胃泌素是一種主要由胃竇和十二指腸的G細(xì)胞分泌的胃腸激素,對(duì)調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整有重要作用。人體中, 95%以上有生物活性的胃泌素是α-酰胺化胃泌素,主要含兩種異構(gòu)體G-17和G-34,其中80%~90%是G-17。G-17 僅由胃竇部G細(xì)胞分泌,因此G-17是反映胃黏膜損傷情況的重要指標(biāo)。 以胃泌素17作為核心指標(biāo)的人體血清胃功能檢測(cè),屬于一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛且安全、經(jīng)濟(jì)的人體胃病常用檢測(cè)方法。這種檢測(cè)項(xiàng)目可以有效地減少胃癌患病風(fēng)險(xiǎn),大幅度地提高胃癌疾病的早診以及早治概率,對(duì)于各種胃病的預(yù)防和治療都具有重要的積極意義。當(dāng)人體內(nèi)胃泌素17處于低值狀態(tài)時(shí),通常提示患者的胃部存在一些高酸的狀況。而當(dāng)胃泌素17處于高值狀態(tài)時(shí),則提示患者的胃內(nèi)部存在一些炎癥,患者可能表現(xiàn)出一些高胃泌素血癥的發(fā)病癥狀。這種情況可能跟幽門(mén)螺旋桿菌感染、胃潰瘍以及藥物影響有關(guān)系。另外,胃泌素17的變化與患者的胃部受到飲食刺激以及患上其他疾病也有一定的聯(lián)系。 胃泌素的分泌受多種因素影響,包括 G 細(xì)胞數(shù)量、胃腔pH值、進(jìn)食、刺激迷走神經(jīng)、胃竇牽拉、服用抑酸藥和促胃泌素刺激激素(蛙皮素)等。另外,某些病理因素也影響胃泌素的分泌,例如Hp 慢性感染和近端胃癌也會(huì)刺激胃泌素分泌,導(dǎo)致血清G-17升高。張忠等對(duì)遼寧莊河的3805 份血清樣本進(jìn)行IgG-Hp 和 G-17 測(cè)定,發(fā)現(xiàn) G-17 在 Hp 陽(yáng)性人群中比 Hp 陰性人群高,中位數(shù)分別為2.27 pmol/L 和1.73 pmol/L。 慢性萎縮性胃炎(CAG) 由于正常固有腺體的缺失,可導(dǎo)致胃黏膜分泌功能損傷。胃竇萎縮時(shí),由于 G 細(xì)胞數(shù)量較少,G-17 降低;胃體萎縮時(shí),泌酸細(xì)胞數(shù)量較少,胃內(nèi)處于低酸狀態(tài),由胃泌素-胃酸軸負(fù)反饋導(dǎo)致G-17升高;多灶萎縮(又稱全胃萎縮、彌漫性萎縮)時(shí), G-17降低或正常。 血清 G-17 水平除了提示萎縮部位外,與萎縮程度也具有一定相關(guān)性。Cao等在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中選取458例門(mén)診患者,分為對(duì)照組、胃潰瘍組、十二指腸潰瘍組、CAG 組和胃癌組。結(jié)果表明, 胃竇萎縮組的 G-17 比對(duì)照組低,且隨著萎縮程度逐漸降低;胃體萎縮組的 G-17 比對(duì)照組高,且隨著萎縮程度逐漸升高;多灶性萎縮組的 G-17 比對(duì)照組以及胃體萎縮組低,但高于胃竇萎縮組。 2、胃泌素17的參考區(qū)間是多少?1-7pmol/L是國(guó)外的研究結(jié)果,不適合中國(guó)人群。 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,胃泌素17中國(guó)正常參考范圍是:1-15pmol/L。 G-17采血要求空腹,飯前飯后檢測(cè)結(jié)果是不一樣的。 資料顯示: 空腹檢測(cè)G-17參考區(qū)間是:1-15pmol/L; 餐后檢測(cè)G-17參考區(qū)間是:1-30pmol/L; 3、為什么很多人G-17檢測(cè)結(jié)果會(huì)出現(xiàn)小于1pmol/L的情況?G-17在離體血液中很不穩(wěn)定,采血之后就開(kāi)始快速降解,理論上在2-8保存時(shí)間只有3h,意味 著,從采血到檢測(cè)必須在3h內(nèi)完成,而實(shí)際工作中很多醫(yī)院無(wú)法做到3h以內(nèi)檢測(cè),所以臨床上會(huì)出現(xiàn)很多小于1pmol/L的結(jié)果。 很多人多多少少都有一點(diǎn)胃炎,所以這個(gè)項(xiàng)目的陽(yáng)性率還是挺高的,至少30%。 劉志敏等的研究觀察到, 即刻、2h、4h、8h、 24h 離心血液標(biāo)本檢測(cè)的結(jié)果有明顯的下降趨勢(shì), 降解幅度 約 為 15%,8h 后的血液標(biāo)本胃泌素-17 幾乎檢測(cè)不到。臨床采集標(biāo)本應(yīng)立即送檢,有條件的考慮冷鏈環(huán)境下運(yùn)送標(biāo)本, 實(shí)驗(yàn)室收到標(biāo)本后 應(yīng)該立即分離血清標(biāo)本,確保胃泌素-17 不被降解。 [1]劉志敏, 周海青, 李靜. 不同分離時(shí)間和保存方法對(duì)胃泌素-17測(cè)定的影響[J]. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2017, 035(005):717-718. 作者根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,繪制了在 4、25 和 37 ℃ 三 個(gè)最常用的臨床工作溫度下 G-17 時(shí)間穩(wěn)定性曲線。