分泌至細(xì)胞外的外泌體是細(xì)胞外囊泡中的明星分子，可攜帶、轉(zhuǎn)移多種生物學(xué)信息，并通過自分泌、旁分泌等方式作用于遠(yuǎn)距離的細(xì)胞， 從而達(dá)到細(xì)胞間信息傳遞的目的。目前，已有學(xué)者將外泌體引入中醫(yī)及針灸的研究領(lǐng)域，從而為該領(lǐng)域研究帶來新的進(jìn)展與突破。

從本期開始我們就外泌體在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用前景進(jìn)行探討，以期為中醫(yī) 藥及針灸研究提供新的思路與方法。本期外泌體與中醫(yī)系列之一 | 外泌體在針灸領(lǐng)域的應(yīng)用。

外泌體在針灸領(lǐng)域的應(yīng)用

經(jīng)絡(luò)的認(rèn)識(shí) 

經(jīng)絡(luò)理論有別于中醫(yī)臟腑理論， 文獻(xiàn)記載可反映出經(jīng)絡(luò)認(rèn)識(shí)演變的順序：第一階段，認(rèn)識(shí)血脈，指導(dǎo)刺脈、排放膿血以止痛退熱；第二階段，采用刺脈治療非外科疾病引起的發(fā)熱和疼痛；第三階段，刺脈治療從外科進(jìn)入到內(nèi)科。如果說刺脈放血只是局部現(xiàn)象和全身的退熱、止痛效應(yīng)，那么刺入機(jī)體深部不放血的遠(yuǎn)處輻射感覺，這種效應(yīng)則有別于血脈系統(tǒng)，且超出了血液、血管及 其走行的范圍。事實(shí)上，經(jīng)絡(luò)的概念就是將臨床 實(shí)踐中觀察得到的信息不斷總結(jié)規(guī)律，并進(jìn)一步進(jìn)行理論升華，最終構(gòu)建出的完整理論體系。

經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)的探討 

經(jīng)絡(luò)是人體上下內(nèi)外整體聯(lián)系的綜合生命系統(tǒng)，包括聯(lián)絡(luò)臟腑和肌肉皮膚內(nèi) 外的多重系統(tǒng)層次、遠(yuǎn)端到近端的上下綜合層次、 內(nèi)外之間的分段匯通綜合層次和反映三陽三陰氣機(jī)變化的內(nèi)外綜合層次 。經(jīng)絡(luò)的物質(zhì)基礎(chǔ)是氣 和血，氣血在經(jīng)絡(luò)中運(yùn)行。經(jīng)絡(luò)內(nèi)連臟腑，外絡(luò)支節(jié)肌肉百骸，與奇經(jīng)八脈錯(cuò)綜聯(lián)系。除了經(jīng)脈外， 還有經(jīng)別、經(jīng)筋、皮部、根結(jié)標(biāo)本、氣街四海等?？梢?，經(jīng)絡(luò)的構(gòu)成是多維的，其內(nèi)涵非常復(fù)雜。

關(guān)于經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)的探討，相關(guān)研究已持續(xù)60余 年，至今尚未明確找到能夠闡明經(jīng)絡(luò)本質(zhì)的任何特異組織，并且這些探索均集中于經(jīng)絡(luò)的形態(tài)結(jié)構(gòu)，在其功能方面尚不能完美契合。然而，只有形態(tài)和功能均能完美闡釋， 才是真正意義上的經(jīng)絡(luò)?；诖?，有人提出，經(jīng)絡(luò)的研究應(yīng)當(dāng)從臨床出發(fā)、從針刺的作用出發(fā)，經(jīng)絡(luò)的功能從穴位到臟腑，引起相應(yīng)內(nèi)臟器官功能的變化。經(jīng)絡(luò)理論的核心就是經(jīng)穴和臟腑的相關(guān)性，經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)的核心問題就是經(jīng)穴和臟腑的關(guān)系問題，明確針刺穴位產(chǎn)生治療作用的途徑，最終確定經(jīng)穴與臟腑的聯(lián)系途徑， 這才是經(jīng)絡(luò)的實(shí)質(zhì)。

外泌體與針灸經(jīng)絡(luò)的聯(lián)系 

當(dāng)前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，針刺效應(yīng)的表達(dá)是通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)神經(jīng)-體液-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)來實(shí)現(xiàn)的，而外泌體恰巧與神經(jīng)系統(tǒng)、體液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)均有密切關(guān)聯(lián)。 

