張瑩瑩,凌霄,李春曉,江程,金艷濤”,陳萍 (1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南鄭州450046; 摘要:目的分析治療甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生、子宮肌瘤中藥復(fù)方的用藥共性規(guī)律。方法檢索 GNKI 、萬方、維普、 PubMed 數(shù)據(jù)庫自1990年至今收載的治療甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生、子宮肌瘤中藥復(fù)方的臨床文獻(xiàn),通過頼次統(tǒng)計、系統(tǒng)聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則等方法分析藥物配伍規(guī)律。結(jié)果共納人中藥復(fù)方567首,涉及365種中藥,累積使用頻次7636次。 治療三病均用到的高頻中藥有 夏枯草、牡蠣、茯苓、甘草、當(dāng)歸等,四氣均以溫、平、寒為主,五味均以苦、甘、辛為主,歸經(jīng)均以肝經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)為主,功效類別均以清熱藥、補虛藥、化炭止咳平喘藥 活血化瘀藥為主。 三病均有治療瘀互結(jié)證、氣滯血瘀證的藥組,其中我術(shù)一三棱&柴胡/香附為共用核心藥組。 結(jié)論治療甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生、子宮肌瘤中藥復(fù)方用藥有共性規(guī)律。 關(guān)鍵詞:中藥復(fù)方;甲狀腺結(jié)節(jié);乳腺增生;子宮肌瘤;用藥共性規(guī)律中 甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生、子宮肌瘤發(fā)病率近年來呈上升趨勢,危害著女性身心健康。甲狀腺結(jié)節(jié)是指人體甲狀腺細(xì)胞異常增生后在甲狀 汪濤等“認(rèn)為,三病發(fā)病機理均與下丘腦﹣垂體﹣腺體相關(guān);林蘭”認(rèn)為,情志因素是三病共同病因,同為氣滯、痰凝、血瘀,臨證中可“異病同治”。本研究采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),對文獻(xiàn)中治療甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生、子宮肌的中藥方劑、中成藥的組方用藥配伍規(guī)律進行考察,以期找到三病的用藥共性規(guī)律,探索相關(guān)組方的核心藥物,為后期深人研究治則治法和 床造方組藥提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。 甲,乳腺増生均有平肝息風(fēng)藥、祛風(fēng)濕藥, 甲狀腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤均有消食藥, 乳腺増生、子宮肌瘤均有理氣藥、止血藥; 每個疾病又有單獨藥類,如乳腺增生有安神藥,子宮肌瘤有溫里藥、收澀藥; 三病均用到的高頻藥物有夏枯草 牡蠣、茯苓、甘草、當(dāng)歸、香附等;任意兩病之間也有相同高頻藥物, 其中甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生均有浙貝母、柴胡、白芍; 甲狀腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤均有莪術(shù);乳腺增生、子宮肌瘤均有川芎、赤芍;三病又都有其獨有的用藥特點, 如甲狀腺結(jié)節(jié)單獨用到的高頻藥物有半夏、陳皮、玄參、海藻, 乳腺增生單獨用到的高頻中藥有郁金、瓜蔞、青皮、穿山甲, 子宮肌瘤單獨用到的高頻中藥有三棱、桃仁、牡丹皮、黃芪、桂枝、鱉甲。 