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最近幾年，有一類抗癌藥風(fēng)頭正勁，甚至有取代PD-1免疫治療，成為下一代抗癌明星的架勢；這類抗癌藥，就是抗體偶聯(lián)藥物（antibody drug conjugate，ADC）。 這類一頭是能精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞的單抗、一頭是火力生猛的劇毒化療藥物的“抗癌魔彈”，咚咚過往做過多次科普和報道，歡迎復(fù)習(xí)： 簡單盤點最近幾年最好的ADC類藥物： 橫掃千軍的DS-8201：不管HER2是高表達(dá)還是低表達(dá)，不管HER2是擴(kuò)增還是突變，不管是乳腺癌還是其他癌種，只要這個腫瘤和HER2信號通路異?；罨催?，那么DS-8201這個藥物就有不俗的療效； 尿路上皮癌中異軍突起的Enfortumab Vedotin：在化療不耐受、PD-1不敏感的難治性病人中依然可以取得高達(dá)52%的腫瘤明顯退縮率； 穩(wěn)扎穩(wěn)打的IMMU-132：這個已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗多年，在各大癌種里都有初步不俗數(shù)據(jù)的ADC老將，終于在過去的一兩年來逐步取得了國際多中心3期臨床試驗的陽性數(shù)據(jù)，并且正式獲得了可以延長三陰性乳腺癌患者總生存期的可喜結(jié)果，順利上市…… PD-1免疫治療紅火了十來年，幾乎絕大多數(shù)癌種里所向披靡、節(jié)節(jié)勝利，而ADC對于絕大多數(shù)病友而言還屬于新生事物，那么是否可以將這兩者強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，取得更好的療效呢？ 有這種想法是很自然的事，科學(xué)家們也早就在四五年前啟動了臨床試驗，近期紛紛匯報結(jié)果。比如，近日JCO雜志就公布了Enfortumab Vedotin聯(lián)合PD-1抗體K藥治療鉑類化療不耐受的晚期尿路上皮癌的2期臨床試驗數(shù)據(jù)。 這項多中心2期臨床試驗，入組的是那些由于腎功能不全等原因無法耐受鉑類化療的晚期尿路上皮癌患者，接受的是PD-1抗體K藥200mg，3周一次聯(lián)合Enfortumab Vedotin 1.25mg/kg一次（每個療程打2次，第一天和第八天打，3周為1個療程）治療。 45名患者入組接受治療，最常見的3-4級不良反應(yīng)是脂肪酶升高、皮疹和乏力，其中1人（2.2%）由于治療的副作用沒有及時控制而去世，總體而言不良反應(yīng)還在可控的范圍內(nèi)。 治療的療效方面 幾乎所有的病人都出現(xiàn)了不同程度的腫瘤退縮，腫瘤明顯退縮的概率（客觀有效率）為72.3%，其中15.6%的患者全身腫瘤完全消失。起效的病人，療效維持的中位時間達(dá)到了25.6個月，超過了2年。這是一項鼓舞人心的臨床試驗，療效數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超歷史對照。 無獨有偶，早在3年前，在原發(fā)縱膈彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤這種難治性淋巴瘤患者中，就已經(jīng)報道過ADC藥物聯(lián)合PD-1抗體的數(shù)據(jù)。不過，那時候用的是O藥，ADC藥物選擇是淋巴瘤患者中有效的Brentuximab Vedotin。 30名難治性晚期縱膈原發(fā)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者接受了O藥聯(lián)合Brentuximab Vedotin治療，客觀有效率高達(dá)73%，其中37%的患者癌細(xì)胞完全消失——其中11人后續(xù)接受了干細(xì)胞移植治療，有望獲得長期生存、臨床治愈。  ADC藥物相當(dāng)于靶向藥聯(lián)合了局部釋放的化療，PD-1抗體是免疫治療，ADC聯(lián)合PD-1，本質(zhì)上就是靶向+免疫+局部釋放的化療，三者有機(jī)整合，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，看好這樣的抗癌新思路。 參考文獻(xiàn)： [1]. Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Previously Untreated Advanced Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2022 Aug 30;101200JCO2201643. [2]. Nivolumab Combined With Brentuximab Vedotin for Relapsed/Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma: Efficacy and Safety From the Phase II CheckMate 436 Study. J Clin Oncol. 2019 Nov 20;37(33):3081-3089. |
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