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糖雖“快樂”，卻也不能多吃。世界衛(wèi)生組織建議從游離糖中獲得的能量不超過日常飲食中能量攝入的5%[1]。過量攝入糖分會(huì)對(duì)人體健康造成不良影響已經(jīng)成為共識(shí)。

為了減少糖的用量，同時(shí)又維持甜味口感，人工甜味劑作為糖的替代品而出現(xiàn)，但是近年來的一些研究顯示，人工甜味劑或許并不像我們想象的那么健康無害。

近期，巴黎北索邦大學(xué)的Charlotte Debras和她的研究團(tuán)隊(duì)，在《英國醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表重要研究成果[2]。

他們?cè)诔f人規(guī)模的前瞻性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，飲食中總的人工甜味劑攝入量高與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加9%，腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加18%相關(guān)。在研究涵蓋的人工甜味劑中，阿斯巴甜與腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加17%相關(guān)，而安賽蜜和三氯蔗糖與冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加40%和31%相關(guān)。

這些研究結(jié)果既為重新評(píng)估人工甜味劑的使用提供重要參考，也提示人工甜味劑可能是心血管疾病危險(xiǎn)因素。

論文首頁截圖

人工甜味劑在全球有著72億美元的龐大市場，并且在以每年5%的速度增長[3]。常見的人工甜味劑包括安賽蜜、阿斯巴甜和三氯蔗糖等。

心血管疾病是全球范圍內(nèi)排名首位的死亡原因。此前許多研究發(fā)現(xiàn)，人工甜味劑的使用與心血管疾病危險(xiǎn)因素的發(fā)生相關(guān)，如體重變化、高血壓、炎癥、血管功能障礙以及腸道菌群紊亂等。

此前NutriNet-Santé隊(duì)列研究和Meta分析的結(jié)果均表明大量攝入含有人工甜味劑的飲料與心血管疾病死亡率增加相關(guān)[4]，但是飲料僅僅代表了人工甜味劑的部分來源，觀察飲食中人工甜味劑的攝入總量可能更有利于揭示它與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。為此，Charlotte和她的同事展開了研究。

這項(xiàng)研究同樣基于2009年5月啟動(dòng)的NutriNet-Santé 隊(duì)列研究，從2009年到2021年， 共招募103388名志愿者，平均年齡為42.2歲，其中女性占比為79.8%，中位隨訪時(shí)間9年。

這項(xiàng)研究的志愿者年齡≥18歲，通過網(wǎng)絡(luò)報(bào)名，隨即在線填寫關(guān)于飲食、健康、生活方式等有關(guān)的調(diào)查問卷。在兩周的時(shí)間段內(nèi)隨機(jī)選取非連續(xù)的3天進(jìn)行24小時(shí)飲食記錄。飲食記錄包括一天中所有攝入食物和飲料的照片和數(shù)量。通過與營養(yǎng)師的談話以及血尿標(biāo)志物對(duì)飲食評(píng)估進(jìn)行驗(yàn)證。

人工甜味劑的攝入量通過交互式在線飲食記錄工具進(jìn)行評(píng)估。此外，在隨訪過程中志愿者可以通過問卷和網(wǎng)站上報(bào)健康狀況。研究人員會(huì)收集志愿者在發(fā)生心血管疾病時(shí)的醫(yī)療記錄。最終，人工甜味劑和心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系通過多重校正的Cox風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行評(píng)估。

在本研究中，共有37.1%的參與者攝入了人工甜味劑。所有參與者的人工甜味劑平均攝入量為15.76mg/天，而人工甜味劑攝入者的平均攝入量為42.46mg/天，相當(dāng)于100mL無糖飲料。按性別中位數(shù)，志愿者被分為非攝入（n=65028），低攝入（n=19221）和高攝入（n=19139）三組，低與高的臨界值分別為16.44mg/天（男性）和18.46 mg/天（女性）。低攝入組的平均攝入量為7.46mg/天，而高攝入組的平均攝入量為77.62mg/天。

通過飲食分析發(fā)現(xiàn)，阿斯巴甜、安賽蜜和三氯蔗糖對(duì)人工甜味劑總量的貢獻(xiàn)率最高，分別為57.9%、29.2%和10.1%。

不同種類人工甜味劑對(duì)攝入總量的貢獻(xiàn)占比

無糖飲料對(duì)于人工甜味劑總量的“貢獻(xiàn)”最大，占到52.5%，其次為桌面甜味劑，以片劑、液體或粉末的形式，由參與者自己添加到酸奶、熱飲或烹飪的食物中，占30.2%。人工甜味劑的其他來源還包括酸奶、干奶酪和同時(shí)添加糖和人工甜味劑的飲料等。