2.2.1甲狀腺結(jié)節(jié) 調(diào)整度量間距為23.5,共得到6組聚類數(shù)據(jù),其中 C1為海藻、昆布、黃藥子、青皮,由海藻玉壺湯”化裁,具有痰軟堅、疏肝破氣的功效,可治療肝郁痰凝證;C2為赤芍、丹參、桃仁、連翹、皂角刺,是聚類新處方,其中赤芍、丹參清熱涼血、祛瘀通經(jīng),桃仁活血祛瘀,連翹、皂角刺消腫散結(jié),五藥相伍可清熱涼血,祛瘀散結(jié),治療痰瘀互結(jié)證;C3為術(shù)、三棱、浙貝母、牡蠣、陳皮、白芥子,由《壽世保元》中的術(shù)散化裁,配伍浙貝母、牡蠣、白芥子,有破血消癜、化痰散結(jié)的功效,可治療痰瘀互結(jié)證;C4為夏枯草、香附、川芎、枳殼、柴胡、白芍、當(dāng)歸,由《外科正宗》中夏枯草湯化裁,可疏肝行氣、活血散結(jié),治療氣滯血瘀證;C5為玄參、生地黃、山慈菇、麥冬,由《溫病條辨》中增液湯化裁,具有滋陰潤燥、化痰散結(jié)的功效,可治療痰熱蘊結(jié)證; C6為茯苓、白術(shù)、黃芪、黨參、郁金、甘草、黃芩、半夏、厚樸,由六君子湯化裁,有益氣健脾、行氣化痰的功效,可治療脾虛痰凝證。具體見圖1。 2.2.2乳腺增生 調(diào)整度量間距為23.5,共得到5組聚類數(shù)據(jù),其中C1為茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、白芍、柴胡、香附、郁金、青皮、牡蠣、山慈菇、夏枯草、浙貝母、瓜蔞、半夏、陳皮,是以逍遙丸合夏枯草湯為主,配伍郁金、青皮、牡蠣、山慈菇、瓜蔞、半夏,具有疏肝健脾、化痰散結(jié)的功效,可治療肝郁脾虛痰凝證;C2為海藻、昆布、穿山甲、皂角刺、王不留行,此藥組是聚類的新處方,方中海藻、昆布來源于海藻玉壺湯,可消痰散結(jié),治療癭瘤、療,穿山甲、王不留行具有活血通經(jīng)的功效,常相伍治療氣血阻滯經(jīng)絡(luò)之乳汁不通0,皂角刺可消腫排膿,五藥相伍有化痰散結(jié)、活血通絡(luò)的功效,可治療痰瘀互結(jié)證;C3為桃仁、紅花、赤芍、橘核、延胡索、川棟子、莪術(shù)、三棱、丹參,以術(shù)散為主方,配伍桃仁、橘核、川棟子、丹參,具有疏肝理氣、活血祛瘀的功效,可治療氣滯血瘀證;C4為淫羊、鹿角霜、熟地黃,此藥組是聚類的新處方,其中淫羊、鹿角霜補腎壯陽,熟地黃滋補肝腎、填精益髓,相伍可治療腎虛、沖任不調(diào)證;C5為川芎、枳,甘, 2.2.3子宮肌瘤 調(diào)整度量間距為23.5,共得到6組聚類數(shù)據(jù),其中C1為莪術(shù)、三棱、海藻、昆布、丹參、香附、 穿山甲、皂角刺、牛膝、桃仁、牡丹皮、桂枝、赤芍、茯苓,以術(shù)散和桂枝茯苓丸為主方,配伍海藻、昆布、丹 參、穿山甲、皂角刺、牛膝,具有破血消瘕、化痰散結(jié)的功效,可治療痰瘀互結(jié)證;C2為白芍、生地黃、柴胡、當(dāng)歸、川芎、紅花、枳殼,由血府逐瘀湯化裁,具有活血化瘀、行氣止痛之功效,可治療氣滯血瘀證;C3為牡蠣、夏枯草、白花蛇舌草、半枝蓮,是聚類的新處方,方中牡蠣軟堅散結(jié),夏枯草清肝瀉火、散結(jié)消腫,白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒、化瘀利濕,相伍可治療痰濕瘀滯證;C4為鱉甲、土鱉蟲,來源于鱉甲煎丸,兩藥相伍一靜一動,一柔一剛,相反相成",共奏活血化瘀、軟堅散結(jié)之功效,可治療痰瘀互結(jié)證;C5為半夏、陳皮、黃芪、白術(shù)、黨參、甘草、浙貝母、雞內(nèi)金、山藥,以六君子湯為主,配伍浙貝母、雞內(nèi)金、山藥,具有益氣健脾、化痰散結(jié)的功效,可治療脾虛痰濕證;C6為蒲黃、五靈脂、山楂、烏藥,由失笑散化裁,具有活血祛瘀、散結(jié)止痛之功,可治療腎虛血瘀證。