation caused by Wip1 deficiency increases depression-related cellular senescence in hippocampus
原文鏈接：https://www./articles/srep34558

研究背景： 
1.    Wip1敲除導(dǎo)致小鼠嗅球新生神經(jīng)細(xì)胞降低，異常的海馬樹(shù)突棘，海馬依賴的情景記憶缺陷。
2.    Wip1敲除導(dǎo)致成年鼠焦慮樣和抑郁樣行為增加。
3.    抑郁與細(xì)胞衰老有關(guān)。
4.    Wip1基因缺失促進(jìn)小鼠胚胎纖維母細(xì)胞衰老和γ-H2AX活性增加。

研究思路：
1.    Wip1-KO小鼠行為學(xué)測(cè)試、衰老細(xì)胞檢測(cè)。
2.    抗抑郁藥物給藥，觀察治療效果。
3.    CUMS造模。
4.    抗抑郁藥給藥CUMS模型小鼠，觀察治療效果。

主要研究結(jié)論：
1.    Wip1-KO小鼠表現(xiàn)出海馬衰老細(xì)胞增加，γ-H2AX活性增加。
2.    抑郁藥物fluoxetine沒(méi)法挽救Wip1-KO小鼠抑郁樣行為、細(xì)胞衰老和γ-H2AX活性。
3.    WT小鼠暴露在CUMS壓力下，海馬衰老細(xì)胞增加，γ-H2AX活性增加，Wip1表達(dá)下降。
4.    抗抑郁藥物fluoxetine能夠抑制WT小鼠CUMS介導(dǎo)的抑郁癥狀和細(xì)胞衰老。

圖示：Wip1-KO小鼠海馬衰老細(xì)胞增多，γ-H2AX活性增加。

產(chǎn)品推薦：

2)    Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline
原文鏈接：https://www./articles/s41586-018-0543-y

研究背景：
1.    衰老細(xì)胞參與動(dòng)脈粥樣硬化和骨關(guān)節(jié)炎，但在神經(jīng)退行疾病的功能未知。
2.    PS19轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)膠質(zhì)增生、神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)死亡和認(rèn)知功能減退。

研究思路：
1.    PS19小鼠衰老細(xì)胞檢測(cè)。
2.    清除衰老細(xì)胞后檢測(cè)神經(jīng)癥狀。

主要研究結(jié)論：
1.    衰老的星形膠質(zhì)細(xì)胞和衰老的小膠質(zhì)細(xì)胞在PS19小鼠中聚集。
2.    清除衰老細(xì)胞減少膠質(zhì)增生、tau過(guò)度磷酸化、保護(hù)認(rèn)知功能。

圖示： INK-ATTAC轉(zhuǎn)基因去除積累在PS19小鼠大腦中的衰老星形膠質(zhì)細(xì)胞和衰老小膠質(zhì)細(xì)胞。

產(chǎn)品推薦：

3)    Obesity-Induced Cellular Senescence Drives Anxiety and Impairs Neurogenesis
原文鏈接：https://www./cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30745-9

研究背景：
1.    肥胖與許多神經(jīng)退行疾病和精神疾病有關(guān)。
2.    肥胖導(dǎo)致衰老細(xì)胞增多。
3.    清除衰老細(xì)胞能夠減緩年齡相關(guān)的疾病。

研究思路：
1.    肥胖模型小鼠的行為學(xué)測(cè)試和衰老細(xì)胞檢測(cè)。
2.    衰老細(xì)胞的特征檢測(cè)。
3.    清除衰老細(xì)胞對(duì)行為和神經(jīng)前體細(xì)胞的影響。

主要研究結(jié)論：
1.    肥胖小鼠表現(xiàn)焦慮樣行為。
2.    肥胖導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞衰老。
3.    衰老細(xì)胞脂質(zhì)堆積。
4.    清除衰老細(xì)胞減弱肥胖導(dǎo)致的焦慮樣行為。
5.    清除衰老細(xì)胞減少系統(tǒng)炎癥。
6.    清除衰老細(xì)胞挽救神經(jīng)前體細(xì)胞。

圖示：肥胖介導(dǎo)的細(xì)胞衰老驅(qū)動(dòng)焦慮和損傷神經(jīng)發(fā)生

產(chǎn)品推薦：

4)    Tau oligomer induced HMGB1 release contributes to cellular senescence and neuropathology linked to Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia
原文鏈接：https://www./cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00832-9

