二甲雙胍作為走進(jìn)千家萬(wàn)戶(hù)的口服降糖藥，自1957年問(wèn)世以來(lái)，已經(jīng)有60多年臨床應(yīng)用史。

隨著近年來(lái)對(duì)二甲雙胍不斷的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)除了降糖之外，二甲雙胍在其他方面也表現(xiàn)不俗，比如減重^[1]。正因如此，一些減肥心切的“胖友”把二甲雙胍當(dāng)作減肥藥來(lái)用。隨手在網(wǎng)上一搜，關(guān)于“二甲雙胍 減肥”的問(wèn)答帖竟多達(dá)23萬(wàn)條，可見(jiàn)減肥的市場(chǎng)潛力有多大。

與此同時(shí)，一些糖尿病患者卻有著不一樣的擔(dān)心：減肥可以隨時(shí)停，降糖藥可不能停??！二甲雙胍真能用來(lái)減肥嗎？長(zhǎng)期吃會(huì)不會(huì)一直瘦下去？

事實(shí)上，對(duì)于超重和肥胖2型糖友，二甲雙胍在減重上確實(shí)有兩把刷子，但卻不能用于普通人群減肥。這是為什么？

這還得從二甲雙胍的作用機(jī)制說(shuō)起。

減重，是糖友改善代謝后的額外收獲

對(duì)于2型糖尿病患者，二甲雙胍的降糖作用是明確的——

• 在外周組織中，提高胰島素敏感性，提高對(duì)葡萄糖的攝取和利用^[2-6]
  

• 抑制肝糖原異生和分解，減少肝糖輸出^[3,6]

• 抑制腸道吸收葡萄糖，提高GLP-1（胰高糖素樣肽-1）水平^[4-6]

總的來(lái)說(shuō)，二甲雙胍通過(guò)減少血糖的來(lái)源，增加血糖的去路，從而達(dá)到降糖的目的。而當(dāng)人體消耗的能量長(zhǎng)期大于攝入的能量時(shí)，體重就減輕了。

目前多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明，二甲雙胍可以安全有效地改善胰島素抵抗，對(duì)于肥胖和超重的2型糖尿病患者，有一定的控制體重作用。

美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃（Diabetes Prevention Program，DPP）研究，入選3234名糖尿病前期的肥胖患者，隨機(jī)分入生活方式干預(yù)組、安慰劑組和二甲雙胍組。在隨訪2.8年后，三組患者平均體重分別下降5.6、0.1和2.1kg(P＜0.001)，說(shuō)明二甲雙胍具有減重作用^[7]。

那么，對(duì)于整天嚷嚷著要減肥、但沒(méi)有糖尿病、也沒(méi)有胰島素抵抗的廣大群眾，能用二甲雙胍來(lái)減肥嗎？

答案是否定的。二甲雙胍有著明確適應(yīng)證，藥品說(shuō)明書(shū)上寫(xiě)得很清楚，它是降糖藥而非減肥藥。

二甲雙胍的“減重”，是超重、肥胖的糖尿病患者糖代謝改善之后恢復(fù)正常體重的額外獲益，可以說(shuō)是“意外收獲”。對(duì)于單純肥胖者，二甲雙胍并沒(méi)有確切的減肥作用，盲目使用，可能會(huì)帶來(lái)不良后果。

普通人想減肥，還是那句老話：管住嘴，邁開(kāi)腿。合理飲食，科學(xué)運(yùn)動(dòng)，才能在兼顧健康的同時(shí)，維持正常的體重。

二甲雙胍，超重、肥胖糖友才適合吃？

看到這里，可能有人會(huì)問(wèn)：既然二甲雙胍能減輕體重，那是不是只有超重、肥胖糖友才適合吃？正常體重的糖友，會(huì)不會(huì)越吃越瘦？不是說(shuō)有胃腸道不良反應(yīng)嗎？

其實(shí)不然，二甲雙胍的降糖是充滿智慧的。

回顧性和前瞻性臨床研究^[8-10]結(jié)果均顯示，二甲雙胍在超重、肥胖、正常體重的糖尿病患者中療效相當(dāng)。因此，體重不是能否使用二甲雙胍治療的決定因素。無(wú)論對(duì)于超重、肥胖或體重正常的患者，國(guó)內(nèi)外主要糖尿病指南均推薦二甲雙胍為治療2型糖尿病的首選用藥^[1]。

還有研究數(shù)據(jù)顯示，二甲雙胍在肥胖組和超重組2型糖尿病患者中降低體重作用明顯，對(duì)正常體重患者體重影響較小^[11]。

也就是說(shuō)，二甲雙胍的適用范圍廣闊，只要沒(méi)有禁忌證和不耐受，體重正常的糖友同樣能獲得良好的降糖效益。

此外，在我國(guó)體重正常的2型糖尿病患者中，有相當(dāng)一部分已經(jīng)達(dá)到了腹型肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)［腰圍≥90 cm（男）或≥85 cm（女）］。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)2型糖尿病患者中超重比例為41%、肥胖比例為24.3%、腹型肥胖患者高達(dá)45.4%^[12]。

內(nèi)臟脂肪增加可能是肥胖患者發(fā)生胰島素抵抗的主要原因^[13]，而胰島素抵抗恰恰又是2型糖尿病的核心病理生理機(jī)制之一。

二甲雙胍能夠激活A(yù)MPK（腺苷酸活化蛋白激酶），改善肌肉、脂肪、肝臟的能量代謝^[10]，減少內(nèi)臟脂肪。這對(duì)于一些“偷著胖”的糖友來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是有好處的。

二甲雙胍安全性、有效性久經(jīng)考驗(yàn)

糖友們?cè)诜枚纂p胍時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，主要為胃腸道反應(yīng)。但這種胃腸道反應(yīng)多為一過(guò)性，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，大多數(shù)患者可逐漸耐受或癥狀消失^[1]。

根據(jù)《二甲雙胍臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（2018版）》的建議，二甲雙胍一般從小劑量開(kāi)始服用，在可以耐受的情況下，逐漸增加劑量，有助于減少胃腸道不良反應(yīng)。

另外，糖友們還可以選擇對(duì)胃腸道刺激相對(duì)較小的劑型，比如二甲雙胍原研藥緩釋片就屬于這種，服藥后，藥物緩慢釋放，減少胃腸道不良反應(yīng)，并且吃一次管一天，大大降低了漏服、忘服的概率。

二甲雙胍原研藥即二甲雙胍專(zhuān)利藥，是經(jīng)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)上市的原創(chuàng)性降糖藥品，憑借制劑工藝優(yōu)勢(shì)及上市前后嚴(yán)格監(jiān)管，因此具有更穩(wěn)定的吸收率和較少的不良反應(yīng)。

總而言之，二甲雙胍作為2型糖尿病的一線首選藥物，自1922年被愛(ài)爾蘭化學(xué)家Werner和Bell制備成化合物至今已有百年歷史，臨床應(yīng)用也有60余年，安全性、有效性久經(jīng)考驗(yàn)。

《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出：若無(wú)禁忌證，二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的藥物治療方案中（A級(jí)推薦）。

參考文獻(xiàn):