具體見圖3。 圖2治療乳腺増生高頻中藥的聚類分析圖 2.2.3子宮肌瘤調(diào)整度量間距為23.5,共得到6組聚類 數(shù)據(jù),其中C1為莪術(shù)、三棱、海藻、昆布、丹參、香附、 穿山甲、皂角刺、牛膝、桃仁、牡丹皮、桂枝、赤芍、茯 味、子宮肌瘤的前40味高頻中藥進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置合適支持度、置信度、最大前項數(shù),得到強關(guān)聯(lián)藥物組合。 2.3.1甲狀腺結(jié)節(jié) 強關(guān)聯(lián)藥組共有20條,可分為3類,分別為①莪術(shù)→三校(置信度4.12%),與牡蠣、浙貝母、柴胡、陳皮、半夏、夏枯草配伍,具有破血消搬、化 散結(jié)的功效;②海藻一昆布(置信度90.24%%),與半 夏、玄參、青皮、浙貝母等配伍,具有化痰散結(jié)、活血行 氣的功效;③以茯苓一黨參&白術(shù)(置信度93.75%)為 主的強關(guān)聯(lián)藥組,以及與甘草、莪術(shù)、陳皮、浙貝母等的 配伍,是四君子湯主要組成,具有益氣健脾、化痰散結(jié)的功效。置信度≥90%、支持度≥10%、最大前項數(shù)為5、提升>2.00的強關(guān)聯(lián)藥組見表6。 表6治療甲狀腺結(jié)節(jié)高頻中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則(提升度>2) 前項三枝三棱&牡蠣三校&浙貝母三棱&柴胡三棱&陳皮三校&半夏三校&夏枯草三校&柴胡&夏枯草 昆布 昆布&半夏昆布&玄參青皮&昆布昆布&浙貝母昆布&牡蠣&半夏昆布&半夏&浙貝母 白術(shù)&甘草 H 術(shù)《我術(shù)黨參&茯苓黨參&白術(shù)白術(shù)&陳皮&浙貝母 以海藻一尼布為中心加減變化 以茯苓一黨參&白術(shù)為中心加減變化 2.3.2乳腺增生強關(guān)聯(lián)藥組有20條,可分成3類,分 別為①莪術(shù)一三校(置信度81.25%)、莪術(shù)一三校&柴胡 (置信度80.56%),具有破血消撤、疏肝解郁的功效;② 海藻一昆布&柴胡(置信度81.08%),具有疏肝解郁、化 痰散結(jié)的功效;③以茯苓一白術(shù)&當(dāng)歸(置信度87.76%)為主,加減變化的強關(guān)聯(lián)藥組,來源于逍逼丸加減,具有疏肝解郁、養(yǎng)血健脾的功效。置信度≥80%、支持度≥ 10%、最大前項數(shù)為5、提升>2.00的強關(guān)聯(lián)藥組見表7。 表7治療乳腺增生高頻中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則(提升度>2) 支持度/%置信度/%提升度 類別 17.39 81.25 3.25 13.04 80.56 3.22 13.4I 81.08 3.34 17.75 87.76 3.27 1196 84.85 3.16 12.32 82.35 3.07 15.22 80.95 3.02 11.23 80.65 . 