實(shí)驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析以及所繪制的曲線顯示出,G17 在離體后即開(kāi)始降解。其降解速度表現(xiàn)為大致的拋物線型。但其降解速度在不同的保存溫度下表現(xiàn)不一致,即表現(xiàn)出隨保存溫度的下降而降解加快的規(guī)律。臨床實(shí)驗(yàn)檢測(cè)工作中,實(shí)驗(yàn)誤差難以避免, 方法學(xué)存在允許誤差范圍。在臨床工作中,對(duì)于待檢測(cè)的 G-17 標(biāo)本必須盡快處理。如每個(gè)樣本血清析出后,放置于 4 ℃ 環(huán)境下可保存 20 小時(shí)。否則根據(jù)所得出的 G-17 在不同溫度及保存時(shí)間的穩(wěn)定性規(guī)律,勢(shì)必導(dǎo)致胃病篩查假陽(yáng)性率增高。 [1]麥濤等. 血清樣本保存溫度和時(shí)間對(duì)胃泌素-17檢測(cè)結(jié)果的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志, 2018. 4、G-17陽(yáng)性代表什么?G-17由胃竇G細(xì)胞分泌,與胃酸存在嚴(yán)格的負(fù)反饋機(jī)制,胃竇正常時(shí)此機(jī)制可維持胃酸分泌的動(dòng)態(tài)平衡;但在胃竇萎縮時(shí),此機(jī)制失靈。 胃泌素17的檢測(cè)結(jié)果解釋: 5、影響G-17檢測(cè)結(jié)果的因素有哪些?a、低值者可進(jìn)行餐后檢測(cè),檢測(cè)方式為:空腹10小時(shí)后通過(guò)蛋白質(zhì)刺激,20分鐘采集血樣,測(cè)定G-17水平。餐后指標(biāo)升高不明顯或小于3pmol/L,可視為胃竇萎縮。餐后指標(biāo)顯著升高,則提示胃內(nèi)高酸環(huán)境。 b、服用PPI類藥物后,G-17水平通常顯著升高,停藥1-2周后恢復(fù)為治療前水平;若G-17水平升高不明顯,則存在胃竇萎縮風(fēng)險(xiǎn)。 c、腎功能障礙患者肌酐值>3mg/dl以上,G-17水平通常顯著升高。 d、胃切除后G-17水平顯著降低。 e、部分全身性疾病可引起胃泌素水平升高,臨床上應(yīng)注意鑒別:如短腸綜合癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、惡性貧血(巨幼細(xì)胞貧血)等。 6、專家共識(shí)、指南中的胃泌素17 6.1、 中國(guó)早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見(jiàn)_草案_2017年《中國(guó)早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見(jiàn)_草案_2017年》制定了一套適合我國(guó)國(guó)情的胃癌高危人群評(píng)分系統(tǒng)。 近期,國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心( 上海) 開(kāi) 展了一項(xiàng)全國(guó) 120 余家醫(yī)院參與的大數(shù)據(jù)、多中心臨床研 究,對(duì)近 15 000 名胃癌風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行了血清 PG、G-17 和 Hp 抗體的檢測(cè),所有篩查對(duì)象均接受內(nèi)鏡檢查。結(jié)果表明,當(dāng) PGR < 3. 89、G-17 > 1. 50 pmol /L 時(shí),胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高,這為建立新的胃癌風(fēng)險(xiǎn)人群篩查評(píng)分系統(tǒng)奠定了基礎(chǔ)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,在胃癌風(fēng)險(xiǎn)人群中,年齡、性別、Hp 抗體、 PG、G-17 是與胃癌發(fā)生最相關(guān)的 5 個(gè)因素,分別予以不同的分值,可反映胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 在上述研究的基礎(chǔ)上,建立了新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng) ( 表 1) ,該系統(tǒng)包含 5 個(gè)變量,總分為 0 ~ 23 分,根據(jù)分值可將胃癌篩查目標(biāo)人群分為 3 個(gè)等級(jí): 胃癌高危人群( 17 ~ 23 分) ,胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極高; 胃癌中危人群( 12 ~ 16 分) ,有一定胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn); 胃癌低危人群( 0 ~ 11 分) ,胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)一般。通過(guò) 5 000 余例的驗(yàn)證隊(duì)列篩查結(jié)果證實(shí),采用新型評(píng)分系統(tǒng)篩查胃癌的效能顯著提高。 