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枸櫞酸咖啡因應(yīng)何時停藥？ 兒科組 枸櫞酸咖啡因自1997年法國上市用于早產(chǎn)兒AOP治療以來已有二十余年，關(guān)于咖啡因在早產(chǎn)新生兒領(lǐng)域的研究眾多，枸櫞酸咖啡因已成為早產(chǎn)新生兒呼吸暫停的基礎(chǔ)用藥。前期苑東學(xué)術(shù)服務(wù)公眾號已發(fā)表多篇關(guān)于咖啡因早期應(yīng)用臨床獲益、咖啡因在BPD應(yīng)用和咖啡因藥物經(jīng)濟學(xué)報道等，本文我們將與您一同梳理枸櫞酸咖啡因何時停藥的相關(guān)指南、研究報道情況。
我們熟悉的CAP研究中枸櫞酸咖啡因的中位用藥時間為37天，患兒基本在矯正胎齡34周左右停藥。那么，將枸櫞酸咖啡因的停藥時間定義在34周/35周是否合適呢？ 盧金淼等的研究中指出：咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的具體療程尚無明確方案。早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)病機制雖尚未完全明確，但已知它與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不成熟，特別是神經(jīng)髓鞘形成延遲有關(guān)。一般情況，當(dāng)胎齡達36～40周時，呼吸暫停本身會自然緩解，但有的嬰兒矯正胎齡達43～44周仍可能出現(xiàn)呼吸暫停。通常越早產(chǎn)的嬰兒，呼吸暫停癥狀消失時的矯正胎齡越大。22%出生時胎齡24周嬰兒的呼吸暫停持續(xù)到矯正胎齡40周以后。需要較長時間治療的嬰兒，可能會出院在家中接受甲基黃嘌呤治療，并使用呼吸暫停監(jiān)測器。許多研究報道提示咖啡因平均用藥療程為30～40 d[3]。 杜立中的研究指出：一般在校正胎齡34～36周，5～7d無AOP發(fā)生，可以停用咖啡因；對于＜28周早產(chǎn)兒，有時AOP在36周仍存在，此時可在AOP發(fā)作停止后再考慮停藥；咖啡因的作用在停藥1周內(nèi)仍存在，故在停藥后仍需至少監(jiān)測AOP發(fā)作5d。美國NICHD新生兒研究協(xié)作網(wǎng)的資料表明：44%符合嚴(yán)格支氣管肺發(fā)育不良（BPD）生理學(xué)定義的極低出生體重兒和 21%不伴有BPD的嬰兒在校正胎齡36周仍在接受甲基黃嘌呤（咖啡因）的治療[4]。 Lawrence M等咖啡因在早產(chǎn)兒間歇性低氧血癥研究中，研究組：矯正胎齡34-37周仍使用咖啡因組（n=45）；對照組：34周前?？Х纫?，34-37周常規(guī)護理組(n=53)。最終發(fā)現(xiàn)研究組35-39周每小時低氧血癥發(fā)生率明顯低于對照組，特別是在35-36周，相較對照組分別減少了52%和46%。無論SaO2＜90％，85％還是80％，延長咖啡因治療的效果都是肯定的。研究最終得出結(jié)論：常規(guī)咖啡因治療停藥后，多數(shù)患兒持續(xù)存在間歇性低氧血癥，延長咖啡因治療時間可降低早產(chǎn)兒的間歇性低氧血癥[5]。
故綜上分析，不能一味的將枸櫞酸咖啡因停藥時間定為34、35周，應(yīng)根據(jù)患兒具體情況而定，綜合考慮BPD的極低出生體重兒、間歇性低氧血癥發(fā)生等多種因素，采取個體化枸櫞酸咖啡因治療方案。 參考文獻： 1.《Apnea of Prematurity》American academy of pediatrics 2.《Specialist neonatal respiratory care for babies born preterm》NICE 3.盧金淼,朱琳,李靜等.枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒和足月新生兒中的藥動學(xué)及其在呼吸暫停治療中的應(yīng)用進展.中國藥學(xué)雜志,2017, 52(21):1884-1888 4.杜立中. 早產(chǎn)兒呼吸暫停的藥物治療. 中國實用兒科雜志,2015,30(2):88-92 5. Lawrence M, Nicole R,Robert A,et all . Effects of Caffeine on Intermittent Hypoxia in Infants Born Prematurely A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatrics,2014,168(3):250-257 |
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