10.51 93.10 10.51 93.10 11.5987.5016.676.96 13.7786.8411.2380.65 14.49 80.0010.5186.2110.14 82.14 10.14 82.14 10.5I 93.10 13.04 86.1 后項 術(shù) 我術(shù) 海辣 茯苓 W 三校 三校&柴胡 昆布&柴胡 白術(shù)&當(dāng)歸 白術(shù)&浙貝母 白術(shù)&香附 白術(shù)&白芍 白術(shù)&夏枯草 白術(shù)&浙貝母&當(dāng)歸 白術(shù)&香附&當(dāng)歸 白術(shù)&浙貝母&柴胡 白術(shù)&當(dāng)歸&柴胡 白術(shù)&白芍&當(dāng)歸 白術(shù)&香附&柴胡 白術(shù)&白芍&柴胡 茯苓&夏枯草&柴胡 白術(shù)&夏精草&柴胡 茯苓&牡蠣&柴胡白術(shù)&浙貝母&當(dāng)歸&柴胡 白術(shù)&白芍&當(dāng)歸&柴胡 2.3.3子宮肌瘤強關(guān)聯(lián)藥組有10條,可分為2類,分別為①三校一莪術(shù)與丹參、昆布、鱉甲、香附、牡丹皮、 274 使用頰次/次 以莪術(shù)ー三枝為中心加減變化 以茯苓咱術(shù)&為中心加堿變化 我術(shù) 當(dāng)歸&桃仁三棱 桃仁 紅花&牡丹皮 牡丹皮 桂枝&桃仁&赤芍 牡丹皮桂枝&茯苓&桃仁&赤芍 支持度/% 以我術(shù)一三棱為中心加減變化 以牡丹皮一桂枝&茯苓 桃仁&赤芍為主加減變化 2.4可視化網(wǎng)絡(luò)通過 SPss 14.1軟件“圖形”模塊的 “網(wǎng)絡(luò)”功能,可顯示最大鏈接項數(shù)80,以下弱鏈接15,以上強鏈接35,對治療甲狀腺結(jié)節(jié)的前35味、乳腺増生的前35味、子宮肌瘤的前40味高頻中藥進行可視化關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示,直線的顏色越深,藥組關(guān)聯(lián)性越強;線越粗,藥組出現(xiàn)頻率越大,結(jié)果見圖4~6。由此可知,治療甲狀腺結(jié)節(jié)高頻中藥中夏枯草與柴胡、牡蠣、浙貝母關(guān)聯(lián)性較強,柴胡與夏枯草、白芍、浙貝母關(guān)聯(lián)性較強;治療乳腺增生高頻中藥中柴胡與白芍、香附、當(dāng)歸關(guān)聯(lián)性較強,白芍與柴胡、當(dāng)歸關(guān)聯(lián)性較強:治療子宮肌瘤高頻中藥中我術(shù)與三樓關(guān)聯(lián)性較強,赤芍與桃仁關(guān)聯(lián)性較強。 圖4甲狀腺結(jié)節(jié)用藥網(wǎng)絡(luò)圖 3討論 3.1頻次結(jié)果分析從中藥功效類別來看,排名前4位的 為清熱藥、補虛藥、化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥,三病 病程較長,氣滯、頻凝、血瘀日久可致正氣虛衰,正氣不 足又可致氣血運行不暢",故治療以補虛藥、化痰止咳平 喘藥、活血化瘀藥為主,補益與攻伐并用,驅(qū)邪而不傷正; 肝郁化火,煎灼腎精陰液",虛火內(nèi)生,故臨床皆以清熱 藥為主。此外,三病治療中亦有針對次要兼癥的用藥,如 香 M 小芍 紅花伏苓 我術(shù) 圖6子宮肌瘤用藥網(wǎng)絡(luò)圖 甲狀腺結(jié)節(jié)用到了解表藥、利滲濕藥;乳腺增生用到了理氣藥、解表藥:子宮肌瘤用到了止血藥、理氣藥。從四氣五味來看,三病常用藥四氣均以溫、寒、平為主,五味 均以苦、甘辛為主,苦味能泄熱、燥濕、堅陰:甘味能 補益、和中;辛味能行氣行血;藥物“性“味”聯(lián)系緊密,苦溫燥濕,苦寒清熱,甘溫益氣,甘寒養(yǎng)陰,甘苦溫合用,可益氣、健脾、祛濕 il 。從歸經(jīng)來看,三病常用藥均以歸肝經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)為主,木郁則侮金克土,木失疏泄,久病則子盜母氣,累及腎水,故治療三病的常用中藥主歸肝、肺、脾、胃、腎經(jīng)。 3.2系統(tǒng)聚類結(jié)果分析三病均有來源于莪術(shù)散的藥組,其中甲狀腺結(jié)節(jié)是以莪術(shù)散中的莪術(shù)、三校,配伍浙貝母、 補益、和中;辛味能行氣行血;藥物“性“味”聯(lián)系緊密5,苦溫燥濕,苦寒清熱,甘溫益氣,甘寒養(yǎng)陰,甘苦溫合用,可益氣、健脾、祛濕。