不同種類食物對(duì)人工甜味劑總攝入量的相對(duì)貢獻(xiàn)占比

接著，研究者對(duì)甜味劑攝入量與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析。隨訪期間，發(fā)生心血管事件共1502起，其中冠心病事件730起（包括143起心肌梗死、75起急性冠脈綜合征、477起血管成形術(shù)和277心絞痛），腦血管病事件777起（包括203起中風(fēng)和598起短暫性缺血）。

總體來說，總?cè)斯ぬ鹞秳z入量高與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加9%相關(guān)（風(fēng)險(xiǎn)比，1.09；P=0.03）。高攝入人群的絕對(duì)發(fā)病率為每10萬人年346例，而非攝入人群的絕對(duì)發(fā)病率為每10萬人年314例。

人工甜味劑攝入與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)

研究人員還觀察到，人工甜味劑的攝入與腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有著更密切的關(guān)聯(lián)（風(fēng)險(xiǎn)比，1.18；P=0.002）。阿斯巴甜的攝入與腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（風(fēng)險(xiǎn)比，1.17；P=0.02）。安賽蜜和三氯蔗糖與冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.40；P=0.02和1.31；P=0.05）。

不同的心血管疾病類型與甜味劑的攝入也有直接的關(guān)聯(lián)。研究分析發(fā)現(xiàn)三氯蔗糖攝入與血管成形術(shù)風(fēng)險(xiǎn)有直接的關(guān)聯(lián)（n=477；風(fēng)險(xiǎn)比，1.60；P=0.004），而甜味劑總量與短暫性缺血事件直接相關(guān)（n=598；風(fēng)險(xiǎn)比，1.18；P=0.006）。

與此前的研究結(jié)果類似，他們的研究也發(fā)現(xiàn)飲料中的甜味劑與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著關(guān)聯(lián)（P=0.02）。此外，飲料中的阿斯巴甜與冠心病風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著相關(guān)（P=0.03）。

另外比較重要的一個(gè)發(fā)現(xiàn)是，替代性分析的結(jié)果表明，用人工甜味劑替代添加糖未能降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比，1.00；P=0.28）。

總體來說，以上結(jié)果表明攝入較多的人工甜味劑與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

因此，人工甜味劑可能是預(yù)防心血管疾病的一種改變危險(xiǎn)因素。同時(shí)，它也提示這些已經(jīng)被人們廣泛接受和習(xí)慣的食品添加劑可能并不是健康安全的替代品。這對(duì)于權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)人工甜味劑進(jìn)行重新評(píng)估提供了重要依據(jù)。這也提示我們普通消費(fèi)者，在選擇無糖飲料時(shí)需要多一分謹(jǐn)慎。

參考文獻(xiàn)

[1] WHO. Guideline: Sugars intake for adult and children. Geneva:World Health Organization; 2015. http://public./choice/ publicfullrecord.aspx?p=2033879

[2] Debras C, Chazelas E, Sellem L, Porcher R, Druesne-Pecollo N, Esseddik Y et al. Artificial sweeteners and risk of cardiovascular diseases: results from the prospective NutriNet-Santé cohort BMJ 2022; 378 :e071204 doi:10.1136/bmj-2022-071204

[3] Market Data Forecast. Global artificial sweetener market by type (aspartame, acesulfame-K, monosodium glutamate, saccharin, and sodium benzoate), by application (bakery items, dairy products, confectionery, beverages, and other), by distribution channel(supermarkets & hypermarkets, departmental stores, convenience stores, and others) and by regional analysis (North America, Europe, Asia Pacific, Latin America, and Middle East & Africa) - global industry analysis, size, share, growth, trends, and forecast (2022-2027). 2022. https://www./

[4] Chazelas E, Debras C, Srour B, et al. Sugary Drinks, Artificially-Sweetened Beverages, and Cardiovascular Disease in the NutriNet-Santé Cohort. J Am Coll Cardiol. 2020;76(18):2175-2177. doi:10.1016/j.jacc.2020.08.075

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