 作者：許柯 間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因是一種強(qiáng)致癌驅(qū)動(dòng)基因，由于ALK基因重排而導(dǎo)致的非小細(xì)胞肺癌患者約占所有非小細(xì)胞肺癌患者的3%至7%。 2011年克唑替尼（Crizotinib）經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于ALK陽性的局部晚期及轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，這也標(biāo)志著針對(duì)ALK突變的靶向治療時(shí)代的開啟。之后塞瑞替尼（Ceritinib）、阿來替尼（Alectinib）、布格替尼（Brigatinib）二代ALK抑制劑的出現(xiàn)不僅克服了克唑替尼的耐藥問題還大大提升了治療效果，為ALK陽性患者提供了更多的選擇。2018年底第三代ALK抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib）在美獲批上市使得ALK這一“鉆石靶點(diǎn)”更加閃耀。 市面上的這5款A(yù)LK抑制劑只有克唑替尼、塞瑞替尼和阿來替尼在國(guó)內(nèi)上市了。今年的5月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了塞瑞替尼單藥治療ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，使得一線治療又增添了一種新選擇。那么對(duì)于ALK陽性的非小細(xì)胞患者而言該如何選擇呢？ 今天就來帶大家從療效、安全性和價(jià)格等方面全面解析一下已在國(guó)內(nèi)上市的三款A(yù)LK抑制劑的優(yōu)缺點(diǎn)。  療效 克唑替尼作為一代ALK抑制劑顯然已經(jīng)跟不上時(shí)代的步伐，雖然在療效上優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療但確確實(shí)實(shí)被“后浪”二代的塞瑞替尼和阿來替尼拍在了沙灘上。 一項(xiàng) III 期隨機(jī)試驗(yàn)（ALEX）在303名ALK陽性晚期NSCLC（包括那些存在無癥狀穩(wěn)定期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)[CNS]病變的患者）中評(píng)估了一線治療中阿來替尼對(duì)比克唑替尼的情況。結(jié)果顯示接受阿來替尼的第三方評(píng)估中位無進(jìn)展（PFS）為25.7個(gè)月，克唑替尼僅為10.9個(gè)月。 讓我們進(jìn)一步來看同是二代的阿來替尼與塞瑞替尼之間的比較。阿來替尼在一線治療ALK陽性NSCLC的PFS為25.7個(gè)月，塞瑞替尼450mg隨餐的一線PFS為隨訪超過25個(gè)月，但中位PFS仍未達(dá)到。  ASCEND-8塞瑞替尼450mg隨餐一線全人群PFS結(jié)果 值得注意的是，塞瑞替尼在亞洲人群中具有很大優(yōu)勢(shì)，在ASCEND-4研究中就出現(xiàn)了塞瑞替尼750mg在全人群的中位PFS為16.6個(gè)月，而在亞洲人群的中位PFS高達(dá)26.3個(gè)月的結(jié)論。而在近期舉辦的2020 年ESMO上發(fā)布的ASCEND-8研究數(shù)據(jù)顯示，塞瑞替尼再次展現(xiàn)了它對(duì)于亞洲人群治療效果的優(yōu)異表現(xiàn)。在ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌亞洲人群中，塞瑞替尼450mg隨餐組隨訪超過38個(gè)月，中位PFS和中位OS仍未達(dá)到，3年P(guān)FS高達(dá)58.9%，3年OS率可達(dá)驚人的93.1%！疾病控制率（DCR）高達(dá)96.6%，客觀緩解率（ORR）高達(dá)82.8%，而3年DOR率（緩解持續(xù)時(shí)間）高達(dá)68.2%！    2020年ESMO上公布的塞瑞替尼ASCEND-8亞洲人群的 療效數(shù)據(jù) 其實(shí)塞瑞替尼在亞洲人群中的優(yōu)異療效早在ASCEND-1和ASCEND-4中就初露端倪。早在2014年，ASCEND-1的結(jié)果即顯示，塞瑞替尼在亞洲人群中的療效更為出色，這與塞瑞替尼在亞洲人群中血藥濃度更高有關(guān)。塞瑞替尼在亞洲人群眾的穩(wěn)態(tài)血藥濃度約比非亞裔人群高10%。ASCEND-4研究顯示，亞洲人群的中位PFS比全人群多9.7個(gè)月！（26.3個(gè)月vs. 16.6個(gè)月）。今年ESMO公布的ASCEND-8亞洲人群數(shù)據(jù)也與既往ASCEND-4趨勢(shì)一致，亞洲人群在合適的劑量下獲益更多。   ASCEND-8亞洲人群450mg隨餐數(shù)據(jù)與750mg空腹比較 值得一提的是，塞瑞替尼對(duì)于肺癌患者臨床上常見的有癥狀腦轉(zhuǎn)移患者或腦膜轉(zhuǎn)移患者提供了目前唯一的前瞻性臨床證據(jù)，為患者的治療帶來更多的信心。 安全性 要知道評(píng)價(jià)一款藥物，療效永遠(yuǎn)不是唯一的指標(biāo)，對(duì)于安全性的考量同樣重要。