|
歐盟委員會已批準Mosunetuzumab (Lunsumio) 的上市，用于治療既往接受過至少 2 次全身治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成年患者。Mosunetuzumab 旨在靶向 B 細胞表面上的 CD20 和 T 細胞表面上的 CD3，并且通過這種靶向方法，它已被證明可以重定向現(xiàn)有的 T 細胞，從而通過向 B 細胞釋放細胞毒性蛋白來接合和破壞目標 B 細胞。批準得到了1/2 期 GO29781 試驗的結(jié)果的支持，在該患者群體 (n = 90) 中，中位隨訪 18.3 個月時，雙特異性抗體引發(fā)了 60% (95% CI, 49%-70%) 的完全緩解率（CR）。使用該藥物實現(xiàn)的客觀緩解率 (ORR) 為 80% (95% CI, 70%-88%)，中位緩解持續(xù)時間 (DOR) 為 22.8 個月 (95% CI, 9.7–不可估計 [NE ]）。 
多中心、開放標簽、劑量遞增和擴展試驗招募了患有 1 至 3a 級疾病、ECOG 體能狀態(tài)為 0 至 1 并且之前接受過 2 種或更多全身治療方案的濾泡性淋巴瘤患者，包括至少 1種抗 CD20 抗體和至少 1 種烷化劑。
參與者 (n = 90) 每 3 周接受一次 mosunetuzumab 治療，作為 21 天周期的一部分，在第 1 周期通過遞增給藥方法。在第一個周期中，第 1 天給予 1 mg mosunetuzumab，第 8 天給予 2 mg ，第 15 天 60 mg。在第 2 個周期，第 1 天給予 60 mg 雙特異性抗體。此外，在第三個周期及以后，第 1 天給予 30 mg。如果患者在第 8 個周期后達到 CR，接受 17 個周期的治療。主要終點是每次 IRF 評估的 CR 率，并將其與 14% 的歷史 CR 率進行比較。次要終點包括 ORR、DOR 和無進展生存期 (PFS)。還檢查了安全性和耐受性。包括在早期研究中的大多數(shù)患者患有晚期疾病，被認為接受過大量預(yù)先治療，預(yù)后不良。先前接受的治療線的中位數(shù)為 3，范圍為 2 至 10。所有患者均接受了抗 CD20 治療和烷化劑。此外，18.9% 的患者之前接受過 PI3K 抑制劑，14.4% 之前接受過免疫調(diào)節(jié)藥物，3.3% 之前接受過 CAR T 細胞治療。值得注意的是，68.9% 的患者對他們接受的最后一次治療無效，其中 78.9% 對先前的抗 CD20 治療無效，53.3% 對抗 CD20 治療和烷化劑都無效。在 2021 年 ASH 年會上公布的其他研究結(jié)果表明，mosunetuzumab 的 CR 率為 60%（95% CI，49%-70%），研究者評估的 ORR 為 78%（95% CI，68%） -86%）。注意到在高風(fēng)險亞組中使用該藥物產(chǎn)生的 CR 率與整個研究人群的 CR 率相似。在 65 歲以下（n = 60）的人群中，雙特異性抗體的 CR 率為 55%（95% CI，42%-68%）， 在 65 歲或以上的人中 (n = 30)為70%（95% CI，51%-85%） )。此外，先前接受過 2 線治療的患者 (n = 34) 該藥物的 CR 率為 74% (95% CI, 56%-87%)， 那些接受過 3 條或更多線治療的患者中（n = 56）為52% (95% CI, 39%-65%) 。在雙重難治的患者子集中（n = 48），mosunetuzumab 的 CR 率為 50%（95% CI，35%-65%），而非雙重難治患者中為 71%（95% CI，55%-84%）。POD24 疾病 (n = 47) 的患者的 CR 率為 57% (95% CI, 42%-72%)，而沒有的患者的 CR 率為 63% (95% CI, 47%-77%)疾病（n = 43）。中位緩解時間為 1.4 個月（范圍，1.1-8.9），中位至首次 CR 時間為 3.0 個月（范圍，1.1-18.9）。中位 PFS 為 17.9 個月（95% CI，10.1-NE）。關(guān)于安全性，常見的毒性是細胞因子釋放綜合征（CRS），發(fā)生率為 39%，被認為是低級別的，并在治療完成后消退；其他不良反應(yīng)包括中性粒細胞減少、低磷血癥、發(fā)熱和頭痛。“為濾泡性淋巴瘤患者提供額外的治療選擇對于幫助他們?nèi)〉酶玫慕Y(jié)果至關(guān)重要，”希望之城的血液腫瘤學(xué)家Elizabeth Budde說?！皳碛邢?[mosunetuzumab] 這樣的新型免疫療法是令人興奮的，它提供了一種現(xiàn)成的、無化療的治療方法，具有提供持久緩解而無需持續(xù)治療的巨大潛力?！?/section>
|