研究背景：
1.    Tau寡聚體是神經(jīng)毒性最高的tau 物質(zhì)。
2.    星形膠質(zhì)細(xì)胞中tau累積介導(dǎo)神經(jīng)功能異常和記憶缺陷。
3.    衰老細(xì)胞分泌HMGB1，引發(fā)炎癥。

研究思路：
1.    Tau寡聚體的檢測(cè)。
2.    衰老細(xì)胞的檢測(cè)。
3.    體外培養(yǎng)原代星形膠質(zhì)細(xì)胞，使用Tau寡聚體刺激細(xì)胞。
4.    HMGB1抑制劑處理星形膠質(zhì)細(xì)胞，檢測(cè)細(xì)胞衰老。
5.    HMGB1抑制劑給藥hTau小鼠，檢測(cè)tau病理和認(rèn)知能力。

主要研究結(jié)論：
1.    Tau寡聚體相關(guān)的星形膠質(zhì)細(xì)胞展現(xiàn)衰老樣表型。
2.    Tau寡聚體介導(dǎo)HMGB1釋放和細(xì)胞衰老。
3.    抑制HMGB1減弱tau病癥、細(xì)胞衰老和神經(jīng)炎癥。

圖示：Tau寡聚物誘導(dǎo)的HMGB1釋放有助于與阿爾茨海默病和額顳葉癡呆相關(guān)的細(xì)胞衰老和神經(jīng)病理

產(chǎn)品推薦：

9)    Neuroblast senescence in the aged brain augments natural killer cell cytotoxicity leading to impaired neurogenesis and cognition
原文鏈接： https://www./articles/s41593-020-00745-w

研究背景：
1.    免疫系統(tǒng)參與多器官的衰老進(jìn)程。
2.    腦衰老時(shí)，膠質(zhì)細(xì)胞激活，淋巴細(xì)胞聚積。
3.    T細(xì)胞缺陷導(dǎo)致認(rèn)知損傷。

研究思路：
1.    檢測(cè)NK細(xì)胞數(shù)量。
2.    檢測(cè)NK細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組特征。
3.    檢測(cè)NK細(xì)胞增殖的刺激因子。
4.    檢測(cè)分泌IL-27的細(xì)胞。
5.    檢測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞的衰老表型。
6.    檢測(cè)NK細(xì)胞與神經(jīng)母細(xì)胞的相互作用。
7.    檢測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組特征。

主要研究結(jié)論：
1.    NK細(xì)胞在衰老的人腦和小鼠腦海馬齒狀回區(qū)域聚集。
2.    NK細(xì)胞處于激活狀態(tài)。
3.    NK細(xì)胞原位增殖是NK細(xì)胞增多的原因之一。
4.    神經(jīng)母細(xì)胞分泌的IL-27維持NK細(xì)胞數(shù)量。
5.    神經(jīng)母細(xì)胞衰老。
6.    NK細(xì)胞清除衰老的神經(jīng)母細(xì)胞。
7.    NK細(xì)胞免疫耐受能力下降。

圖示：正常老年人腦齒狀回中NK細(xì)胞的積累。

產(chǎn)品推薦：

10)    Accumulation of cytotoxic T cells in the aged CNS leads to axon degeneration and contributes to cognitive and motor decline
原文鏈接：https://www./articles/s43587-021-00049-z

研究背景：
1.    衰老是神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退的主要危險(xiǎn)因素。
2.    軸突-髓鞘單位和突觸末端是一些最易受衰老相關(guān)退化影響的神經(jīng)結(jié)構(gòu)，但其潛在機(jī)制尚不清楚。

研究思路：
1.    電子顯微鏡檢測(cè)視神經(jīng)。
2.    CD8+T細(xì)胞檢測(cè)。
3.    單細(xì)胞測(cè)序檢測(cè)CD8+T細(xì)胞狀態(tài)。
4.    骨髓重建檢測(cè)CD8+T細(xì)胞功能。
5.    LPS增強(qiáng)全身炎癥。

主要研究結(jié)論：
1.    老年小鼠軸突退行，視網(wǎng)膜內(nèi)層變薄，老年小鼠的運(yùn)動(dòng)能力和記憶力減弱。
2.    在老年小鼠腦中，CD8+T細(xì)胞在軸突集中的白質(zhì)附近有明顯的數(shù)量增加，在神經(jīng)細(xì)胞胞體所在的灰質(zhì)卻沒(méi)有，并且部分CD8+T細(xì)胞形態(tài)異常。
3.    CD8+T細(xì)胞活化。
4.    CD8+T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)軸突退行。
5.    CD8+T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)的軸突變性在全身炎癥的情況下增強(qiáng)。

圖示：老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)炎癥相關(guān)軸突變性