在新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)中,年齡、性別、Hp 抗體、PG 和 G-17 共 5 項(xiàng)變量被賦予了不同的分值( 權(quán)重) ,分值的來(lái) 源基于近 15 000 例胃癌風(fēng)險(xiǎn)人群的研究結(jié)果。對(duì)于環(huán)境 ( 飲食和煙酒) 和遺傳( 胃癌家族史) 兩大風(fēng)險(xiǎn)因素的評(píng)估發(fā)現(xiàn),因這兩項(xiàng)因素亦是胃癌篩查目標(biāo)人群[8]中癌前疾病人 群的危險(xiǎn)因素,因此對(duì)胃癌和胃癌前疾病的區(qū)分能力有限, 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后未納入新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)。同樣的原理適用于 Hp 感染,該項(xiàng)也屬于傳統(tǒng)的胃癌篩查目標(biāo)人群, 但經(jīng)統(tǒng)計(jì)其分值僅輕微提升( 列為 1 分) 。而 PGR 較PGⅠ 的意義更大,與 G-17 一起作為新增加的定量評(píng)分項(xiàng)目,其分值充分反映出胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),與年齡和性別這兩大因素一起構(gòu)成了新型評(píng)分系統(tǒng)的基礎(chǔ),這也是有別于既往胃癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)之處。 采用新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)可顯著提高篩查效率,對(duì)胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最高的人群采取內(nèi)鏡精查策略,從而提高早期胃 癌診斷率,同時(shí)可對(duì)相對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)人群采取適合的隨訪策略, 節(jié)約醫(yī)療資源。參考國(guó)內(nèi)外既往胃癌篩查方法,結(jié)合國(guó)內(nèi)最新的臨床證據(jù),推薦的早期胃癌篩查流程見(jiàn)圖 1。 6.2、 中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)_2017年血清胃蛋白酶原( pepsinogen,PG) Ⅰ、PGⅡ以及胃泌素-17( gastrin-17) 的檢測(cè)可能有助于判斷有無(wú)胃黏膜萎縮及其程度。血清 PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ比值聯(lián)合抗 Hp 抗體檢測(cè)有助于風(fēng)險(xiǎn)分層管理。 推薦強(qiáng)度: 條件; 證據(jù)質(zhì)量: 中等; 陳述同意率: 84. 1% 。PG 水平可反映胃黏膜的功能狀態(tài),當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)萎縮, PGⅠ和 PGⅡ水平下降,PGⅠ水平下降更明顯,故 PGⅠ/Ⅱ比值隨之降低。PG 測(cè)定有助于判斷萎縮的范圍,胃體萎縮者 PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ比值降低,血清胃泌素-17 水平升高; 胃竇萎縮者血清胃泌素-17 水平降低,PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ比值正常; 全胃萎縮者則兩者均降低。通常將 PGⅠ≤70 g /L 且 PGⅠ/Ⅱ比值≤3. 0 作為萎縮性胃炎的診斷臨界值,歐洲和日本廣泛以此作為胃癌高危人群篩查的標(biāo)準(zhǔn)[159]; 我國(guó)胃癌高發(fā)區(qū)篩查常采用 PGⅠ≤70 g /L 且 PG Ⅰ/Ⅱ 比值≤7. 0的標(biāo)準(zhǔn)[160],目前尚缺乏大樣本的隨訪數(shù)據(jù)加以佐證。 多項(xiàng)研究證實(shí),血清 PG 檢測(cè)有助于胃癌高危人群的風(fēng)險(xiǎn)分層,PG 檢測(cè)診斷萎縮者,以及 PG 檢測(cè)雖診斷萎縮陰性但 PG Ⅰ/Ⅱ 比值較低者,有較高的胃癌風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)進(jìn)一步行胃鏡檢查。血清 PG 聯(lián)合血清抗 Hp 抗體檢測(cè)可將人群分為 A、B、C、D 4 組,不同組別其胃癌的發(fā)生率不同,是一項(xiàng)有價(jià)值的胃癌風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo),日本以此作為胃癌風(fēng)險(xiǎn)的分層方法( ABCD 法) ,制定相應(yīng)的檢查策略[164-168]。 