六 肝功能異常時,如何調(diào)整他汀類藥物?
對于單純性轉(zhuǎn)氨酶升高的無癥狀患者(轉(zhuǎn)氨酶<3倍基線值上限),不需要調(diào)整劑量或中止治療;
用藥過程中,如果AST和(或)ALT≥3倍基線值上限,則應(yīng)考慮停藥或減量,同時每周復(fù)查肝功能,直至恢復(fù)正常;
(1)轉(zhuǎn)氨酶升高同時伴有肝大、黃疸、直接膽紅素升高或凝血時間延長的患者應(yīng)考慮停藥;
(2)肝功能輕度受損的非酒精性脂肪肝(NAFLD)、乙肝(HBV)、丙肝(HCV)和代償期肝硬化患者,使用他汀類藥物安全,其中,攜帶 HBV 和代償期肝硬化患者,應(yīng)加強肝功能監(jiān)測;
(3)活動性肝病、失代償期肝硬化、急性肝衰竭患者禁用他汀類藥物;
瑞舒伐他汀具有親水性,90% 以原形通過腎臟排泄,肝功能不全的患者宜選用;
阿托伐他汀、辛伐他汀等主要經(jīng)肝臟代謝后由經(jīng)膽汁清除,腎功能不全的患者宜選用。
監(jiān)測血脂頻率:治療前,至少應(yīng)檢測兩次,間隔至少一周;開始或調(diào)整治療后,8周左右監(jiān)測一次,直至血脂達標;達到目標值后,每年一次。
監(jiān)測肝酶頻率:治療前;藥物治療開始后或劑量調(diào)整后,每8-12周一次。
肝酶升高處理:如果ALT<3倍ULN,繼續(xù)治療,4-6周內(nèi)復(fù)查肝酶;如果ALT≥3倍ULN,停止降脂治療或減少劑量,并在4-6周內(nèi)復(fù)查肝酶,在ALT降至正常后可考慮謹慎再次開始治療,如果ALT持續(xù)升高需查找其他原因。
監(jiān)測CK頻率:治療前,開始治療前,如果基線期CK為4倍ULN,不能開始藥物治療,復(fù)查;治療后,不需要常規(guī)監(jiān)測CK,如果患者出現(xiàn)肌痛需檢測CK(在下列高?;颊咧芯杓〔『虲K升高:高齡患者、合并干預(yù)治療、多種藥物、肝臟或腎臟疾病或運動員)。
CK升高處理:
如果CK>10倍ULN,停止治療,檢查腎臟功能,每2周一次監(jiān)測CK;
如果CK<10倍ULN,如果無癥狀,在監(jiān)測CK的同時繼續(xù)降脂治療;
如果CK<10倍ULN,如果有癥狀,停止他汀類藥物治療,在使用小劑量他汀類藥物再次治療之前監(jiān)測CK直至正常;考慮有可能有其他引起CK暫時性升高的原因,如過量運動;如果CK持續(xù)升高才考慮有肌??;考慮聯(lián)合治療或其他藥物替代。
如果CK<4倍ULN,如果無肌肉癥狀,繼續(xù)使用他汀類藥物;如果有肌肉癥狀,定期監(jiān)測癥狀和CK;如果癥狀持續(xù)存在,停用他汀類藥物并在6周后再次評估癥狀;再次評估他汀類藥物治療的指征;考慮使用同種或另一種他汀類藥物再次治療;考慮小劑量他汀類藥物,隔日或每周一次/兩次用藥方案或聯(lián)合治療。