已有研究者提出，針刺可引起穴位局部微環(huán)境中神經(jīng)興奮、肥大細(xì)胞激活和相關(guān)信號(hào)分子釋放。肥大細(xì)胞釋放的外泌體是重要的信使，可啟動(dòng)針刺效應(yīng)，激 動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián)，調(diào)節(jié)神經(jīng)-體液-免疫網(wǎng)絡(luò)，發(fā)揮針刺的整體調(diào)節(jié)作用，可見外泌體可能是針刺信號(hào)傳導(dǎo)過程中發(fā)揮網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng)的重要生物學(xué)基礎(chǔ)。

我們認(rèn)為，外泌體與經(jīng)絡(luò)的相通之處還在于以下兩點(diǎn)：一是特征相似，無論是外泌體還是經(jīng)絡(luò)， 它們都具備全身廣泛分布、攜帶生命信息、靶向傳遞、動(dòng)態(tài)變化、多效性（雙向作用）等特點(diǎn)；二是功能相似，外泌體既能反映機(jī)體生理和病理的變化，又能作為治療疾病的靶點(diǎn)，還可作為藥物的載體，而這些類似的功能經(jīng)絡(luò)也同樣具備。

在情志病領(lǐng)域針灸與外泌體的相關(guān)性

《內(nèi)經(jīng)》中認(rèn)為，人的精神活動(dòng)與五臟六腑及整個(gè)人的生命活動(dòng)均密切相關(guān)。五臟精氣偏盛偏衰可影響五神，五神也反映了臟腑的功能狀況，兩者共同體 現(xiàn)了人體精神活動(dòng)與五臟氣血的形神統(tǒng)一?！澳X為元神之府，主持五神，以調(diào)節(jié)臟腑陰陽，四肢百骸之用?！保ā跺\囊秘錄》）因此，情志病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 與臟腑及全身氣血陰陽的失調(diào)都密切相關(guān)，涉及多條經(jīng)脈、多個(gè)臟腑。現(xiàn)代研究表明：大腦中的神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細(xì) 胞均可分泌外泌體；患病狀態(tài)下腦組織與體液中 的外泌體內(nèi)容物表達(dá)譜會(huì)發(fā)生明顯變化；外泌體參與調(diào)控分選疾病的相關(guān)蛋白病理過程，從而影響 神經(jīng)精神類疾病的發(fā)病進(jìn)程。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)， 非中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞如腸上皮樹突狀細(xì)胞所分泌的外泌體，能夠通過淋巴系統(tǒng)和血液進(jìn)入全身循環(huán)，并穿透血腦屏障到達(dá)大腦，從而直接導(dǎo)致神經(jīng) 細(xì)胞膜的電布局發(fā)生變化。這些研究為神經(jīng) 精神類疾病的診治開拓了思路，并且從外泌體角度 揭示單一系統(tǒng)疾病與全身的聯(lián)系。針對(duì)情志病而言，針灸診治該病，在經(jīng)絡(luò)方面 除選取督脈外，會(huì)選用足陽明胃經(jīng)和任脈，這些經(jīng) 脈主要循行之處都與消化系統(tǒng)有關(guān)；同時(shí)，從臟腑 辨證思路來說，主要以疏肝健脾為治則，突出脾胃 的重要作用。這些常見的中醫(yī)思路與外泌體研究的提示作用暗合，也從某種意義上說明外泌體與 針灸經(jīng)絡(luò)可能具有一定的關(guān)聯(lián)。

對(duì)針灸研究來說，外泌體的多效性、廣泛分布性與經(jīng)絡(luò)在特征和功能上均存在相似性，故而，通過對(duì)外泌體的研究可從新的切入點(diǎn)入手，為闡明針 灸作用機(jī)制找到新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，并為經(jīng)絡(luò)的理論研 究注入新的活力。已有新的研究支持這一觀點(diǎn)，研 究表明，低頻電針刺激可增加外泌體豐度，改變外泌體相關(guān)miR在循環(huán)血液中的表達(dá) 。 

綜上所述，外泌體的生物學(xué)特點(diǎn)及功能與中醫(yī)學(xué)、針灸學(xué)中對(duì)物質(zhì)基礎(chǔ)的要求具有契合之處，故外泌體研究可能為中醫(yī)及針灸作用機(jī)制的闡釋提供客觀、量化、整體性的實(shí)驗(yàn)依據(jù)；此外，外泌體研 究可動(dòng)態(tài)評(píng)估臨床療效；同時(shí)，通過對(duì)載藥手段的創(chuàng)新，外泌體研究還能拓寬中醫(yī)及針灸的臨床應(yīng)用。

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