最近一項(xiàng)國(guó)內(nèi)的研究[169]結(jié)果顯示,PG、胃泌素-17 和抗 Hp 抗體聯(lián)合檢測(cè)可對(duì)胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)加以分層、辨識(shí)出高危個(gè)體進(jìn)行胃鏡檢查。PGⅠ/Ⅱ比值與 OLGA 分期呈負(fù)相關(guān),比值越低、分期越 高,采 用 PGⅠ/Ⅱ比 值≤3 可 區(qū) 別 低 危 和 高 危OLGA 分期,其敏感性為 77% 、特異性為 85% 、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 45% 、陰性預(yù)測(cè)值高達(dá) 96% 。Hp 感染可致 PGⅠ、PGⅡ水平升高,尤其是 PGⅡ,因此 PGⅠ/Ⅱ比值下降,根除 Hp 后則PGⅠ、PGⅡ水平下降,PGⅠ/Ⅱ比值上升。 6.3、 慢性胃炎基層診療指南(實(shí)踐版·2019)胃蛋白酶原(pepsinogen,PG) Ⅰ 、Ⅱ 以及胃 泌素?17(gastrin?17,G?17)檢測(cè):有助于慢性萎縮性 胃炎的診斷。PGⅠ 、PGⅠ/PG Ⅱ 比值降低,血清 G?17 水平升高,提示胃體萎縮為主;若 PGⅠ及 PGⅠ/PGⅡ 比值正常,血清 G?17 水平降低,提示胃 竇萎縮為主;全胃萎縮者,PG 及 G?17 均降低。 6.4、中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(jiàn)血清胃蛋白酶原( pepsinogen,PG) 檢測(cè): PGⅠ濃度和( 或) PGⅠ/PGⅡ比值下降對(duì)于萎縮性 胃炎具有提示作用,通常將 PGⅠ濃度≤70 μg /L 且 PGⅠ/PGⅡ ≤3. 0 作為診斷萎縮性胃炎的臨界值[52-55],國(guó)內(nèi)高發(fā)區(qū)胃癌篩查采用血清 PGⅠ濃度≤ 70 μg /L 且 PGⅠ/PGⅡ≤7. 0[56]。根據(jù)血清 PG 檢測(cè)和 Hp 抗體檢測(cè)結(jié)果可有效對(duì)患者的胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層,并決定進(jìn)一步檢查策略 。但需注意的是,當(dāng)萎縮僅局限于胃竇時(shí),PGⅠ濃度和 PGⅠ/PGⅡ比值正常[57]。血清 PG 水平在短時(shí)間內(nèi)較為穩(wěn)定,可每 5 年左右重復(fù)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)胃癌 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí),A 級(jí)患者可不行內(nèi)鏡檢查,B 級(jí)患者至少 每 3 年行一次內(nèi)鏡檢查,C 級(jí)患者至少每 2 年行一次內(nèi)鏡檢查,D 級(jí)患者應(yīng)每年行一次內(nèi)鏡檢查[58]。本部分檢測(cè)不針對(duì)食管胃交界部癌( 賁門(mén)癌) 。 建議聯(lián)合檢測(cè)血清 G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值和 Hp 抗體,以增加評(píng)估胃黏膜萎縮范圍和程度的準(zhǔn)確性。 6.5、胃癌診療規(guī)范(2018年版)腫瘤標(biāo)志物:廣泛應(yīng)用于臨床診斷,而且腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)為我們提供了動(dòng)態(tài)觀察腫瘤發(fā)生發(fā)展及臨床療效評(píng)價(jià)和患者的預(yù)后,從而提高了檢出率和鑒別診斷準(zhǔn)確度。建議常規(guī)推薦CA72-4、CEA和CA199,可在部分患者中進(jìn)一步檢測(cè)AFP和CA125,CA125對(duì)于腹膜轉(zhuǎn)移,AFP對(duì)于特殊病理類型的胃癌,均具有一定的診斷和預(yù)后價(jià)值。CA242和腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)、胃蛋白酶原PGⅠ和PGⅡ的敏感度、特異度尚有待公認(rèn)。目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)常用自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑。 血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)檢測(cè):我國(guó)胃癌篩查采用PG I濃度≤70 μg/L且PC I/PGⅡ≤7.0作為胃癌高位人群標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)血清PG檢測(cè)和幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)結(jié)果對(duì)胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層,并決定進(jìn)一步檢查策略。 胃泌素17(gastrin-17,G-17):血清G-17濃度檢測(cè)可以診斷胃竇(G-17水平降低)或僅局限于胃體(G-17水平升高)的萎縮性胃炎。 7、參考文獻(xiàn)
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