在一項新的研究中，來自比利時魯汶大學、荷蘭癌癥研究所、加拿大麥吉爾大學、德國癌癥研究中心和美國密歇根州立大學等研究機構的研究人員揭示了人某種形式的轉移性乳腺癌---三陰性乳腺癌（TNBC）---如何擴散到身體的其他部位的分子機制。通過這樣做，他們?yōu)榘l(fā)現(xiàn)和遏制三陰性乳腺癌帶來了新機會。相關研究結果發(fā)表在2022年5月26日的Nature期刊上，論文標題為“PHGDH heterogeneity potentiates cancer cell dissemination and metastasis”。

論文共同作者、密歇根州立大學自然科學學院副教授Sophia Lunt說，“我們專注于TNBC，因為它在年輕患者中發(fā)生的比例更高，而且臨床結果更差?！?/p>

Lunt說，“絕大多數與TNBC有關的死亡是由于轉移，即癌細胞從原發(fā)腫瘤擴散到身體的其他部位。轉移性乳腺癌是無法治愈的，現(xiàn)有的治療方法僅旨在減緩疾病進展。”

自2015年加入密歇根州立大學以來，Lunt的研究重點是了解代謝---癌細胞使用哪些營養(yǎng)物和化合物以及如何它們---在轉移中發(fā)揮作用。她和她的團隊如今報告了他們對TNBC的研究結果，TNBC之所以被命名是因為它的腫瘤細胞對用于診斷的三種類型的蛋白檢測為陰性。

在這篇論文中，這些作者發(fā)現(xiàn)磷酸甘油酸脫氫酶（phosphoglycerate dehydrogenase, PHGDH）水平低的癌細胞構成了更大的擴散風險。Lunt說，這個結果一開始令人驚訝，因為癌細胞也使用這種酶來增殖。腫瘤中的這種酶越多，它就越有可能生長。然而，較低的PHGDH水平有助于腫瘤的擴散。這一發(fā)現(xiàn)得到了來自人類乳腺癌患者的數據以及對癌細胞和小鼠模型的額外研究的支持。

這些熒光顯微圖圖片有助于說明級聯(lián)效應如何導致癌細胞轉移。圖片來自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04758-2。

Lunt說，“我們最初預計PHGDH的高表達會支持增殖和轉移。然而，這一結果是有意義的，因為癌細胞在增殖和轉移期間的需求是非常不同的。在增殖期間，癌細胞希望在熟悉的環(huán)境中盡可能快地進行分裂。在轉移過程中，癌細胞必須在離開原發(fā)部位、通過血液流動、尋找新的部位并在一個陌生的環(huán)境中生存這一極其緊張的過程中生存下來?！?/p>

當腫瘤減少PHGDH的豐度時，其他酶和它們協(xié)調的過程就會步入正軌。就TNBC而言，一個結果是產生了唾液酸。這種酸幫助癌細胞在轉移過程中粘附在其他細胞和生物組織成分上。

探究支撐這一系列反應和相互作用的分子機制是Lunt正在進行的研究的目標。破解癌癥錯綜復雜的生物化學特性是具有挑戰(zhàn)性的，但是全球合作有望克服這一領域的障礙。

Lunt說，“我們的研究可能導致新的生物標志物---比如低PHGDH和較高的唾液酸--來確定轉移風險，并為轉移性TNBC患者提供新的治療靶標?！保?a >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Matteo Rossi et al. PHGDH heterogeneity potentiates cancer cell dissemination and metastasis. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04758-2.