甲狀腺髓樣癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）是一種顯示C細(xì)胞分化的惡性腫瘤，占甲狀腺惡性腫瘤的10%左右。C細(xì)胞屬于APUD系統(tǒng)，具有合成分泌降鈣素（calcitonin，Ctn）及降鈣素基因相關(guān)肽的作用，因此，MTC亦被認(rèn)為是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤之一。根據(jù)疾病的遺傳特性，將MTC分為遺傳性和散發(fā)性兩大類。約75%的病例為散發(fā)病例，MTC在2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤（MEN）綜合癥患者中高發(fā)。幾乎所有的遺傳性MTC都伴有RET基因的胚系突變，50%的散發(fā)性MTC有RET基因的體細(xì)胞突變。90%的RET原癌基因功能性種系突變的患者會(huì)繼發(fā)MTC。散發(fā)病例常為單側(cè)，家族性病例常為多發(fā)或者雙側(cè)。典型的MTC好發(fā)于腺葉的中1/3，正常情況下C細(xì)胞分布最多的地方。

大體特征                                       

腫瘤邊界清楚，通常無包膜包裹，少數(shù)病例可有纖維包膜包繞，切面質(zhì)硬，灰白灰粉色。

組織形態(tài)                                       

鏡下形態(tài)多樣，可呈濾泡性、乳頭型或者未分化癌的生長方式，實(shí)際上很多髓樣癌的病例中都可以見到不同程度的濾泡結(jié)構(gòu)，典型結(jié)構(gòu)包括小葉狀、梁狀、島狀、片狀，很多髓樣癌大體上呈局限性生長，而在鏡下發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞已經(jīng)浸潤到周圍的正常甲狀腺組織。細(xì)胞圓形、多角形或者梭形，細(xì)胞核圓形或橢圓形，染色質(zhì)粗，雙核細(xì)胞多見。核仁多不明顯，核分裂少，胞質(zhì)嗜酸或者雙嗜性，有些胞質(zhì)呈透明。較大腫瘤壞死出血較常見，90%的病例間質(zhì)可見淀粉樣物質(zhì)沉積，剛果紅染色在偏光顯微鏡下蘋果綠雙折光。直徑小于1cm的髓樣癌病例為微小癌，腫瘤細(xì)胞排列呈巢狀、小梁狀、彌漫生長，大多數(shù)微小癌預(yù)后很好。

亞型包括了乳頭亞型、濾泡亞型、小細(xì)胞亞型、巨細(xì)胞亞型、透明細(xì)胞亞型、產(chǎn)生黑色素亞型、嗜酸細(xì)胞亞型、鱗狀細(xì)胞亞型、雙分泌、副神經(jīng)節(jié)瘤樣、血管肉瘤亞型。

免疫組化                                           

80%-90% calcitonin陽性（小細(xì)胞亞型可陰性）；TTF1/神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記CgA、Syn陽性；低分子量角蛋白/CEA陽性；HMB45產(chǎn)生黑色素亞型中陽性

CK7陽性；CK20/thyroglobin陰性。

MEN2                                                

•    MEN2A    約占所有MEN2病人的95%，又可分為4個(gè)亞型。

1.    經(jīng)典型MEN2A    最為常見，除了MTC外還可并發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤和（或）甲狀旁腺功能亢進(jìn)（hyperparathyroidism，HPTH）。

2.  MEN2A伴皮膚苔蘚淀粉樣變（CLA）    CLA的典型臨床表現(xiàn)為脊柱T2-T6對(duì)應(yīng)的背部肩胛區(qū)皮膚病損和瘙癢，幾乎所有該類病人均攜帶RET基因第634密碼子突變

3.    MEN2A伴先天性巨結(jié)腸（HD）    約占MEN2A的7%，一般由于RET基因10號(hào)外顯子突變所致。

4    家族非多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤性MTC（FMTC）    即攜帶RET基因胚系突變但不合并嗜鉻細(xì)胞瘤或HPTH的FMTC。

•   MEN2B    以MTC并發(fā)黏膜多發(fā)性神經(jīng)瘤為特點(diǎn)，50%的病人還可伴有腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤，一般不伴有HPTH。除此之外大部分病人還可表現(xiàn)為Marfan征外貌、眼部異常、骨骼畸形、消化道梗阻及其他臨床表現(xiàn)。該類型惡性程度最高，早期即可發(fā)生淋巴結(jié)甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。95%的MEN2B病人攜帶RET基因第16號(hào)外顯子M918T突變，不足5%的病人攜帶15號(hào)外顯子A883F突變。