如果一款藥沒有安全的保障即使效果再好，也只是讓患者“才別舊愁又增新愁”。 最初塞瑞替尼的推薦用量為750mg，空腹服用，然而這樣的服藥方式雖然讓癌癥得以控制但卻帶來了更多的新問題，腹瀉、惡心、嘔吐等各種不良反應(yīng)接踵而至。這不僅影響了患者的生活質(zhì)量和治療效果還降低了他們對(duì)治療的預(yù)期和配合程度。在經(jīng)過科學(xué)家的大量研究后發(fā)現(xiàn)將塞瑞替尼的用量降為450mg再隨餐服用時(shí)，可在最大程度發(fā)揮藥效的情況下將副反應(yīng)降到最低。 在所有可及的ALK抑制劑中，塞瑞替尼450mg隨餐相較于克唑替尼和阿來替尼來講總體保持更低的停藥率。在常見的因ALK抑制劑引起的副反應(yīng)中，對(duì)與便秘、味覺障礙、視力障礙、水腫、貧血、腎損害等副反應(yīng)，塞瑞替尼更是可以降到0%的發(fā)生率。同時(shí)塞瑞替尼在致死性不良反應(yīng)方面更是做足了功課，在繼往研究中沒有一例致死性不良反應(yīng)發(fā)生。 常見ALK抑制劑AE導(dǎo)致的停藥率對(duì)比圖 ALK抑制劑致死性AE發(fā)生率 ASCEND-8研究顯示，在亞洲人群中，隨餐口服塞瑞替尼450 mg/d的患者僅有1例患者發(fā)生了嚴(yán)重嘔吐，沒有嚴(yán)重的腹瀉或惡心發(fā)生。 更令人欣喜的是塞瑞替尼似乎對(duì)于中國(guó)患者更加友好。四川省腫瘤醫(yī)院的李娟教授在2019年世界肺癌大會(huì)上公布了一項(xiàng)我國(guó)患者使用塞瑞替尼在真實(shí)世界的研究?？梢钥闯鲋袊?guó)患者各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于ASCEND-8的研究，表明塞瑞替尼在中國(guó)患者真實(shí)世界中的不良事件發(fā)生率更低，依從性更好。 中國(guó)真實(shí)世界研究與ASCEND-8研究不良事件的患者比例 價(jià)格 吳一龍教授團(tuán)隊(duì)為中國(guó)患者建立了一套更符合我國(guó)國(guó)情的腫瘤治療價(jià)值評(píng)分系統(tǒng)——CTONG評(píng)分系統(tǒng)。評(píng)分系統(tǒng)中特別強(qiáng)調(diào)了醫(yī)保和慈善援助的重要性。對(duì)于很多中國(guó)患者而言，能吃得起藥遠(yuǎn)比吃什么藥最好更為重要。 腫瘤治療價(jià)值CTONG評(píng)分系統(tǒng) 目前在國(guó)內(nèi)上市的三款A(yù)LK抑制劑已全部納入醫(yī)保。三種藥物在醫(yī)保報(bào)銷后，按70%的報(bào)銷比例計(jì)算，患者每月自付部分約在4700-5300元之間。除了納入醫(yī)保，降價(jià)、報(bào)銷之外，慈善援助項(xiàng)目也可以在一定程度上減輕患者用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。根據(jù)報(bào)導(dǎo)得知，在進(jìn)入醫(yī)保以后，僅塞瑞替尼依然保留了慈善援助項(xiàng)目。只要符合項(xiàng)目的申請(qǐng)條件，就可以參予慈善援助項(xiàng)目并申領(lǐng)用藥。 對(duì)于ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者來說， "用得上、買得起” 無疑是患者最希望的，而藥物的醫(yī)保、慈善雙通道幫助實(shí)現(xiàn)了這個(gè)愿望，可以幫助患者真正實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)生存，在抗擊癌癥的過程中少了一絲經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 總結(jié) 對(duì)于我們中國(guó)患者而言，就目前三種已在國(guó)內(nèi)上市的ALK陽性抑制劑，從療效、花費(fèi)、安全性來看都有各自的優(yōu)勢(shì)，不同的人對(duì)于不同藥物的適應(yīng)程度也不盡相同。因此，患者在選擇藥物的時(shí)候應(yīng)當(dāng)積極和主治醫(yī)生溝通，在醫(yī)生的指導(dǎo)下選擇出最適合自身情況的藥物。 專家介紹 陳公琰 教授 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 內(nèi)科
聲明 本資料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進(jìn)展，為公眾提供疾病領(lǐng)域相關(guān)知識(shí)、提高其對(duì)于疾病認(rèn)知水平，并非以任何方式實(shí)現(xiàn)推薦或推廣相關(guān)藥物或?qū)υ\療方案的目的； 本文提及資料中的相關(guān)數(shù)據(jù)由受訪專家提供，資料中所涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。 本文提及的部分藥物和/或適應(yīng)癥尚未在中國(guó)獲批，相關(guān)臨床研究可能缺乏中國(guó)患者的數(shù)據(jù)。 與癌共舞 |
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