乳腺來源轉(zhuǎn)移癌診斷的免疫組化套餐及指標(biāo)詳解

要確定女性患者轉(zhuǎn)移癌的組織來源，本文提出用一組包括ER、廣譜CK、TRPS1、GATA3在內(nèi)的標(biāo)記物。臨床最常用于乳腺癌和其他常見惡性腫瘤鑒別的指標(biāo)及陽(yáng)性率詳見表1。

表1. 乳腺癌鑒別診斷關(guān)鍵免疫組化指標(biāo)及陽(yáng)性率

備注：

a：TRPS1在少數(shù)特殊類型的三陰性乳腺癌中一般為陰性，如大汗腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（小細(xì)胞型或大細(xì)胞型）；

b：PAX8在乳腺癌中的表達(dá)情況不一，自<5%至40%均有，取決于所用的抗體（單克隆、多克隆、不同克隆號(hào)）；

c：CDX2在下消化道腺癌高表達(dá)（高達(dá)100%），但在上消化道腺癌中很少表達(dá)；

d：指經(jīng)典型浸潤(rùn)性尿路上皮癌。

指標(biāo)詳解

1. ER和廣譜CK

HER2一般僅用于靶向治療的判斷，ER既可用于診斷、又可用于治療判斷。ER同時(shí)是兩種女性特有腫瘤的標(biāo)記，乳腺癌和婦科的癌，且對(duì)于管腔型浸潤(rùn)性乳腺癌高度敏感。需要注意的是，曾有報(bào)道稱部分肺腺癌、胃癌、其他器官的癌表達(dá)ER，甚至有多項(xiàng)研究稱肺腺癌中ER陽(yáng)性幾率高達(dá)50%。此外，需要注意的另一可能陷阱是伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的ER陽(yáng)性乳腺癌可能會(huì)誤診為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。因此，如果轉(zhuǎn)移癌出現(xiàn)ER陽(yáng)性、乳腺來源標(biāo)記如GATA3陰性，雖然鑒別診斷也要注意乳腺來源可能，但乳腺標(biāo)記GATA3陰性一般并不支持為ER陽(yáng)性的乳腺來源。

CK7和CK20的聯(lián)合曾廣泛應(yīng)用，因?yàn)榭梢钥s小鑒別診斷的范圍，并對(duì)來源未明轉(zhuǎn)移癌給出精確位置判斷。一般說來，乳腺癌屬于CK7陽(yáng)性、CK20陰性一組。不過，本文原作者實(shí)際工作中并不建議用CK7。CK7為一種低分子量角蛋白，在管腔分化的浸潤(rùn)性乳腺癌中高表達(dá)，但基底分化的浸潤(rùn)性乳腺癌中不表達(dá)。實(shí)際工作中診斷困難的一般是轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，而不是伴管腔分化的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；而大部分三陰性乳腺癌為基底型，并不表達(dá)CK7，而表達(dá)高分子量CK，如CK5；因此用CK7的話可能會(huì)漏診大部分三陰性乳腺癌。此外，需與乳腺癌鑒別的最常見三種癌（卵巢癌、肺腺癌、上消化道癌）均為CK7陽(yáng)性，這就限制了該標(biāo)記的鑒別診斷價(jià)值。因此，CK7對(duì)于ER陽(yáng)性、GATA3陽(yáng)性管腔分化乳腺癌來說沒有太多意義，而涵蓋低分子量CK和高分子量CK的廣譜CK可以包括伴管腔分化的浸潤(rùn)性乳腺癌、伴基底分化的浸潤(rùn)性乳腺癌。

2. TRPS1及GATA3

本文原作者建議TRPS1和GATA3聯(lián)合應(yīng)用，因?yàn)槎呖梢曰パa(bǔ)。TRPS1可以檢出幾乎所有的GATA3陰性乳腺癌及三陰型非特殊類型浸潤(rùn)性癌，而GATA3可檢出伴大汗腺特征的浸潤(rùn)性乳腺癌，這一瘤種為特殊類型三陰性乳腺癌，TRPS1為陰性。此外，由于TRPS1為新發(fā)現(xiàn)的標(biāo)記物，其臨床應(yīng)用僅有一年，因此聯(lián)合GATA3應(yīng)用也可手機(jī)更多臨床數(shù)據(jù)，并與GATA3的作用進(jìn)行對(duì)比。

圖3. 代表性的浸潤(rùn)性乳腺癌病例中TRPS1和GATA3的表達(dá)：病例1為肝臟轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，免疫組化TRPS1陽(yáng)性、GATA3陰性；病例2為腦轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，免疫組化TRPS1陽(yáng)性、GATA3局灶陽(yáng)性；病例3為三陰性乳腺癌伴大汗腺特征（90%以上病灶AR陽(yáng)性），免疫組化GATA3陽(yáng)性而TRPS1陰性。