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阿莫西林為什么要添加克拉維酸鉀?

 一一ua5mjrpat2 2022-05-07 發(fā)布于重慶

圖片上市近50年的阿莫西林一直備受青睞。

迄今,它仍是治療兒童部分常見(jiàn)細(xì)菌感染性疾病的一線抗生素,如:

鏈球菌咽/扁桃體炎、細(xì)菌性鼻竇炎、細(xì)菌性肺炎、化膿性中耳炎、遷延性細(xì)菌性支氣管炎、幽門(mén)螺桿菌感染、動(dòng)物咬傷等等。

它也是我們?cè)\所和我個(gè)人使用頻率最高的抗生素。

盡管阿莫西林對(duì)部分疾病非常有效,但在國(guó)內(nèi)多數(shù)醫(yī)院未作首選,我曾分析過(guò)原因,可點(diǎn)擊:《這種抗生素本該首選,為何很多醫(yī)生不愿用?

在我看來(lái),兒內(nèi)科醫(yī)生的基本功之一就是應(yīng)熟練掌握:

何時(shí)選擇阿莫西林?

何時(shí)選擇阿莫西林克拉維酸鉀?

如何選擇不同比例的阿莫西林克拉維酸鉀?

劑量和療程?

不少家長(zhǎng)對(duì)上述問(wèn)題也很感興趣,一直留言督促我寫(xiě)。

我本認(rèn)為家長(zhǎng)無(wú)需掌握抗生素種類、劑量和療程的選擇,這些決策應(yīng)由醫(yī)生制定。

但考慮到部分醫(yī)生可能不規(guī)范使用抗生素,所以讓家長(zhǎng)了解相關(guān)知識(shí)也非壞事。

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比如這位小朋友,七月初臨床診斷猩紅熱,盡管選對(duì)了抗生素:阿莫西林,但劑量不夠,療程不足。七月下旬猩紅熱復(fù)發(fā),醫(yī)生又聯(lián)合使用抗生素(劑量仍然不足)。這就屬于典型不規(guī)范使用抗生素。

在此特別提醒:學(xué)習(xí)要循序漸進(jìn),知識(shí)要積累融匯,理解一種抗生素的使用原則需要相當(dāng)?shù)闹R(shí)儲(chǔ)備。所以接下來(lái)我會(huì)用一系列文章討論上述四個(gè)問(wèn)題。

今天先學(xué)習(xí)一下基礎(chǔ)知識(shí):什么是阿莫西林以及阿莫西林為什么要添加克拉維酸鉀?

01

   什么是阿莫西林?

1958年,阿莫西林就由英國(guó)藥企Beecham公司(現(xiàn)并入葛蘭素史克公司)研發(fā),1972年上市。

青霉素類、頭孢菌素類一樣,阿莫西林同屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素這個(gè)大家族。它們都具有β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu),抗菌機(jī)理相似。

接下來(lái),我們得了解一下β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制,否則就難以理解為什么部分細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生耐藥性、為什么需要克拉維酸鉀來(lái)救場(chǎng)。

β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制

細(xì)菌常處于低滲環(huán)境(外界滲透壓低于細(xì)菌內(nèi)部),滲透壓可驅(qū)使外界水分進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部。

而實(shí)際情況下,細(xì)菌并沒(méi)有被水脹破,那是因?yàn)?/span>細(xì)菌細(xì)胞壁中有肽聚糖,可避免細(xì)菌自發(fā)吸水過(guò)多。

而β-內(nèi)酰胺類抗生素能作用于細(xì)菌細(xì)胞壁抑制其細(xì)胞壁中肽聚糖的形成,繼而導(dǎo)致細(xì)菌胞壁缺損,外界水分進(jìn)入菌體,致使菌體膨脹、裂解、死亡。

偉大的弗萊明觀察到這一現(xiàn)象,發(fā)現(xiàn)了青霉素。為延長(zhǎng)人類平均壽命做了貢獻(xiàn)。

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阿莫西林因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)的改良,從而比青霉素和其他氨基青霉素更易穿透細(xì)菌,口服吸收效果好,在血液中濃度更高。

02

   為什么阿莫西林要添加克拉維酸鉀?

β-內(nèi)酰胺類抗生素漸漸遇到一個(gè)麻煩:

部分細(xì)菌在抗生素的環(huán)境中發(fā)生基因突變,產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。

β-內(nèi)酰胺酶可破壞β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu),導(dǎo)致這類抗生素?zé)o法有效殺菌。

這種基因突變是細(xì)菌在抗生素選擇性壓力下的一種進(jìn)化。發(fā)生突變的細(xì)菌進(jìn)化成為耐藥菌株,得以繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖。

面對(duì)耐藥細(xì)菌,人類不會(huì)輕易投降。Beecham公司的科研人員于1974年研發(fā)出克拉維酸鉀。

為什么阿莫西林要添加克拉維酸鉀?

克拉維酸鉀也是一種抗生素,不過(guò)殺菌力弱,所以市面上沒(méi)有單獨(dú)使用的克拉維酸鉀產(chǎn)品。

但它具備一個(gè)特殊功能:可牢固結(jié)合耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶,生成不可逆的復(fù)合物。耐藥細(xì)菌的β-內(nèi)酰胺酶因此喪失功能,無(wú)法破壞β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)。

因此,克拉維酸鉀又稱為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。

摻兌了克拉維酸鉀的阿莫西林(也就是阿莫西林克拉維酸鉀),可利用其中的克拉維酸鉀去抑制耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶,保護(hù)阿莫西林的β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)不被破壞,繼而確保阿莫西林發(fā)揮殺菌作用

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目前市面上不但有阿莫西林,還有不同比例的阿莫西林克拉維酸鉀(2:1、4:1、7:1、8:1、14:1等)。

一旦選項(xiàng)太多,就會(huì)導(dǎo)致選擇困難。

那么在兒童常見(jiàn)感染性疾病中,我們?cè)撊绾芜x擇?比如:

鏈球菌咽/扁桃體炎患兒,選擇阿莫西林即可,沒(méi)必要用阿莫西林克拉維酸鉀;

細(xì)菌性鼻竇炎患兒,需選擇阿莫西林克拉維酸鉀,不單用阿莫西林;

化膿性中耳炎(或細(xì)菌性肺炎)患兒,有時(shí)可選阿莫西林,有時(shí)又要選擇阿莫西林克拉維酸鉀

上述這些決策的依據(jù)是什么?我們下回再說(shuō)吧~

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