【原】【2019 ESMO ASIA】無進(jìn)展生存期翻倍！PARP抑制劑奧拉帕尼治療前列腺癌Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)公布

印塔健康 2020-12-23

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在今年的ASCO年會(huì)上，研究人員公布了奧拉帕尼治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴DNA損傷修復(fù)（DDR）基因異常的患者的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明，奧拉帕尼對(duì)DDR基因異常的mCRPC患者具有抗腫瘤活性。

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《前列腺癌治療新突破：奧拉帕尼》

在2019 ESMO ASIA年會(huì)上，研究人員公布了奧拉帕尼對(duì)比恩雜魯胺或阿比特龍治療同源重組修復(fù)（HRR）基因改變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的III期臨床數(shù)據(jù)。

商品名：Lynparza（利普卓）

通用名：olaparib（奧拉帕尼/奧拉帕利）

靶點(diǎn)：PARP

廠家：阿斯利康

規(guī)格：150mg、100mg

美國獲批：2014年12月

中國獲批：2018年8月

獲批適應(yīng)癥：卵巢癌、乳腺癌

推薦劑量：口服，每次300mg，每日兩次。

PROfound是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3 期試驗(yàn)，旨在評(píng)估奧拉帕尼與恩雜魯胺或阿比特龍相比，在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的療效和安全性。

臨床數(shù)據(jù)

研究共入組了387例轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者，這些患者的同源重組修復(fù)（HRR）基因發(fā)生突變、且在接受激素制劑治療后病情進(jìn)展。

將研究對(duì)象按照基因突變情況分為兩個(gè)隊(duì)列（A隊(duì)列為BRCA1、BRCA2、ATM突變患者；B隊(duì)列為其他基因突變患者），每個(gè)隊(duì)列的患者隨機(jī)分為2組，分別接受奧拉帕尼（每次300mg，每日2次）或醫(yī)生選擇的治療方案pcNHA（阿比特龍或恩雜魯胺聯(lián)合強(qiáng)的松）治療。

本次試驗(yàn)主要觀察終點(diǎn)為A隊(duì)列患者的影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS），次要觀察終點(diǎn)為所有患者的rPFS，A隊(duì)列患者的客觀反應(yīng)率（ORR）及總生存期（OS）。

入組患者（奧拉帕尼 VS pcNHA）的人群特征為：中位年齡均為69歲；有轉(zhuǎn)移性疾病的患者占25.8% VS 19.1%，骨轉(zhuǎn)移患者占33.6% VS 29%，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者占26.6% VS 33.6%，其他轉(zhuǎn)移患者占34.4% VS 31.3%；ECOG評(píng)分為0（94.9% VS 96.2%）或1（5.1% VS 3.1%）；之前接受過恩雜魯胺治療的患者占41% VS 41.2%，之前接受過阿比特龍治療的患者占39.1% VS 41.2%，之前接受過恩雜魯胺和阿比特龍治療的患者占19.9% VS 17.6%。

試驗(yàn)結(jié)果表明，在隊(duì)列A中，兩組患者（奧拉帕尼 VS pcNHA）的中位rPFS為7.39個(gè)月 VS 3.55個(gè)月，達(dá)到6個(gè)月rPFS的患者比例為59.76% VS 22.63%，達(dá)到12個(gè)月rPFS的患者比例為28.11% VS 9.4%。

在A、B兩組隊(duì)列中，所有患者（奧拉帕尼 VS pcNHA）的中位rPFS為5.82個(gè)月 VS 3.52個(gè)月。

在A隊(duì)列中，兩組患者（奧拉帕尼 VS pcNHA）的ORR為33.3% VS 2.3%，疼痛進(jìn)展時(shí)間為NR（not reached 未達(dá)到） VS 9.92個(gè)月，中位OS為18.5個(gè)月 VS 15.11個(gè)月。

不良反應(yīng)

奧拉帕尼組最常見的不良反應(yīng)有：貧血（46.5%）、惡心（41.4%）、疲勞/無力（41%）、食欲下降（30.1%）、腹瀉（21.1%）、嘔吐（18.4%）、便秘（17.6%）、背痛（13.7%）、周圍性水腫（12.5%）、咳嗽（10.9%）、呼吸困難（10.2%）、關(guān)節(jié)痛（9.4%）、尿路感染（7%）。

奧拉帕尼組最常見的3級(jí)及以上不良反應(yīng)有：貧血（21.5%）、疲勞/無力（2.7%）、嘔吐（2.3%）呼吸困難（2.3%）、尿路感染（1.6%）、惡心（1.2%）、食欲下降（1.2%）、腹瀉（0.8%）、背痛（0.8%）、關(guān)節(jié)痛（0.4%）。