 ▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯 最近，耶魯大學(xué)在《免疫》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)揭示飲食影響長(zhǎng)壽的新機(jī)制研究。毫無(wú)疑問(wèn)，這次的主角還是我們熟知的老朋友：熱量限制。新研究確認(rèn)熱量限制可以延長(zhǎng)個(gè)體的壽命長(zhǎng)度，并且主要會(huì)通過(guò)減少炎癥影響來(lái)實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。
如果經(jīng)常關(guān)注飲食健康類的研究，你應(yīng)該會(huì)發(fā)現(xiàn)有非常多的論文已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，吃得少往往會(huì)與更好的健康狀態(tài)、更長(zhǎng)的壽命有關(guān)。比如我們?cè)?jīng)報(bào)道過(guò)《科學(xué)》雜志的一項(xiàng)研究，作者發(fā)現(xiàn)低熱量飲食加上限制進(jìn)食時(shí)間，小鼠的壽命能夠延長(zhǎng)35%。我們可能經(jīng)常會(huì)將熱量限制與減肥聯(lián)系到一起，熱量攝入得少確實(shí)能夠幫助減低體重，但它能做到的不僅如此。從免疫角度來(lái)看，熱量限制能夠抑制炎癥的發(fā)生，并且潛在會(huì)影響巨噬細(xì)胞的活化過(guò)程，這個(gè)過(guò)程是衰老和肥胖中炎癥產(chǎn)生的重要驅(qū)動(dòng)因素。
▲研究發(fā)現(xiàn)，熱量限制可以通過(guò)影響炎癥相關(guān)的過(guò)程來(lái)延長(zhǎng)壽命（圖片來(lái)源：參考資料[1]） 新研究的通訊作者，免疫學(xué)家Vishwa Deep Dixit教授就發(fā)現(xiàn)，小鼠的一些實(shí)驗(yàn)條件可能與人類存在一定差距，比如小鼠實(shí)驗(yàn)中熱量限制可達(dá)到40%，正常活動(dòng)人類的限制極限也就在14%左右。小鼠過(guò)度的熱量限制會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，不但不能延壽，反而還會(huì)折壽。為了研究人類中熱量限制的真實(shí)作用，一項(xiàng)名為“減少能量攝入的長(zhǎng)期效應(yīng)II”（CALERIE-II）的臨床試驗(yàn)專門招募了一批志愿者進(jìn)行長(zhǎng)期觀察，試驗(yàn)中的部分志愿者在兩年內(nèi)減少了約14%的熱量攝入，對(duì)照組志愿者則是正常進(jìn)食。
借助該項(xiàng)試驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)比較分析了參與者脂肪組織樣本的基因表達(dá)水平變化。他們發(fā)現(xiàn)一種特殊的蛋白SPARC水平會(huì)在熱量限制志愿者中下降，這是一種富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白。“由于炎癥在衰老中有著很大影響，我們想要知道熱量限制是否有可能通過(guò)SPARC蛋白來(lái)調(diào)控炎癥和免疫反應(yīng)，”Dixit教授表示，他們后續(xù)在小鼠模型中仔細(xì)分析了SPARC蛋白的作用。
▲人為地降低小鼠SPARC蛋白水平，可以模擬熱量限制的好處（圖片來(lái)源：參考資料[1]） 直觀來(lái)看，SPARC蛋白的下降與身體脂肪、瘦素以及多種炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子下降有關(guān)。與較瘦的個(gè)體相比，肥胖者體內(nèi)SPARC蛋白水平明顯要更高。除此之外，SPARC蛋白會(huì)明顯提升巨噬細(xì)胞中促炎基因的表達(dá)，這意味原本幫助身體抗炎的巨噬細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變成促炎狀態(tài)。作者嘗試著降低了小鼠脂肪細(xì)胞分泌產(chǎn)生的SPARC蛋白，結(jié)果很快就能看到小鼠整體的炎癥水平下降，胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝損傷也會(huì)減少。并且，只要下調(diào)SPARC蛋白的水平，即使沒(méi)有執(zhí)行熱量限制，老年小鼠的壽命也會(huì)增加。這也是新研究的目的之一，找到可以用于治療代謝疾病，延長(zhǎng)健康壽命的靶點(diǎn)。在他們看來(lái)，SPARC蛋白或許就極具潛力，“我們現(xiàn)在已經(jīng)知道這個(gè)蛋白會(huì)通過(guò)巨噬細(xì)胞影響炎癥水平，”Dixit教授解釋道，“我們也可以通過(guò)它來(lái)實(shí)現(xiàn)熱量限制的好處，也不必改變吃多少東西?！?/span>說(shuō)不定未來(lái)某一天，不用管住嘴也能讓代謝變得健康起來(lái)，說(shuō)起來(lái)還有點(diǎn)期待呢……參考資料： [1] Seungjin Ryu et al, The matricellular protein SPARC induces inflammatory interferon-response in macrophages during aging, Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.07.007 [2] Calorie reduction lowers protein linked to the aging process. Retrieved August 16, 2022 from https:///news/2022-08-calorie-reduction-lowers-protein-linked.html
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