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在先前未治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，與恩雜魯胺加安慰劑相比，將他拉唑帕尼(talazoparib，Talzenna) 添加到恩雜魯胺 (Xtandi) 中，放射學無進展生存期 (rPFS) 產(chǎn)生了統(tǒng)計學上顯著和臨床意義的改善，不論有無同源重組修復 (HRR) 基因突變，符合 3 期 TALAPRO-2 試驗的主要終點。 
恩雜魯胺是一種全球標準治療，在 mCRPC、非轉移性 CRPC 和轉移性去勢敏感性前列腺癌 [mCSPC] 中顯示出總生存期 [OS]優(yōu)勢。他拉唑帕尼是PARP的抑制劑，包括PARP1和PARP2。兩部分、兩隊列、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 TALAPRO-2 試驗招募了 1,095 名 mCRPC 患者，這些患者在 mCRPC后未接受系統(tǒng)治療。兩個隊列由所有參與者（隊列 1；n = 750）和具有 HRR 突變的人群（隊列 2；n = 380）組成。在試驗中接受雄激素剝奪治療 (ADT) 或進行雙側睪丸切除術的患者被隨機分配接受每天 0.5 mg talazoparib 加每天 160 mg 恩雜魯胺，或每天接受安慰劑加 160 mg 恩雜魯胺。主要終點是隊列 1 和隊列 2 的 rPFS。值得注意的是，隊列 2 的試驗正在進行中。次要終點包括研究者評估的 rPFS、OS、總體緩解率 (ORR)、緩解持續(xù)時間 (DOR)、前列腺特異性抗原 (PSA) 反應、PSA 進展時間和安全性。研究顯示，主要終點的結果超過了預設的 0.696 風險比。其他數(shù)據(jù)顯示聯(lián)合治療與單獨使用 enzalutamide 相比有 OS 獲益的趨勢，盡管這些數(shù)據(jù)尚不成熟。在其他次要終點也觀察到益處，包括研究者評估的 rPFS、PSA 反應、PSA 進展時間和 ORR。盡管在試驗中無法得出明確的結論，但 rPFS 似乎是在這種情況下隨機試驗中觀察到的最長的。關于毒性，他拉唑帕尼加恩雜魯胺的安全性與已知安全性基本一致。在HRR 缺陷型 mCSPC 患者的 3 期 TALAPRO-3 試驗中，也正在評估他拉唑帕尼和恩雜魯胺的組合與單獨的恩雜魯胺作用。這些數(shù)據(jù)凸顯了 他拉唑帕尼添加到恩雜魯胺聯(lián)合使用的潛力，如果獲得批準，將成為 mCRPC 的新治療標準，無論 HRR 基因突變狀態(tài)如何。
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