從歸經(jīng)來看,三病常用藥均以歸肝經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)為主,木郁則侮金克土,木失疏泄,久病則子盜母氣,累及腎水,故治療 三病的常用中藥主歸肝、肺、脾、胃、腎經(jīng)。 3.2系統(tǒng)聚類結(jié)果分析三病均有來源于莪術(shù)散的藥組,其中 甲狀腺結(jié)節(jié)是以術(shù)散中的術(shù)、三棱,配伍浙貝母、牡蠣、白芥子等,在活血祛瘀的基礎(chǔ)上偏于化痰散結(jié); 乳腺增生是以莪術(shù)散為主,配伍橘核、川棟子、丹參等,疏肝泄熱與化瘀散結(jié)并重; 子宮肌瘤是術(shù)散合桂枝茯苓丸,配伍海藻、丹參、穿山甲、皂角刺、牛膝等,偏于活血消撇、逐瘀通經(jīng)。另外,任意兩病亦有相似藥組, 甲狀腺結(jié)節(jié)和乳腺增生均有以夏枯草湯加減的藥組,夏枯草湯主治癭瘤、病,乳腺増生是以夏枯草湯合逍遙丸加減,在活血散結(jié)的基礎(chǔ)上偏于疏肝解郁; 甲狀腺結(jié)節(jié)與子宮肌瘤均有由六君子湯化裁的藥組,具有益氣健脾、化痰散結(jié)的功效; 乳腺增生和子宮肌瘤均有以血府逐瘀湯加減的藥組,具有活血化瘀、行氣止痛的功效。 甲狀腺結(jié)節(jié)有以海藻玉壺湯、增液湯化裁的處方,提示其治療重在化痰散結(jié); 乳腺增生有以逍遙丸加減的處方、治療沖任不調(diào)證的聚類新方,提示其治療以疏肝解郁、調(diào)補沖任為主; 子宮肌瘤有以桂枝茯苓丸、失笑散化裁的處方,提示其治療重在破血消癜。聚類分析顯示,三病均有治療氣滯血瘀證、痰瘀互結(jié)證的藥組,肝氣不疏,累及脾胃,脾虛無以運化水谷精微而生濕,濕邪黏膩日久而成痰,滯于脈絡(luò)使血流不暢,日久形成痰凝、血瘀等病理產(chǎn)物H8,故治療根本在疏肝解郁、活血散結(jié)。綜上所述,三病用藥有共性規(guī)律,但也有不同之處,臨床還需根據(jù)疾病情況隨證選方。 3.3關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果分析三病均有以 術(shù)→三棱為中心的核心藥組,術(shù)、三棱常相伍治療各種瘀血所致的癜瘕積聚,提示“瘀血”是共有病理產(chǎn)物; 甲狀腺結(jié)節(jié)和乳腺増生又均有以海藻一昆布為中心的藥組,具有消痰軟堅的功效,說明“痰凝’“血瘀”是共有病理產(chǎn)物。臨床治療中,三病用藥又各有側(cè)重,其中 甲狀腺結(jié)節(jié)用藥中有以茯苓一黨參&白術(shù)為中心的藥組,與術(shù)、陳皮、浙貝母等配伍,提示甲狀腺結(jié)節(jié)治療以益氣健脾、活血化痰散結(jié)為主;乳腺增生用藥中有以茯苓→白術(shù)&當(dāng)歸&柴胡為中 中藥復(fù)方的功效類別、性味歸經(jīng)及高頻藥物的系統(tǒng)聚類、關(guān)聯(lián)規(guī)則,結(jié)果顯示三病用藥有共性規(guī)律,可作為相關(guān)考察的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。后期可擴大樣本量,并結(jié)合臨床實際情況進行深人探討。 參考文獻(xiàn) [1]龐凡,劉雅,李形,健康體檢人群的甲狀腺結(jié)節(jié)患 病情況及相關(guān)危險因素分析0],臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐。 |
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