2022年03月25日，武田制藥的肺癌領(lǐng)域創(chuàng)新藥安伯瑞（布格替尼片/Brigatinib）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，單藥適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

提到ALK基因，很多肺癌病人都有所耳聞，在基因檢測報(bào)告中，如果看到ALK基因突變，那這個病人是相對比較幸運(yùn)的。在眾多的肺癌靶點(diǎn)中，ALK基因突變被稱為“鉆石突變”。之所以叫“鉆石突變”，其原因是，相比較其他靶向藥物，具有ALK基因突變的患者使用相應(yīng)的靶向藥可以獲得更好的療效和更長的生存期。針對ALK基因的靶向藥也有三代，共5種。一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿來替尼、布格替尼，三代的勞拉替尼。隨著布格替尼在國內(nèi)獲批上市，目前只有勞拉替尼在國內(nèi)仍無法購買。

作用機(jī)制上，布格替尼獨(dú)特的二甲基氧化磷（DMPO）結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)了與 ALK 蛋白的相互作用，提高藥物抑制性，與此同時(shí)又能夠很好的為藥物整體結(jié)構(gòu)減少親脂性，增加水溶性，提高了藥物血腦屏障透過率以及血藥濃度。這個作用機(jī)制使得這個藥物具有療效高和入腦效果好兩大特點(diǎn)。

在著名的國際多中心III期臨床研究ALTA-1L（布格替尼vs克唑替尼）結(jié)果中，對于接受布格替尼片治療的患者，經(jīng)獨(dú)立評審委員會評估中位PFS達(dá)到24個月，對照組克唑替尼中位PFS11.1個月（HR=0.48，P＜0.0001），布格替尼片相比對照組降低57%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

ALK突變肺癌患者，容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。對腦轉(zhuǎn)移患者，布格替尼臨床數(shù)據(jù)非常亮眼。確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為78%vs26%；對于顱內(nèi)病灶緩解的患者有長達(dá)27.9個月的持續(xù)緩解時(shí)間，對照組為9.2個月。延長基線伴腦轉(zhuǎn)移患者無進(jìn)展生存（顱內(nèi)中位PFS 24個月 VS 5.6個月），相比對照組顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)75%。

除了療效之外，布格替尼安全性高，不良反應(yīng)多為輕度，長期使用絕大多數(shù)患者可耐受。療效高，安全性好，迄今為止，布格替尼是首個經(jīng)臨床研究證實(shí)，在改善或維持患者生活質(zhì)量上與對照組相比有顯著差異的ALK抑制劑，使患者正真實(shí)現(xiàn)生存和生活質(zhì)量的雙重獲益。

在最新版NCCN非小細(xì)胞肺癌治療指南中，布格替尼與阿來替尼共同被推薦為 ALK 陽性 NSCLC 一線治療首選藥物。

值得一提的是，布格替尼還被稱為“EGFR第四代抑制劑”，布格替尼能有效的針對C797S順式突變或C797S/T790M/del19三重突變導(dǎo)致的奧希替尼耐藥后續(xù)治療。布格替尼的國內(nèi)獲批也讓一部分奧西替尼耐藥的EGFR突變患者將不再面臨無藥可用的局面。